Тест на тему: умственная отсталость при хромосомной патологии

Дополните

1. Нарушение числа или структуры хромосом называется ______________.

2. Типы хромосомных аномалий ____________________.

3. Характерные черты аутосомных аномалий ______________.

4. Характерные черты аномалии половых хромосом _____________.

5. Трисомия по 21 хромосоме вызывает болезнь _______________.

6. Варианты аномалии 21 хромосомы _______________.

7. При транслокации болезнь Дауна ___________ по наследству.

8. Распространенность болезни Дауна в России _________________.

9. Частота рождения детей с болезнью Дауна возрастает по мере _____________ возраста матери.

10. Общие клинические проявления болезни Дауна ______________.

11. Обычно недоразвитые железы при болезни Дауна ______________.

12. Часто встречаемые пороки при даунизме ________________.

13. Внешние проявления болезни Дауна ________________.

14. Часто используемый признак при диагностике болезни Дауна __________.

15. Виды умственной отсталости (в %) при Даунизме _________________.

16. Синдром Патау связан с аномалией ___________ парами хромосом.

17. Синдром Эдвардса связан с аномалией______________ парами хромосом.

18. Продолжительность жизни детей при синдромах Патау и Эдвардса обычно не превышает _____________ дней.

19. Причина синдрома «кошачьего крика» _____________.

20. Кариотип при синдроме Шерешевского-Тернера ______________.

21. Основная патология репродуктивной системы при синдроме Шерешевского-Тернера ______________.

22. Кариотип при синдроме «трипло-Х» ____________.

23. Кариотип при синдроме Клайнфелтера _______________.

24. Клиническая картина синдрома Клайнфельтера _______________.

25. Кариотип при синдроме «дубль-У» ______________.

26. Клиническая картина при синдроме «дубль-У» _______________.

умственная отсталость, вызванная генной патологией

Умственная отсталость возникает при следующих видах генной патологии:

1)инверсия – тип генной мутации, при которой в определенном участке ДНК последовательность оснований изменена на обратную;

2)дупликация – тип генной мутации, при которой удвоен какой-либо участок ДНК;

3)делеция – тип генной мутации, при которой выпадает участок ДНК.

Истинная (первичная) микроцефалия. Тип наследования: аутосомно – рецессивный. Частота составляет 1:77000 – 1:250000 новорожденных, в зависимости от популяции (Мак Касик, 1970; Н. П. Бочков, 2004).

Фенотип: малые размеры черепа с преимущественным недоразвитием его мозговых отделов, низкий покатый лоб, чрезмерно развитые надбровные дуги, вытянутая форма головы. Заметна сильная диспропорция между небольшим черепом и нормальным ростом. Диспластичность телосложения и пороки развития отдельных органов, как правило, отсутствуют.

Психопатологическая картина: ведущее место принадлежит интеллектуальной недостаточности – обычно это идиотия или глубокая имбецильность. Эмоциональная сфера больных относительно лучше сохранена. Им свойственна живость эмоциональных реакций, адекватное реагирование на радостные и неприятные события. С. С. Корсаков (1894), при описании микроцефалки Машуты, отметил у нее «смутное чувство», побуждающее к послушанию и выполнению обязанностей. Она испытывала беспокойство при порицании и радость, если ее хвалили. Обычно больные микроцефалией легко впадают в аффективное состояние: раздражаются, испытывают немотивированные вспышки гнева. Но в то же время очень внушаемы и склонны к подражанию. В зависимости от особенностей темперамента различают торпидных и эретичных микроцефалов. Последние более общительны, эйфоричны и добродушны. Моторика больных микроцефалией характеризуется обилием быстрых движений (они умеют ловко цепляться за какие-либо предметы и лазать по деревьям). Им свойственна живость выразительных движений и мимики. Однако дифференцированные, соразмерные, точные мелкие движения микроцефалам малодоступны (симптом непослушных пальцев). Обучению они поддаются плохо и в основном остаются нетрудоспособными.

