- •2. Исторический очерк открытия ионизирующих излучений и явления радиоактивности. Этапы развития радиобиологии.
- •5. Искусственная радиоактивность. Методы искусственного получения радионуклидов.
- •6. Принцип устройства и работы ядерного реактора. Ядерные реакции, протекающие в реакторе.
- •7. Принципы физической защиты от ионизирующих излучений.
- •8. Линейные потери энергии и их зависимость от заряда и скорости частицы и плотности вещества.
- •9. Радиационные потери энергии (связь с энергией и массой частицы и с атомным номером вещества). Пробег заряженных частиц в разных материалах.
- •10. Ослабление интенсивности электромагнитных излучений в веществе за счет фотоэффекта, Комптон-эффекта и эффекта образования электрон-позитронных пар.
- •11. Линейный и массовый коэффициенты ослабления. Характер взаимодействия нейтронов с веществом.
- •13. Методы регистрации ионизирующих излучений (ионизационный, сцинтилляционный, химический и др.), применяемый в медико-биологических исследованиях.
- •14. Радиочувствительность - центральная проблема радиобиологии. Межвидовые, внутривидовые, индивидуальные, возрастные, сезонные различия радиочувствительности.
- •15. Радиочувствительность органов, тканей и клеток животных. Правило Бергонье и Трибондо. Радиочувствительность ядра и цитоплазмы.
- •16. Анализ радиочувствительности клеток в культуре. Кривые доза-эффект. Параметры радиочувствительности, определяемые по кривым доза-эффект (До, д37 Дq и n).
- •17. Связь обэ с линейной передачей энергии. Зависимость обэ от условий облучения (доза облучения, мощность дозы, характер теста и др.).
- •18. Коэффициент качества излучений связь его с лпэ заряженных частиц, формирующих дозы в биологической ткани.
- •19. Преобразование энергии ионизирующих излучений в биологическом материале.
- •21. Радиационно-химические превращения нуклеиновых кислот. Радиолиз азотистых оснований, моносахаридов, нуклеозидов, нуклеотидов и нуклеиновых кислот.
- •22. Образование внутримолекулярных и межмолекулярных сшивок. Действие излучений на аминокислоты и белки.
- •23. Радиационно-химические превращения жирных кислот и фосфолипидов. Образование липидных перекисей.
- •24. Радиационное поражение нуклеиновых кислот в живой клетке. Изменение физико- химических свойств днк и ее функций. Радиочувствительность надмолекулярных структур днк.
- •25. Морфометрический анализ структуры интерфазного хроматина лимфоцитов как маркер предшествующего облучения.
- •26. Генетические эффекты ионизирующей радиации. Точковые мутации, хромосомные аберрации, анеуплоидия, полиплоидия. Механизмы их возникновения, связь с дозой облучения.
- •27. Основные положения радиационной генетики. Значение изменений генетического материала для дальнейшей судьбы соматической и половой клетки.
- •28. Задержка митоза. Зависимость продолжительности задержки митоза от дозы облучения и фазы клеточного цикла в период облучения. Причины задержки митоза.
- •29. Физико-химические механизмы кислородного эффекта. Внутриклеточные мишени действия кислорода. Количественная оценка кислородного эффекта. Коэффициент кислородного усиления (кку).
- •30. Радиочувствительность клеток на разных стадиях жизненного цикла. Модификация радиочувствительности клеток кислородом.
- •31. Связь коэффициента кислородного усиления с лпэ излучений. Действие на клетки радиосенсибилизаторов и радиопротекторов.
- •32. Летальные эффекты ионизирующей радиации. Классификация форм гибели клеток. Цитологические различия и биохимические индикаторы апоптоза и некроза клеток.
- •33. Репродуктивная гибель клеток, методы ее идентификации и причины развития. Образование гигантских и полиплоидных клеток, их судьба.
- •34. Принцип попадания и мишени в радиобиологии. Границы применения принципа попадания и мишени.
- •35. Стохастическая теория. Вероятностная модель поражения клеток.
- •36. Этапы формирования радиационного поражения клетки. Связь между конечным радиобиологическим эффектом и дозой облучения, лпэ излучений, способностью клетки к репарации повреждений.
- •37. Радиационное поражение животных. Радиационные синдромы. Причины гибели животных, облученных в разных диапазонах доз.
