3.4 Синтез эфиров 2-[(2-гидроксифенил)-амино]-3-нитропропановой и 2-[(2-гидрокси-5-бромфенил)-амино]-3-нитропропановой кислот.

Этиловый эфир 2-[(2-гидроксифенил)-амино]-3-нитропропановой кислоты(5)

В грушевидную колбу на 25 мл отмерили навеску 0,22 г (2,1 ммоль) о-аминофенола, растворили в 4 мл безводного этилацетата и прибавили 0,3 г (2,1 ммоль) этил-3-нитроакрилата (3), растворенного в 4 мл безводного этилацетата. Реакционную смесь перемешивали в течение двух часов, наблюдая изменение окраски с желтой на коричневую. Контроль за ходом реакции проводили с использованием тонкослойной хроматографии спустя час и 1,5 часа от начала перемешивания. После остановки реакции, полученный раствор выливали на чашку Петри и упаривали 18 часов. Образовавшиеся после испарения растворителя масляные кристаллы обрабатывали четырехлористым углеродом и выделяли 0,46 г (87%) светло-коричневого кристаллического продукта присоединения – этилового эфира 3-нитро-2-[(2-гидроксифенил)-амино]-пропановой кислоты (5) с температурой плавления 51-53°С (п/к из CCl₄).

Метиловый эфир 2-[(2-гидроксифенил)-амино]-3-нитропропановой кислоты (6)

К раствору 0,25 г (2,3 ммоль) о-аминофенола в 4мл безводного этилацетата прикапывали в течение 8 минут 3 г (2,3 ммоль) метил-3-нитроакрилата(2), растворенного в 4 мл безводного этилацетата. Образовавшийся раствор светло-желтого цвета перемешивали в течение часа, наблюдая изменение окраски раствора на оранжево-красную и контролируя ход синтеза методом тонкослойной хроматографии. После остановки реакции, реакционную смесь выливали на чашку Петри и оставляли упариваться. По окончанию испарения растворителя образовывался желто-коричневый кристаллический продукт присоединения - метиловый эфир 2-[(2-гидрокси-5-фенил)-амино]-3-нитропропановой кислоты(6), массой 0,53 г (96%) и с температурой плавления 85-89^оС (перекристаллизованный из CCl₄).

Этиловый эфир 2-[(2-гидрокси-5-бромфенил)-амино]- 3-нитро- пропановой кислоты(7)

К навеске массой 0,36 г (1,9 ммоль) 4-бром-2-аминофенола, растворенной в 2 мл безводного этилацетата EtOAc прикапали при перемешивании в течение одной минуты 0,275 г (1,9 ммоль) этил-3-нитроакрилата(3), растворенного в 2 мл безводного этилацетата EtOAc. Контроль за ходом рекции осуществляли методом тонкослойной хроматографии, наблюдая постепенное уменьшение в реакционной среде исходных реагентов. Через 4,5 часа сняли реакцию и вылили реакционную массу на чашку Петри для упаривания. Образовавшиеся кристаллы перекристаллизовывали из четырёххлористого углерода. Конечный выход продукта составил 70% (0,16 г) с Т_пл=82-84^оС

Метиловый эфир 3-нитро-2-[(2-гидрокси-5-бромфенил)-амино]-пропановой кислоты(8)

К раствору 0,722 г (3,8 ммоль) 4-бром-2-аминофенола в 10 мл безводного этилацетата EtOAc прикапали при перемешивании 0,5 г (3,8 ммоль) метил-3-нитроакрилата (4), растворенного в 10 мл безводного этилацетата EtOAc. Перемешивание прекратили через 2,5 часа, реакционную массу вылили на чашку Петри. Образовавшиеся после упаривания растворителя кристаллы перекристаллизовывали из четыреххлористого углерода образованием конечного продукта присоединения массой 0,75 г и Т_пл=106-109^оС

3-метил-2Н-1,4-бензоксазин-2-он(9)

Получение однореакторными синтезами

А) В растворе безводного бензола

К суспензии 0,22 г (2,1 ммоль) о-аминофенола в 4 мл безводного бензола С₆Н₆ прилила 0, 302 г (2,1 ммоль) этил-3-нитроакрилата(3), растворенного в 4 мл безводного бензола С₆Н₆ . Реакционную массу поставили перемешиваться и через час после начала перемешивания, прикапали 0,29 мл (2,1 ммоль; 0,062 г; ρ = 0,7229 г/см³) раствора триэтиламина Et₃N в 2 мл безводного бензола. Затем увеличили температуру проведения синтеза до 40^оС и перемешивали еще в течение 2х часов. Контроль за ходом реакции проводили с помощью тонкослойной хроматографии, спустя полтора часа и перед остановкой реакции. После остановки реакции вылили раствор на чашку Петри и оставили упариваться. Образовавшееся маслянистое вещество отмывали этиловым спиртом.