От истинной следует отличать ложную (вторичную) микроцефалию, приобретенную в результате неблагоприятных воздействий на плод. Отличить их друг от друга иногда бывает очень сложно, учитывая возможность смешанной причины возникновения.

Клинические проявления ложной микроцефалии зависят от тяжести мозгового поражения. Признаки недоразвития психики сочетаются с очаговыми неврологическими симптомами и иногда судорожными припадками. Череп уменьшен незначительно, но сильно деформирован. Телосложение, как правило, диспластическое, отмечается заметное отставание в росте и массе тела. Психическое недоразвитие чаще более глубокое, чем при истинной микроцефалии. Больные вялы, апатичны, угрюмы.

Дизостозические формы умственной отсталости. Дизостоз – аномалия скелета. Умственная отсталость в 11,4 % случаев сопровождается костными деформациями, из которых 8,1 % составляют дисплазии черепа (по данным Л. Пенросе (1938). Большинство аномалий развития скелета развивается в результате нарушенного метаболизма веществ, необходимых для постройки костной ткани, меньшая часть обусловлена дисэмбриогенезом.

Синдром Крузона (черепно-лицевой дизостоз) характеризуется аномалией развития мозгового и лицевого черепа из-за преждевременного зарастания швов и родничков, уменьшением мозгового вещества с развитием умеренной и тяжелой умственной отсталости. Иногда встречаются случаи без слабоумия.

Мозговой череп при синдроме Крузона имеет специфическую форму: короткий с выступающим лбом (лобный горб). Лицевой отдел черепа имеет следующие аномалии: гипертелоризм – широко расставленные глазницы, располагающиеся вблизи височных поверхностей, экзофтальм («выпученные» глаза), вплоть до вывиха глазного яблока. Все перечисленное формирует своеобразный «птичий» профиль больного: расположенные по бокам глаза, недоразвитая верхняя челюсть, в результате чего сильно выступают нос в виде крючка и нижняя челюсть. Из глазных симптомов следует отметить сходящееся или расходящееся косоглазие, снижение остроты зрения в результате вторичной атрофии зрительных нервов. Из неврологических симптомов встречается нистагм, недостаточность черепно-мозговой иннервации и, как правило, наблюдаются признаки повышения внутричерепного давления.

Синдром Аперта (Апера) (акроцефалосиндактилия) характеризуется сочетанием акроцефалии (башенный череп) с синдактилией на руках и ногах (свободным остается лишь большой палец). Психическое недоразвитие чаще варьирует от легкой дебильности до идиотии, но возникает далеко не всегда.

Основные черты лицевого отдела черепа: широкое переносье, уплощенные глазные впадины, резкий экзофтальм, нередко бывает расщепление твердого неба (волчья пасть).

Синдактилия часто сочетается с полидактилией (добавочные пальцы), реже наблюдается сращение (синостоз) лучевой и локтевой костей и врожденная патология суставов.

Данный синдром характеризуется общим физическим недоразвитием, некоторыми пороками внутренних и наружных органов (атрезия заднего прохода и др.). Неврологические симптомы и признаки повышения внутричерепного давления выражены меньше, чем при синдроме Крузона.

Отдельные признаки синдромов Крузона и Апера встречаются у разных членов одной и той же семьи, что указывает на их возможное генетическое родство. Аналогичные аномалии встречаются также и при рубеолярной эмбриопатии.

Фокомелия – редкая, наследственно обусловленная дизонтогения, сопровождающаяся недоразвитием или отсутствием предплечий, в результате чего руки больного напоминают ласты морского льва, и сочетающаяся с глубоким слабоумием. Подобная аномалия развития наблюдалась и при приеме беременными талидомида.

Ксеродермические формы умственной отсталости. Ксеродермия – патология, характеризующаяся измененными грубыми кожными покровами.

Синдром Рада – наследственное заболевание с сочетанием психического недоразвития и ихтиоза. Наследуется по аутосомно – рецессивному типу. Встречается редко: 1:1000000 при неродственных браках и 1:16000 в родственных браках.

