- •2. Исторический очерк открытия ионизирующих излучений и явления радиоактивности. Этапы развития радиобиологии.
- •5. Искусственная радиоактивность. Методы искусственного получения радионуклидов.
- •6. Принцип устройства и работы ядерного реактора. Ядерные реакции, протекающие в реакторе.
- •7. Принципы физической защиты от ионизирующих излучений.
- •8. Линейные потери энергии и их зависимость от заряда и скорости частицы и плотности вещества.
- •9. Радиационные потери энергии (связь с энергией и массой частицы и с атомным номером вещества). Пробег заряженных частиц в разных материалах.
- •10. Ослабление интенсивности электромагнитных излучений в веществе за счет фотоэффекта, Комптон-эффекта и эффекта образования электрон-позитронных пар.
- •11. Линейный и массовый коэффициенты ослабления. Характер взаимодействия нейтронов с веществом.
- •13. Методы регистрации ионизирующих излучений (ионизационный, сцинтилляционный, химический и др.), применяемый в медико-биологических исследованиях.
- •14. Радиочувствительность - центральная проблема радиобиологии. Межвидовые, внутривидовые, индивидуальные, возрастные, сезонные различия радиочувствительности.
- •15. Радиочувствительность органов, тканей и клеток животных. Правило Бергонье и Трибондо. Радиочувствительность ядра и цитоплазмы.
- •16. Анализ радиочувствительности клеток в культуре. Кривые доза-эффект. Параметры радиочувствительности, определяемые по кривым доза-эффект (До, д37 Дq и n).
- •17. Связь обэ с линейной передачей энергии. Зависимость обэ от условий облучения (доза облучения, мощность дозы, характер теста и др.).
- •18. Коэффициент качества излучений связь его с лпэ заряженных частиц, формирующих дозы в биологической ткани.
- •19. Преобразование энергии ионизирующих излучений в биологическом материале.
- •21. Радиационно-химические превращения нуклеиновых кислот. Радиолиз азотистых оснований, моносахаридов, нуклеозидов, нуклеотидов и нуклеиновых кислот.
- •22. Образование внутримолекулярных и межмолекулярных сшивок. Действие излучений на аминокислоты и белки.
- •23. Радиационно-химические превращения жирных кислот и фосфолипидов. Образование липидных перекисей.
- •24. Радиационное поражение нуклеиновых кислот в живой клетке. Изменение физико- химических свойств днк и ее функций. Радиочувствительность надмолекулярных структур днк.
- •25. Морфометрический анализ структуры интерфазного хроматина лимфоцитов как маркер предшествующего облучения.
- •26. Генетические эффекты ионизирующей радиации. Точковые мутации, хромосомные аберрации, анеуплоидия, полиплоидия. Механизмы их возникновения, связь с дозой облучения.
- •27. Основные положения радиационной генетики. Значение изменений генетического материала для дальнейшей судьбы соматической и половой клетки.
- •28. Задержка митоза. Зависимость продолжительности задержки митоза от дозы облучения и фазы клеточного цикла в период облучения. Причины задержки митоза.
- •29. Физико-химические механизмы кислородного эффекта. Внутриклеточные мишени действия кислорода. Количественная оценка кислородного эффекта. Коэффициент кислородного усиления (кку).
- •30. Радиочувствительность клеток на разных стадиях жизненного цикла. Модификация радиочувствительности клеток кислородом.
- •31. Связь коэффициента кислородного усиления с лпэ излучений. Действие на клетки радиосенсибилизаторов и радиопротекторов.
- •32. Летальные эффекты ионизирующей радиации. Классификация форм гибели клеток. Цитологические различия и биохимические индикаторы апоптоза и некроза клеток.
- •33. Репродуктивная гибель клеток, методы ее идентификации и причины развития. Образование гигантских и полиплоидных клеток, их судьба.
- •34. Принцип попадания и мишени в радиобиологии. Границы применения принципа попадания и мишени.
- •35. Стохастическая теория. Вероятностная модель поражения клеток.
- •36. Этапы формирования радиационного поражения клетки. Связь между конечным радиобиологическим эффектом и дозой облучения, лпэ излучений, способностью клетки к репарации повреждений.