Б) В растворе безводного этилацетата

Взяли навеску 0,22 г (2,1 ммоль) о-аминофенола и растворили в 2 мл безводного этилацетата, затем прилили 0,3 г (2,1 ммоль) этил-3-нитроакрилата(3), растворенного в 2 мл безводного этилацетата и поставили перемешиваться при 55^оС. Спустя 2 часа после начала перемешивания прикапали 0,29 мл (2,1 ммоль; 0,062 г; ρ = 0,7229 г/см³) раствора триэтиламина Et₃N в 2 мл безводного этилацетата. Наблюдали изменение окраски раствора с желтого на темно-коричневый. После упаривания растворителя на чашке Петри, красно-коричневые масляные кристаллы отмывали этиловым спиртов. Выход образующегося 3-метил-2Н-1,4-бензоксазин-2-она составил 27% (0,09 г) с температурой плавления

6-бром-3-метил-2Н-1,4-бензоксазин-2-он(10)

А) Из этилового эфира 3-нитро-2-[(2-гидрокси-5-бромфенил)-амино]-пропановой кислоты.

К суспензии 0,203 г (0,61ммоль) этилового эфира 3-нитро-2-[(2-гидрокси-5-бромфенил)-амино]-пропановой кислоты(7) в 3 мл безводного бензола С₆Н₆; Реакционную смесь поставили перемешиваться. Отмерили объем триэтиламина Et₃N, равный 0,085мл (0,61 ммоль; 0,062 г; ρ = 0,7229 г/см3) и растворили еще в 2 мл безводного бензола. Раствор триэтиламина в бензоле прикапали в течение 3х минут. Раствор не поменял цвет, осадка не образовалось. Реакцию сняли через 24 часа, реакционную массу вылили на чашку Петри. Образовавшиеся желто-коричневые масляные кристаллы отмывали в холодном метаноле и этаноле. Выход 12% (0,017 г). Т_пл (п/к EtOH) = 146-148^оС

Б) Из метилового эфира 3-нитро-2-[(2-гидрокси-5-бромфенил)-амино]-пропановой кислоты.

Взяли навеску метилового эфира 3-нитро-2-[(2-гидрокси-5-бромфенил)-амино]-пропановой кислоты(8) 0,297 г (0,000931 моль) и прибавили 4 мл безводного бензола С₆Н₆; Образовавшуюся суспензию поставили перемешиваться и через 30 минут прикапали триэтиламин Et₃N, объемом 0,13 мл (0,000931 моль; 0,094 г; ρ = 0,7229 г/см3), растворенный в 3 мл безводного бензола С₆Н₆. Раствор триэтиламина прикапали в течение 4х минут. Раствор не поменял цвет, осадка не образовалось. Реакционную смесь сняли через 27 часов 54 минуты от начала перемешивания, после чего вылили на чашку Петри и оставили упариваться. Выход 32 % (0,07 г). Т_пл (п/к EtOH) = 146-149^оС.

формула	Выход,%	Т.пл., °С	Элементный анализ продуктов
			Найдено, %			Формула	Mr	Вычислено, %
			С	H	N			C	H	N
						C11H14N2O5	254	51.97	5.55	11.02
						C10H12N2O5	240	50.00	5.04	11.66
		90-94 (EtOH)	66.68 66.98	4.45 4.36	8.89 8.81	C9H7NO2	161	67.08	4.38	8.69
		(CCl4)	38.75 38.96	3.04 2.86	9.29 9.38	C10H11BrN2O5	319	37.64	3.47	8.78
		84-86 (CCl4)	38.75 38.50	3.29 3.63	8.28 8.89	C11H13BrN2O5	333	39.66	3.93	8.41
		146-149 (EtOH)	44.91 44.85	2.68 2.53	6.13 6.10	C9H6BrNO2	240	45.03	2.52	5.83