Основные механизмы транспорта лс
Пассивная диффузия – по градиенту концентрации, без белков-переносчиков.
Облегченная диффузия – по градиенту концентрации, но с участием вспомогательных средств, без затрат энергии.
Фильтрация – через поры мембран клеток.
Активный транспорт – против градиента концентрации и с затратами энергии.
Пиноцитоз – с образованием инвагинации мембраны и вакуоли.
Поступление, всасывание, распределение и перераспределение, биотрансформация и экскреция лекарственных веществ
ЛВ
Поступление в организм
энтерально парентерально
всасывание
связанное
с белками ЛВ
(действует
медленнее, но длительнее)
свободное
ЛВ
(
действует быстрее,
но
непродолжительно)
эффект распределение перераспределение
биотрансформация экскреция реабсорбция
метаболиты неизмененное вещество
Вещество, которое хорошо связывается с белками, через почки не выводится, поэтому при отравлении такими веществами используют сорбцию.
Биотрансформация в основном происходит в печени, кроме того, она происходит в тканях и плазме крови. После биотрансформации ЛС, как правило, снижает свою активность и становится более гидрофильным, чтобы с мочой они легче выводились. Но есть исключения, когда после биотрансформации ЛС становятся более активными – пролекарство, напр. омепразол (омез) (сам омез не действует на желудок (не снижает секрецию желез) он, попадая в кишечник, под влиянием HCl превращается в сульфенамид, который является активным метаболитом омепрозола и он же снижает секрецию желез желудка (чем выше кислотность, тем больше идет образование сульфенамида, тем больше будет снижение секреции HCl)).
Экскреция - выведение препаратов из организма в виде метаболитов или неизменном виде. Неизменное вещество сохраняет свою активность (уросульфан действует хорошо при инфекциях мочевыводящих путей). Экскреция - через почки и зависит от реабсорбции: если вещество хорошо реабсорбируется, то оно выводится медленнее, а если вещество мало реабсорбируется, то оно выводится быстрее.
Биотрансформация лв
Метаболическим путем:
окисление,
восстановление,
гидролиз.
Биосинтетическим путем (конъюгация):
глюкуронидация,
ацетилирование,
метилирование,
сульфатация и др.
Выведение
ЛВ из организма
ЖКТ
Пути выведения
почками
(самый
основной)
ч/з
лёгкие
др.органы
( железы)
когда
ЛВ выделяются ч/з слизистую ЖКТ
и
выводится с калом.
ч/з
печень
желчь
ДПК
ч/з
кишечник
(кал)
(
выводятся
ингаляционные
или
спирт -
содержащие
лекарственные
вещества)
-
потовые (бромиды)
-
слюнные (бромиды)
-
молочные (АБ)
клубочковая
фильтрация;
пассивный
канальцевый
транспорт;
активный
канальцевый
транспорт
Бромизм – появление узелков от бромидов при их выделении ч/з потовые и слюнные железы.
Клиренс – условный V плазмы крови (л/мин., или мл/мин.), освобождающийся от лекарственного вещества за единицу времени, т.е. это показатель степени очистки крови от ЛС.
Общий клиренс (Cl)=метаболический Cl + экскреторный Cl.
Биодоступность - это количество вещества, достигшее системного кровотока в % от введённого вещества. Например, биодоступность препарата= 90% - это значит, что 90% препарата достигает системного кровотока, а 10% теряется. При в/в биодоступность равна 100%.
Бывает, что чем меньше биодоступность, тем лучше. Например, использование ГК при БА (ГК обладают массой побочных эффектов: остеопороз, ЯБЖ, ожирение и т.д, а современные препараты при БА с очень низкой биодоступностью ( ≤≤ 1%)).Или местные анестетики: чем меньше биодоступность, тем лучше.
Эффективность –
оценивается
по величине max.
эффекта.
А
А
Б
в
эффект
эффект
А
Б
50%
50%
доза
Какой эффект даёт
препарат в одинаковой дозе?
В какой дозе
препараты вызывают одинаковый эффект?
Показателем активности служит средняя эффективная доза (ЭД50) – это та доза, которая вызывает эффект у 50% подопытных животных.
ШТД - диапазон от min действующей до max. допустимой, т.е. между дозой, вызывающей терапевтический эффект и дозой, вызывающей токсический эффект.
Чем меньше ШТД, тем токсичнее препарат.
ШТД =ЛД50/ЭД50.
Виды действия ЛВ |
|
Местное – эффекты ЛС на месте применения (потеря болевой и температурной чувствительности под влиянием местных анестетиков; боль, гиперемия, отек кожи в области нанесения раздражающих ЛС) |
Резорбтивное (лат. resorbeo – поглащаю) – эффекты эффекты ЛС после всасывания в кровь и проникновения через гистогематические барьеры (анальгезия при применении наркозных ЛС, наркотических и ненаркотических анальгетиков и т.д.) |
Прямое (первичное) – изменение ЛС функций органов в результате действия на клетки этих органов (сердечные гликозиды усиливают сердечные сокращения, блокируя Na + K+ -АТФазу кардиомиоцитов) |
Непрямое (вторичное, косвенное) – изменение ЛС функций органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды повышают диурез, т.к. усиливают сердечные сокращения, улучшают кровоток в почках, увеличивают фильтрацию и образование мочи). Рефлекторное – разновидность непрямого действия – изменение функций органов за счет прямой стимуляции чувствительных нервных окончаний. Деполяризация нервных окончаний вызывает импульс, который по рефлекторным дугам при участии нервных центров передается на исполнительные органы (отхаркивающие ЛС, Н-ХМ, валидол) |
Обратимое – обусловлено установлением непрочных физико-химических связей с циторецепторами, характерно для большинства ЛС (после этого действия функция органа или системы восстанавливается) |
Необратимое – возникает в результате образования ковалентных связей с циторецепторами, характерно для немногих ЛС, как правило, обладающих высокой токсичностью и применяемых местно (после этого действия структура не сохраняется, например местное применение AgNO3 приводит к разрушению тканей) |
Главное – терапевтические эффекты ЛС (то, на которое рассчитывает врач) |
Побочное – дополнительные, нежелательные эффекты ЛС |
Избирательное – влияние ЛС на функции только определенных органов и/или систем |
Неизбирательное – влияние ЛС сразу на несколько органов и/или систем |