- •37. Радиационное поражение животных. Радиационные синдромы. Причины гибели животных, облученных в разных диапазонах доз.
- •38. Характеристика костно-мозгового, желудочно-кишечного синдромов и синдрома цнс; клеточные механизмы их развития.
- •39. Тканевая радиочувствительность и причины различной радиочувствительности тканей. Понятие о критических системах организма.
- •40. Острая лучевая болезнь (олб) при относительно-равномерном облучении. Костно-мозговая форма олб.
- •2) Период восстановления
- •3) Период исходов и последствий.
- •41. Периоды развития, и клиническая картина фаз периода формирования костно-мозговой формы олб.
- •42. Характеристика кишечной, токсемической и церебральной формы олб.
- •43. Объективные показатели тяжести олб и прогностические признаки исхода заболевания.
- •44. Олб при неравномерном облучении.
- •45. Общие принципы специализированной терапии основных синдромов олб. Лабораторный контроль эффективности лечебных мероприятий.
- •46. Общая тактика лечебных мероприятий при острой лучевой болезни.
- •47. Средства борьбы с первичной реакцией на облучение. Лабораторный контроль эффективности лечебных мероприятий.
- •48. Средства профилактики и лечения инфекционных осложнений при острой лучевой болезни. Лабораторный контроль эффективности лечебных мероприятий.
- •49. Средства и методы дезинтоксикационной терапии при острой лучевой болезни. Лабораторный контроль эффективности лечебных мероприятий.
- •50. Средства лечения геморрагического синдрома и анемии при олб. Лабораторный контроль эффективности лечебных мероприятий.
- •51. Средства и методы лечения костномозгового (панцитопенического) синдрома при олб.
- •52. Понятие о радиоактивном заражении. Задачи, решаемые в рамках радиационной токсикологии.
- •53. Характеристика факторов, влияющих на биологический эффект поглощенной дозы облучения при радиоактивном заражении.
- •54. Пути поступления радионуклидов в организм, характер распределения и депонирования, пути выведения.
- •55. Биологическое действие инкорпорированных радиоактивных веществ. Клиническая картина острого поражения инкорпорированными радионуклидами.
- •56. Клиническая картина хронического поражения радиоактивным радием, стронцием, цезием, плутонием и суммой продуктов ядерного деления.
- •57. Методы ограничения поступления радионуклидов в организм и ткани. Методы ускорения выведения радионуклидов.
- •58. Классификация отдаленных эффектов ионизирующей радиации. Зависимость доза - эффект и патогенетические механизмы формирования отдаленных эффектов.
- •59. Характеристика опухолевых и неопухолевых отдаленных последствий. Современные представления о радиационном канцерогенезе и генетических заболеваниях.
- •60. Преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни при действии ионизирующих излучений.
- •61. Действие ионизирующей радиации на зародыш и плод. Эффект облучения мышей на разных стадиях внутриутробного развития. Последствия облучения эмбриона человека.
- •62. Дозы, вызывающие внутриутробную гибель, пороки развития, поражение цнс. Механизмы развития непосредственных и отдаленных эффектов внутриутробного облучения плода.
- •63. Распределение доз облучения среди населения. Категории облучаемых лиц и групп критических органов. Основные дозовые пределы. Допустимая мощность дозы облучения.
- •64. Расчет приемлемости и обоснованности риска отрицательных последствий от применения ионизирующих излучений и ядерной энергии в практической деятельности человека.
- •65. Оценка риска облучения населения в малых дозах и концепция о беспороговом характере канцерогенных и генетических эффектов облучения.
- •66. Планируемое повышенное облучение персонала при радиационной аварии.
- •67. Ограничение облучения детей и лиц репродуктивного возраста.
- •68. Надзор за охраной окружающей среды от радиоактивных загрязнений.
- •69. Применение рентгено- и гамма-установок, линейных ускорителей, нейтронных источников. Перспективы использования тяжелых ядерных частиц в лечении онкологических заболеваний.
- •70. Проблема управления лучевыми реакциями нормальных и опухолевых тканей.