При ихтиозе кожа сухая, шероховатая, желто-серого цвета, покрыта сухими, легко отходящими пластинками, напоминающими рыбью чешую. Больше всего поражена кожа конечностей, меньше – кожа лица. Кожа головы сильно шелушится, волосы растут плохо. Психическое недоразвитие больных часто сочетается с эпилептическими припадками. Существуют формы ихтиоза без слабоумия и других психических расстройств. Длительность жизни больных зависит от тяжести поражения.

Дисметаболические формы умственной отсталости. Эти формы умственной отсталости относятся к обширной группе заболеваний, связанных с наследственными дефектами обмена белков, углеводов, липидов или других веществ, в связи с отсутствием, недостаточностью или инактивацией того или иного фермента, участвующего в сложном процессе метаболизма. Не все энзимопатии проявляются слабоумием, а только тогда, когда нарушение обмена связано с развитием головного мозга и возникает на ранних этапах онтогенеза.

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная умственная отсталость) или болезнь Феллинга. Это аутосомно-рецессивная болезнь аминокислотного (белкового обмена). Была выделена в самостоятельную форму и описана А. Феллингом в 1934 г. Частота фенилкетонурии равна в среднем 1: 10 000 новорожденных (1: 2600 в Турции, 1:16000 в Китае, 1: 119000 в Японии), что составляет 0,29 - 1,45 % среди всех больных с умственной отсталостью.

В норме печеночный фермент фенилаланингидроксилаза обеспечивает превращение поступающего в организм с пищей фенилаланина в тирозин. Патологические проявления связаны с недостаточностью синтеза этого фермента, в результате в организме накапливается избыток фенилаланина, который частично подвергается дезаминированию и превращается в фенилпировиноградную, фенилмолочную и фенилуксусную кислоты, которые выводятся с мочой. Их легко обнаружить реакцией с 10 % раствором треххлористого железа (проба Феллинга), что используется в диагностике данного заболевания. Фенилаланин и продукты его обмена накапливаются в основном в сыворотке крови и спинномозговой жидкости, что и оказывает токсическое влияние на все отделы ЦНС и ведет к нарушению формирования миелиновой оболочки вокруг аксонов нервных клеток. Клинически это проявляется слабоумием, прогрессирующим в первые 2 – 3 года жизни.

С дефицитом тирозина также связан недостаточный синтез катехоламинов и меланина, что приводит к уменьшению пигментации кожи, волос, радужной оболочки и артериальной гипотонии.

При фенилкетонурии дети рождаются здоровыми, с нормально сформированным и функционирующим головным мозгом, поскольку биохимические процессы плода осуществляются организмом матери. Однако сразу же после рождения при поступлении фенилаланина с молоком матери развиваются метаболические нарушения, которые и приводят к поражению центральной нервной системы ребенка. Соматическая патология: депигментация различной степени (от выраженного альбинизма до светлого цвета волос и радужной оболочки глаз), повышенная потливость со своеобразным, крайне неприятным запахом пота («мышиный» или «запах волка») из-за выделения с потом и мочой фенилацетата, дисплазии (удлинение руки, высокое нёбо, непропорциональный скелет, микроцефалия). Неврологическая патология: на первом году жизни – это вялость, сонливость, слабая реакция на окружающее или беспокойство, плаксивость, отставание развития моторики. С 6 мес. – задержка всех показателей развития, повышенная возбудимость, мышечная гипертония (повышенный тонус мышц), повышение сухожильных рефлексов (гиперрефлексия), гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксия. Приблизительно у 30 % больных бывают судорожные припадки. При ходьбе больные широко расставляют ноги, сгибая их в коленных суставах, одновременно сутулятся, опуская голову и плечи. Психическая патология: резко выраженное слабоумие: у 65 % больных – идиотия, у 31,8% – имбецильность и только у 3,2 % дебильность (Б. В. Лебедев, М. Г. Блюмина, 1972). Целенаправленная деятельность, в том числе игровая, больным недоступна, отсутствуют какие-либо побуждения, они чаще пассивны и бездеятельны, но нередко возникают периоды двигательного возбуждения. У них нет привязанности к близким и родным. При более легком психическом недоразвитии имеется слабое, быстро истощаемое внимание и утомляемость при интеллектуальной нагрузке.