- •38. Характеристика костно-мозгового, желудочно-кишечного синдромов и синдрома цнс; клеточные механизмы их развития.
- •39. Тканевая радиочувствительность и причины различной радиочувствительности тканей. Понятие о критических системах организма.
- •40. Острая лучевая болезнь (олб) при относительно-равномерном облучении. Костно-мозговая форма олб.
- •2) Период восстановления
- •3) Период исходов и последствий.
- •41. Периоды развития, и клиническая картина фаз периода формирования костно-мозговой формы олб.
- •42. Характеристика кишечной, токсемической и церебральной формы олб.
- •43. Объективные показатели тяжести олб и прогностические признаки исхода заболевания.
- •44. Олб при неравномерном облучении.
- •45. Общие принципы специализированной терапии основных синдромов олб. Лабораторный контроль эффективности лечебных мероприятий.
- •46. Общая тактика лечебных мероприятий при острой лучевой болезни.
- •47. Средства борьбы с первичной реакцией на облучение. Лабораторный контроль эффективности лечебных мероприятий.
- •48. Средства профилактики и лечения инфекционных осложнений при острой лучевой болезни. Лабораторный контроль эффективности лечебных мероприятий.
- •49. Средства и методы дезинтоксикационной терапии при острой лучевой болезни. Лабораторный контроль эффективности лечебных мероприятий.
- •50. Средства лечения геморрагического синдрома и анемии при олб. Лабораторный контроль эффективности лечебных мероприятий.
- •51. Средства и методы лечения костномозгового (панцитопенического) синдрома при олб.
- •52. Понятие о радиоактивном заражении. Задачи, решаемые в рамках радиационной токсикологии.
- •53. Характеристика факторов, влияющих на биологический эффект поглощенной дозы облучения при радиоактивном заражении.
- •54. Пути поступления радионуклидов в организм, характер распределения и депонирования, пути выведения.
- •55. Биологическое действие инкорпорированных радиоактивных веществ. Клиническая картина острого поражения инкорпорированными радионуклидами.
- •56. Клиническая картина хронического поражения радиоактивным радием, стронцием, цезием, плутонием и суммой продуктов ядерного деления.
- •57. Методы ограничения поступления радионуклидов в организм и ткани. Методы ускорения выведения радионуклидов.
- •58. Классификация отдаленных эффектов ионизирующей радиации. Зависимость доза - эффект и патогенетические механизмы формирования отдаленных эффектов.
- •59. Характеристика опухолевых и неопухолевых отдаленных последствий. Современные представления о радиационном канцерогенезе и генетических заболеваниях.
- •60. Преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни при действии ионизирующих излучений.
- •61. Действие ионизирующей радиации на зародыш и плод. Эффект облучения мышей на разных стадиях внутриутробного развития. Последствия облучения эмбриона человека.
- •62. Дозы, вызывающие внутриутробную гибель, пороки развития, поражение цнс. Механизмы развития непосредственных и отдаленных эффектов внутриутробного облучения плода.
- •63. Распределение доз облучения среди населения. Категории облучаемых лиц и групп критических органов. Основные дозовые пределы. Допустимая мощность дозы облучения.
- •64. Расчет приемлемости и обоснованности риска отрицательных последствий от применения ионизирующих излучений и ядерной энергии в практической деятельности человека.
- •65. Оценка риска облучения населения в малых дозах и концепция о беспороговом характере канцерогенных и генетических эффектов облучения.
- •66. Планируемое повышенное облучение персонала при радиационной аварии.
- •67. Ограничение облучения детей и лиц репродуктивного возраста.
- •68. Надзор за охраной окружающей среды от радиоактивных загрязнений.
- •69. Применение рентгено- и гамма-установок, линейных ускорителей, нейтронных источников. Перспективы использования тяжелых ядерных частиц в лечении онкологических заболеваний.
- •70. Проблема управления лучевыми реакциями нормальных и опухолевых тканей.
- •71. Фракционирование дозы облучения, кинетика клеточных популяций при фракционированном облучении.
- •72. Понятие о реоксигенации опухоли. Выбор оптимальных режимов фракционирования при лучевой терапии.
- •73. Применение радиосенсибилизаторов для преодоления радиоустойчивости гипоксической фракции опухолевых клеток.