- •71. Фракционирование дозы облучения, кинетика клеточных популяций при фракционированном облучении.
- •72. Понятие о реоксигенации опухоли. Выбор оптимальных режимов фракционирования при лучевой терапии.
- •73. Применение радиосенсибилизаторов для преодоления радиоустойчивости гипоксической фракции опухолевых клеток.
- •74. Гипертермия и гипергликемия в лучевой терапии.
- •75. Защита здоровых тканей путем создания умеренной гипоксии во время облучения (дыхание ггс); избирательное действие ггс на нормальные ткани. Применение радиопротекторов.
- •76. Функциональное предназначение приборов контроля ионизирующих излучений. Характеристика принципов их действия.
- •77. Способы дозиметрии ионизирующих излучений. Общая оценка разрешающей способности физических методов дозиметрии.
- •78. Оценка стадий олб по признакам первичной реакции на облучение.
- •79. Биологическая дозиметрия олб по гематологическим показателям.
- •80. Диагностические возможности биологической дозиметрии при использовании цитогенетического, микроядерного тестов и метода электроннопарамагнитного резонанса.
- •81. Медико-санитарные мероприятия, направленные на снижение последствий радиационных аварий.
- •82. Профилактические мероприятия при разных уровнях радиационного загрязнения территорий, продуктов питания и радиационного воздействия на людей.
- •83. Критерии, определяющие выделение зоны отчуждения, зоны отселения и зоны с льготным социально-экономическим статусом.
- •84. Анализ радиационных аварий. Медико-социальные последствия аварии на чаэс.
- •85. Общие подходы и тактика лечебных мероприятий по применению средств профилактики внутреннего облучения.
- •86. Классификация средств неотложной помощи при инкорпорировании радионуклидов.
- •87. Характеристика свойств и тактика применения сорбентов при инкорпорировании радионуклидов.
- •88. Характеристика свойств и тактика применения хелатов при инкорпорировании радионуклидов.
- •89. Характеристика свойств и тактика применения препаратов из группы стабильных нуклидов при инкорпорировании радионуклидов.
- •90. Пути поступления, циркуляция и распределение при инкорпорации биологически значимых радионуклидов. Средства оказания неотложной помощи.
- •91. Местные радиационные поражения. Особенности их развития и течения. Принципы лечения местных радиационных поражений.
- •92. Цель и задачи современной противорадиационной защиты. Научные основы регламентации облучения человека.
- •93. Понятие о взвешивающих коэффициентах, уровне вмешательства, уровне контроля, о предотвращаемой дозе, о дозовых пределах.
- •94. Изменение радиационного фона после испытаний и применения ядерного оружия, изготовления и переработки ядерного горючего и эксплуатации ядерно-энергетических установок.
- •95. Масштабы радиационного воздействия на людей при использовании источников излучений в медицине.
- •96. Радиопротекторы, их классификация и химическая структура.
- •97. Критерии защитного действия радиопротекторов. Отличия стимуляторов радиорезистентности от радиопротекторов. Фактор изменения дозы (фид).
- •98. Механизмы защитного эффекта: изменение физико-химических свойств биомолекул, гипотеза "биохимического шока", "сульфгидрильная" гипотеза.
- •99. Роль з. Бака, п. Александера, э.Я. Граевского, ю.Б. Кудряшова в изучении радиопротекторов и механизмов их защитного эффекта.
- •100. Противолучевые свойства серосодержащих радиопротекторов.
- •101. Противолучевые свойства радиопротекторов рецепторного действия (агонистов биогенных аминов).
- •103. Экзогенные и эндогенные иммуномодуляторы, применяемые для повышения радиорезистентности.
- •102. Фармакологическая характеристика средств защиты от поражающих доз облучения.
- •104. Дезинтоксикационные средства и методы, используемые в условиях лечения лучевых поражений.
- •105. Средства защиты от субклинических доз облучения: корректоры тканевого метаболизма и адаптогены.
- •106. Радиоиндикаторные методы в биологии. Принцип метода и сфера применения.
- •107. Преимущества радионуклидной диагностики перед другими методами исследования биологических процессов.