Диагностика фенилкетонурии: биохимические исследования крови (фенилаланин) и мочи (фенилацетат), молекулярно – цитогенетический метод (окрашивание молекулы ДНК флюоресцентными красителями, выявление окрашенных и неокрашенных участков).

Лечение следует начинать с первых недель жизни: резко ограничить поступление с пищей фенилаланина, содержащегося в белках растительного и животного происхождения. Используют чистые гидролизаты белка, лишенные фенилаланина, или гидролизаты белка, к которым добавлены углеводы, жиры, минеральные соли и витамины (берлофен, гипофенат, минафен, аминогран и др.). К смесям можно добавлять соки, пюре из овощей и фруктов, содержащих малое количество фенилаланина: морковь, капуста, помидоры, яблоки, виноград, апельсины, мед. Диету следует соблюдать до 6-8 лет. Некоторые авторы полагают, что нужно ее продолжать и в дальнейшем. Диетическое лечение, начатое у детей старше 2-3 мес. дает лишь частичный эффект. В этих случаях по показаниям используют симптоматические средства (противосудорожные, стимулирующие, психотропные и др.).

Гомоцистинурия. Это заболевание, связанное с нарушением метаболизма метионина из-за недостаточности фермента цистатионинсинтетазы, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. По частоте занимает второе место среди энзимопатий после фенилкетонурии. В результате энзимопатического блока, он и продукты его обмена (гомоцистин) накапливаются в организме и оказывают токсическое влияние на организм ребенка, одновременно развивается дефицит цистотионина – аминокислоты, необходимой для нормального функционирования опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. Развивается поражение соединительной ткани, нервной, костной, мышечной и сердечно-сосудистой систем. На первом году жизни клиника может отсутствовать.

Соматическая патология: эктопия (подвывих) хрусталика, катаракта, дегенерация сетчатки, множественные тромбозы и эмболии артерий и вен, костные деформации, дефицит массы. Неврологическая патология: спастические явления, атаксия, церебральные параличи (гемипарезы), которые усиливаются с возрастом, «утиная походка» (походка Чаплина)

Психическая патология: только у половины больных развивается слабоумие, которое медленно прогрессирует. Интеллектуальное недоразвитие чаще умеренное или легкое. Диагностика: обнаружение в крови метионина и продуктов его обмена (гомоцистина), в моче высокий уровень гомоцистина.

Лечение: при пиридоксинрезистентной форме назначается диета с ограничением продуктов, богатых метионином (мясо, рыба и др.). При пиридоксинзависимой форме применяют витамин В6, который активизирует фермент цистатионинсинтетазу.

Лейциноз или болезнь кленового сиропа. Заболевание встречается очень редко, и в основе лежит нарушение метаболизма трех аминокислот: лейцина, изолейцина и валина. Название связано с характерным для этого заболевания сладковатым запахом мочи, напоминающим аромат кленового сиропа. Лейциноз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Классическая форма болезни: очень раннее появление и быстрое нарастание тяжелого поражения центральной нервной системы. Резкое нарушение физического и психического развития детей с самого рождения. В неврологическом статусе преобладают мозжечковые симптомы (мозжечковая атаксия, нарушение координации, тремор и др.). Болезненный процесс развивается стремительно, к двум годам обычно наступает летальный исход.

Галактоземия, фруктозурия. Данные заболевания связанны с нарушением углеводного обмена. Передаются по аутосомно-рецессивному типу. Из-за отсутствия или недостаточности соответствующих ферментов не происходит расщепления галактозы и фруктозы, в результате чего они накапливаются в организме и поражают печень, почки и мозг.