- •74. Гипертермия и гипергликемия в лучевой терапии.
- •75. Защита здоровых тканей путем создания умеренной гипоксии во время облучения (дыхание ггс); избирательное действие ггс на нормальные ткани. Применение радиопротекторов.
- •76. Функциональное предназначение приборов контроля ионизирующих излучений. Характеристика принципов их действия.
- •77. Способы дозиметрии ионизирующих излучений. Общая оценка разрешающей способности физических методов дозиметрии.
- •78. Оценка стадий олб по признакам первичной реакции на облучение.
- •79. Биологическая дозиметрия олб по гематологическим показателям.
- •80. Диагностические возможности биологической дозиметрии при использовании цитогенетического, микроядерного тестов и метода электроннопарамагнитного резонанса.
- •81. Медико-санитарные мероприятия, направленные на снижение последствий радиационных аварий.
- •82. Профилактические мероприятия при разных уровнях радиационного загрязнения территорий, продуктов питания и радиационного воздействия на людей.
- •83. Критерии, определяющие выделение зоны отчуждения, зоны отселения и зоны с льготным социально-экономическим статусом.
- •84. Анализ радиационных аварий. Медико-социальные последствия аварии на чаэс.
- •85. Общие подходы и тактика лечебных мероприятий по применению средств профилактики внутреннего облучения.
- •86. Классификация средств неотложной помощи при инкорпорировании радионуклидов.
- •87. Характеристика свойств и тактика применения сорбентов при инкорпорировании радионуклидов.
- •88. Характеристика свойств и тактика применения хелатов при инкорпорировании радионуклидов.
- •89. Характеристика свойств и тактика применения препаратов из группы стабильных нуклидов при инкорпорировании радионуклидов.
- •90. Пути поступления, циркуляция и распределение при инкорпорации биологически значимых радионуклидов. Средства оказания неотложной помощи.
- •91. Местные радиационные поражения. Особенности их развития и течения. Принципы лечения местных радиационных поражений.
- •92. Цель и задачи современной противорадиационной защиты. Научные основы регламентации облучения человека.
- •93. Понятие о взвешивающих коэффициентах, уровне вмешательства, уровне контроля, о предотвращаемой дозе, о дозовых пределах.
- •94. Изменение радиационного фона после испытаний и применения ядерного оружия, изготовления и переработки ядерного горючего и эксплуатации ядерно-энергетических установок.
- •95. Масштабы радиационного воздействия на людей при использовании источников излучений в медицине.
- •96. Радиопротекторы, их классификация и химическая структура.
- •97. Критерии защитного действия радиопротекторов. Отличия стимуляторов радиорезистентности от радиопротекторов. Фактор изменения дозы (фид).
- •98. Механизмы защитного эффекта: изменение физико-химических свойств биомолекул, гипотеза "биохимического шока", "сульфгидрильная" гипотеза.
- •99. Роль з. Бака, п. Александера, э.Я. Граевского, ю.Б. Кудряшова в изучении радиопротекторов и механизмов их защитного эффекта.
- •100. Противолучевые свойства серосодержащих радиопротекторов.
- •101. Противолучевые свойства радиопротекторов рецепторного действия (агонистов биогенных аминов).
- •102. Фармакологическая характеристика средств защиты от поражающих доз облучения.
- •103. Экзогенные и эндогенные иммуномодуляторы, применяемые для повышения радиорезистентности.
- •104. Дезинтоксикационные средства и методы, используемые в условиях лечения лучевых поражений.
- •105. Средства защиты от субклинических доз облучения: корректоры тканевого метаболизма и адаптогены.
- •106. Радиоиндикаторные методы в биологии. Принцип метода и сфера применения.
- •107. Преимущества радионуклидной диагностики перед другими методами исследования биологических процессов.
- •108. Основные предпосылки надежности метода радионуклидной диагностики в анализе результатов.
- •109. Метод двойной изотопной метки физические характеристики радионуклидных «меток» (3н, 14с, 32р, 125i).
- •110. Методы современной радионуклидной диагностики (гамма-сцинтиграфия, эмиссионная однофотонная и двухфотонная томография).