- •108. Основные предпосылки надежности метода радионуклидной диагностики в анализе результатов.
- •109. Метод двойной изотопной метки физические характеристики радионуклидных «меток» (3н, 14с, 32р, 125i).
- •110. Методы современной радионуклидной диагностики (гамма-сцинтиграфия, эмиссионная однофотонная и двухфотонная томография).
- •111. Требования, предъявляемые к радиофармпрепаратам. Физические характеристики радионуклидных «меток» (99mTc, 123i, 67Ga, 127Xe, 201Tl, 11c, 15o, 18f, 13n).
89. Характеристика свойств и тактика применения препаратов из группы стабильных нуклидов при инкорпорировании радионуклидов.
Применение препаратов из группы стабильных нуклидов может способствовать снижению дозы внутреннего облучения путем изотопного разбавления и ионного антагонизма с радионуклидом. Использование их возможно в случаях поступления внутрь радиоактивных элементов, нерадиоактивные изотопы которых относятся к естественным микроэлементам, содержащимся в организме (йод, кобальт, железо, натрий, калий, кальций и др.) или имеют сходный с ними метаболизм (для стронция - кальций и магний). Механизм изотопного разбавления основан на препятствовании фиксации радиоактивного изотопа во внутренних органах стабильным изотопом путем метаболической конкуренции с ним. Данный механизм действия свидетельствует о том, что эффективность рассматриваемой группы препаратов может быть высокой только при их срочном применении непосредственно после инкорпорации радиоактивных изотопов или с профилактической целью. Среди препаратов данной группы наиболее практически важные результаты получены при использовании препаратов стабильного йода. Своевременное назначение йодида калия практически полностью предотвращает фиксацию радиоактивного йода в щитовидной железе. В то же время, при оказании неотложной помощи йодистый калий сохраняет высокую степень защиты только в течение нескольких часов после начала поступления радиоактивного йода, а вытеснять радиойод из тиреоцитов препараты стабильного йода не могут. Вот почему йодная профилактика, начатая после суток от момента аварии с выбросом изотопов йода, практически бесполезна. Механизм ионного антагонизма основан на вытеснении из тканей поступивших в них радиоактивных веществ. Таким механизмом действия обладает вода при интоксикации тритием. Данный механизм выведения радиоактивных веществ из организма может сохранять достаточную эффективность в течение нескольких дней после инкорпорации. К сожалению, кроме воды, других эффективных препаратов с данным механизмом действия пока нет.
90. Пути поступления, циркуляция и распределение при инкорпорации биологически значимых радионуклидов. Средства оказания неотложной помощи.
Пути поступления радионуклидов в организм. 1) Поступление с воздухом. Радиоактивность воздуха может быть обусловлена содержанием в нем радиоактивных газов или аэрозолей в виде пыли, тумана или дыма. Доля радионуклида, задержанная в дыхательной системе, зависит от размера частицы, минутного объема и частоты дыхания. Дальнейшая судьба отложившихся в дыхательных путях радионуклидов также связана с размерами радиоактивных частиц, их физико-химическими свойствами и транспортабельностью в организме. Хорошо растворимые вещества быстро попадают в кровеносное русло и могут или выводиться, или накапливаться в определенных органах. Нерастворимые или слабо растворимые вещества, осевшие в верхних дыхательных путях, удаляются из них со слизью, после чего могут поступать в желудочно-кишечный тракт. Частицы, осевшие в альвеолярной части легочной ткани, либо захватываются фагоцитами и удаляются, либо мигрируют в лимфатические узлы, удаляясь из них в течение нескольких месяцев или лет. При ингаляции нетранспортабельных и короткоживущих радионуклидов критическими при лучевой нагрузке становятся органы дыхания. Транспортабельные радиоактивные вещества с большим периодом полураспада в основном накапливаются в легочной ткани, а частично заглатываются и попадают в кровеносное русло при всасывании из кишечника.