Галактоза – главный углевод молока матери, поэтому клиника развивается сразу после начала грудного кормления. Галактоземия и фруктоземия имеют сходную клиническую картину. Соматическая патология: снижение веса, желтуха, асцит, увеличение печени, селезенки, диспептические расстройства (рвота, понос), катаракта, ведущая к слепоте. Психическая патология: сильно выраженное психическое недоразвитие, вялость, иногда судорожные припадки. Диагностика: избыток галактозы и фруктозы в моче, определение недостатка фермента (галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы) в эритроцитах. Лечение: молочные смеси без лактозы и фруктозы для новорожденных, в старшем возрасте исключаются молочные продукты и продукты с фруктозой.

Гликогенозы (гликогеновая болезнь). Это – врожденное аутосомно-рецессивное заболевание. В результате недостаточности ферментов, происходит интенсивное накопление гликогена в тканях. Существует несколько типов этой патологии в зависимости от основного органа поражения и клиники. Чаще всего поражается печень (гепатомегалия), сердце (аритмия и др. проявления нарушенной работы), мышцы (мышечная гипотония и нарушенная походка) и мозга (прогрессирующее слабоумие вплоть до глубокой степени, судорожные проявления). Начинается заболевание с диспептических явлений из-за избытка гликогена в крови: тошнота, рвота, снижение аппетита. Диагностика: биопсия мышц, печени и биохимический анализ крови (смотрят увеличенное содержание гликогена в крови, эритроцитах, лейкоцитах и тканях организма).

Липоидозы. Врожденная патология обмена липидов, чаще с аутосомно-рецессивным типом наследования. Избыток жиров накапливается в различных органах и тканях, вызывая соответствующую клинику. К липоидозам относятся следующие заболевания: болезнь Ниманна-Пика, Гоше, амавротическая идиотия (болезнь Тея-Сакса). Психическая сфера характеризуется прогрессирующим слабоумием. Летальный исход наступает до 10 лет из-за тяжелых осложнений и отсутствия эффективных методов лечения. Многие авторы относят липоидозы к патологии, ведущей к деменции.

Амавротическая идиотия Тея-Сакса. Это наследственное заболевание, которое характеризуется слепотой (амавроз) и глубокой умственной отсталостью. Клиника:

– слепота (проявление прогрессирующей атрофии зрительного нерва);

– центральные и периферические параличи;

– эпилептиформные приступы;

– глубокая умственная отсталость.

Дети живут около 5 лет, лечение симптоматическое.

Гаргоилизм (от франц. Гаргулии – скульптурное изображение химер), болезнь Хантера – Пфаундлера – Гурлера. Причиной данного заболевания является недостаток фермента гиалуронидазы, который расщепляет гиалуроновую кислоту. В результате, в головном мозге и других органах накапливаются мукополисахариды (гиалуроновая кислота и хондроэтинсульфаты). Это основные вещества соединительной и хрящевой ткани. В настоящее время под этим названием описывается группа фенотипически сходных заболеваний с наследственно обусловленным нарушением обмена различных мукополисахаридов.

В зависимости от особенностей биохимических нарушений выделено 7 типов мукополисахаридозов (Ю. И. Барашнев, Ю. Е. Вельтищев, 1978). Заболевания передаются по аутосомно-рецессивному или сцепленному с Х-хромосомой типам. Эти заболевания могут сочетаться с дефектным обменом коллагена и некоторых аминокислот. Летальный исход обычно в 10-15 лет от осложнений. Соматическая патология: множественные деформации костей черепа, грудной клетки и конечностей, карликовый рост и уродливый внешний облик (нависающий лоб, толстые губы, огромный язык, непомещающийся в ротовой полости, сглаженная переносица, гипертелоризм, вывернутые вперед широкие ноздри, деформированные уши и зубы), короткая шея, толстые пальцы, гепатоспленомегалия, пороки сердца, помутнение роговицы, снижение слуха и иммунитета, тугоподвижность суставов, пупочная и паховая грыжи. Неврологическая патология: мышечная гипотония, общая двигательная заторможенность. Психическая патология: невнятная речь, рано развивающее и прогрессирующее умственное недоразвитие разной степени тяжести. Диагностика: обнаружение гранул Рейли в лейкоцитах и клетках костного мозга, на рентгенограмме – раннее окостенение затылочно-теменного шва, «рыбьи позвонки» и нормальное развитие ядер окостенения, биохимический анализ крови, генеалогический метод. Лечение: гормоны для подавления синтеза мукополисахаридов (АКТГ) и компенсации функции желез внутренней секреции (преднизолон, тиреоидин), сердечные препараты, цитостатики.