- •111. Требования, предъявляемые к радиофармпрепаратам. Физические характеристики радионуклидных «меток» (99mTc, 123i, 67Ga, 127Xe, 201Tl, 11c, 15o, 18f, 13n).
75. Защита здоровых тканей путем создания умеренной гипоксии во время облучения (дыхание ггс); избирательное действие ггс на нормальные ткани. Применение радиопротекторов.
Применение в лучевой терапии тяжелых заряженных частиц (протонов, пи-мезонов и тяжелых ионов) основано на лучшем пространственном распределении поглощенной дозы м/у опухолью и здор. тканями. Благоприятной для для лучевой терапии особенностью биол-го действия всех тяж. частиц, включая нейтроны, явл-ся ослабление радиозащитного эффекта опухолевой гипоксии и более выраженное поражение покоящихся опухолевых клеток.
Гипоксирадиотерапия. Термин "гипоксирадиотерапия" применяется для обозначения метода лучевого лечения опухолей на фоне вдыхания больными газовых смесей с пониженным, по сравнению с воздухом, содержанием кислорода (10% и 8%). Было показано, что развивающаяся при дыхании гипоксия обеспечивает преимущественную защиту нормальных тканей организма. В процессе экспериментального обоснования гипоксирадиотерапии было показано, что хорошо оксигенированные нормальные ткани под влиянием острой гипоксии защищаются существенно лучше, чем клетки опухолей. Непосредственные и ближайшие результаты клинической апробации гипоксирадиотерапии при предоперационном и самостоятельном лучевом лечении больных раком молочной железы, легкого, желудка, толстой кишки, шейки матки, а также с опухолями головы и шеи свидетельствуют о значительном ослаблении местных и общих побочных лучевых реакций без снижения, а в некоторых случаях с повышением противоопухолевого эффекта.
Применение радиопротекторов у человека
Современные радиозащитные вещества до сих пор далеко не соответствуют требованиям, которые к ним предъявляются. Их действие нельзя по понятным причинам испытывать при остром тотальном облучении людей.
Единственным путем обнаружения защитного эффекта у людей является введение исследуемого протектора в предполагаемой эффективной дозе перед локальным облучением. При этом следует учитывать, что в действительности локальное облучение не может быть оптимальным для оценки вещества, предназначенного для защиты человека преимущественно от тотального облучения. Таким способом ученому Владимирову и соавторам (1971) удалось установить радиозащитное действие цистамина дигидрохлорида, введенного онкологическим больным в дозе 0,8—1,2 г (перорально) за час до начала локального облучения грудной клетки в дозе 2,15 Гр. Действие оценивали по выходу аберрантных митозов в стадиях анафазы и телофазы в костном мозге грудины, взятом через 24 ч после облучения. Другим критерием защитного действия служит в локально облученном организме количественное исследование хромосомных аберраций в ядрах лимфоцитов периферической крови. Анализу подвергаются митозы в метафазе. В ряде сравнительных опытов Владимиров и Джаракян (1982) определили возможности этих и других методов по оценке радиозащитного действия преимущественно цистамина при тотальном и локальном облучении экспериментальных животных и человека. На основе обширного экспериментального и клинического материала был сделан вывод, что однократная пероральная доза цистамина дигидрохлорида (1,2 г) обеспечивает человеку защиту с ФУД, равным 1,35.
В России цистамин разрешен для клинического применения при радиотерапии с целью уменьшения нежелательных пострадиационных эффектов. Таблетка содержит 0,4 г действующего вещества. У чувствительных лиц после приема цистамина могут появиться признаки раздражения пищеварительного аппарата, которые обычно не служат препятствием для продолжения приема препарата. Острые заболевания желудочно-кишечного тракта, острая сердечно-сосудистая недостаточность и нарушения функций печени являются относительными противопоказаниями к приему цистамина.
Другим радиопротектором, применяемым у нас в стране, является гидрохлорид мексамина. Таблетка содержит 0,05 г препарата. Эта доза рекомендована для однократного перорального приема за 30—40 мин до каждого сеанса лучевой терапии. Нежелательные эффекты (тошнота, рвота) устраняются или смягчаются введением кофеина. Противопоказаниями к приему мексамина служат выраженный склероз сосудов сердца и мозга, сердечно-сосудистая недостаточность, бронхиальная астма, болезни почек с функциональными нарушениями и беременность.