2) Поступление радионуклидов с пищей и водой. Питательные вещества наряду с фоновыми концентрациями естественных радиоактивных веществ могут быть загрязнены искусственными радионуклидами. Дальнейшая судьба радиоактивных веществ зависит от их растворимости в жидкой среде желудочно-кишечного тракта. Например, многие растворимые соединения редкоземельных и трансурановых элементов, в частности плутония, при щелочном рН кишечника превращаются в нерастворимые гидрооксиды. Напротив, относительно плохо растворимые в воде вещества в желудочно-кишечном тракте превращаются в растворимые компоненты, попадают в кровь и желудок. Именно поэтому Международная комиссия по радиационной защите рекомендует отказаться от термина «растворимость», заменив его термином «транспортабельность». Таким образом, в случае поступления радиоактивных веществ в организм с продуктами питания и водой желудочно-кишечный тракт становится критическим органом. Орган является критическим, если он (а) получает наибольшую дозу или усваивает наибольшее количество радионуклидов; (б) играет наиболее важную роль (или необходимо для нормального функционирования всего организма; (в) обладает наибольшей радиочувствительностью, т.е. повреждается самой низкой дозой излучения по сравнению с другими органами.
3) Поступление радиоактивных веществ через кожу, которая до недавнего времени считалась для них эффективным барьером. Однако в последующем было установлено, что радионуклиды, как и другие вещества, в составе жидких и газообразных соединений проникают через кожу животных и человека достаточно быстро в измеримых, а иногда и в значительных количествах. Так, скорость проникновения в организм человека паров оксида трития и газообразного йода через неповрежденную кожу сравнима со скоростью проникновения этих веществ через дыхательные пути. Радиационные повреждения внутренних органов радионуклидами, проникающими через кожу, не отличаются по характеру от наблюдаемых при поступлении радиоактивных веществ через легкие и желудочно-кишечный тракт, так как они также определяются, прежде всего, поглощенной дозой излучения и пространственным распределением поглощаемой энергии.
Распределение инкорпорированных радионуклидов в организме. Существует три основных типа распределения радионуклидов в организме – скелетный, ретикулоэндотелиальный и диффузный.
Скелетный тип характерен для нуклидов щелочноземельной группы элементов – Ca, Sr, Ba, Ra, накапливающихся в минеральной части скелета, а также для некоторых соединений плутония и тория, задерживающихся в костной ткани.
Ретикулоэндотелиальное распределение присуще нуклидам редкоземельных элементов – Ce, Pr, Pm, а также Zn, Th, Am и трансурановым элементам.
По диффузионному типу распределяются щелочные элементы – K, Na, Cs, Rb, а также нуклиды H, N, C, Po и некоторых других элементов. Известны отдельные случаи высокой избирательности распределения. Так, изотопы йода накапливаются исключительно в щитовидной железе.
По способности накапливать радионуклиды основные органы располагаются следующим образом: щитовидная железа (максимум), печень, кишечник, почки, скелет, мышцы.
По скорости выведения нуклидов органы располагаются иначе: щитовидная железа (максимум), печень, почки, селезенка, кожа, мышцы, скелет.
31J – в щитовидной железе, 59Fe – в эритроцитах, 65Zn – в поджелудочной железе, 99Mo – в радужной оболочке глаза
Профилактика и лечение. При попадании ПЯД внутрь нужно максимально раньше использовать методы и средства, направленные на снижение их всасывания и ускорение, и выведение из организма нерезорбированных в желудке и кишечнике радионуклиды. Те же меры показаны и при ингаляционном поступлении, так как некоторые вещества, попавшие в органы дыхания в течение одного часа, ретроградным путем перемещаются в полость рта и заглатываются. Применяют препараты, сорбирующие радионуклиды, промывают желудок, назначают солевые слабительные (касторовое масло усиливает всасывание радионуклидов), а далее применяют клизм, так как ПЯД могут длительно находиться в толстом кишечнике. В качестве сорбентов используют альгинат кальция, окисленную целлюлозу. Также есть мероприятия, которые направлены на замену радионуклидов стабильными изотопами на всех этапах метаболизма: в местах поступления, в процессе транспорта по кровеносной системе. Например, применяют стабильный йод в виде KI с целью ускорения выведения I131. Также осуществляется ряд мероприятий санитарно-экологического порядка (обработка кожных покровов, молока)