Синдром Марфана (арахнодактилия, врожденная мезодермальная дистрофия). Это редко встречающееся аутосомно-доминантное заболевание соединительной ткани. В основе патогенеза заболевания лежит мутация в гене, отвечающего за синтез фибриллина (белок соединительной ткани). Частота в популяции равна 1:10000-1:15000. Клиника многообразная и разной степени тяжести: от легких форм до инвалидизации. Соматическая патология: пороки развития скелетно-мышечной системы (арахнодактилия или «паучьи пальцы, высокий рост, удлиненные и истонченные конечности с увеличенными суставами; размах рук превышает рост, деформация позвоночника и передней грудной клетки (вдавленная, «куринная грудь»), гиперподвижность или контрактуры суставов, плоская стопа, высокое нёбо, мышечная гипотония), глаз (вывих хрусталика, миопия, отслоение сетчатки, уплощение роговицы, удлиненная ось глазного яблока), сердечно-сосудистой системы (аневризма восходящей части аорты, расслоение аорты, проляпс митрального клапана, аритмия и др.), на коже паховые грыжи, атрофические стрии, в легочной системе возможен спонтанный пневмоторакс, аномалии развития нервной системы, «скрипучий» голос из-за порока развития гортани, слабо развитая мышечная система и подкожно-жировая клетчатка.

Психическая патология: характерны замедленность, тугоподвижность психических процессов, недостаточность побуждений и активности, умственная отсталость встречается нечасто и проявляется в легкой степени.

Смертность больных высокая по причине частых тяжелых осложнений.

Диагностика: клиническая, молекулярно-генетическая, в том числе пренатальная. Лечение: симптоматическое, профилактика инфекционных осложнений, хирургическая коррекция пороков сердечно-сосудистой системы.

Болезнь Барде – Бидля – Лоренса – Муна (адипозо-генитальный синдром). Это редкое наследственное заболевание наблюдается обычно у членов одной семьи. Наиболее вероятно аутосомно-рецессивное наследование. Синдром Барде – Бидля – Лоренса– Муна объединяет ряд фенотипически сходных заболеваний. Патогенез заболевания неясен. Выраженные вегетативные, эндокринные и разнообразные обменные нарушения свидетельствуют о недостаточности гипоталамической области. Клиническая картина в основном складывается из ожирения (отложение жира на бедрах, ягодицах, животе), гипогенитализма, глазных расстройств (пигментный ретинит, атрофия зрительных нервов, слепота)), разнообразных аномалий скелета и внутренних органов, легкой или умеренной умственной отсталости. Лечение: симптоматическое (гормональное, диета для снижения веса, препараты, регулирущие обмен нейротрансмитеров).

Синдром Маринеску – Шегрена. Редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Синдром характеризуется сочетанием мозжечковой атаксии, двусторонней катаракты и значительного психического и физического недоразвития, различными пороками развития скелета. Заболевание представляет собой врожденный дефект метаболизма моно-амино-моно-карбоновых кислот.

Патология почек. Врожденная патология почечных канальцев ведет к нарушению обратного всасывания в почечных канальцах и избыточному выведению различных нутриентов, необходимых организму. К ней относятся цереброренальный синдром (болезнь Лове), синдром де Тони – Дебре – Фанкони, болезнь Олбрайта. Данная патология сопровождается недоразвитием психики различной степени тяжести и клиникой, которая зависит от недостаточности соответствующих веществ.