Фармакологические эффекты атропина сульфата

• Влияние на глаз: расширение зрачка (мидриаз длится 7-10 дней), паралич аккомодации (8-12 дней), повышение внутриглазного давления, светобоязнь.

• Угнетение функции железистых органов: уменьшение слюно- и потоотделения (сухость во рту, сухость кожи), снижение образования желудочного сока, сока поджелудочной железы.

• Тахикардия, облегчение атриовентрикулярной проводимости.

• Спазмолитическое действие: под его влиянием снижается тонус гладкомышечных органов (кишечника, желчных путей, желчного и мочевого пузыря, бронхов, матки).

• В токсических дозах – возбуждение ЦНС: беспокойство, раздражительность, дезориентация, галлюцинации, бред, судороги.

Атропина сульфат токсичен.

Применение атропина сульфата в медицине

• Местно (в виде глазных капель) для осмотра глазного дна, лечения иритов, определения истинной преломляющей способности глаза при подборе очков.

• При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки – внутрь, в острых случаях – под кожу.

• При коликах (болях, вызванных спазмами гладкой мускулатуры).

• При бронхоспазме.

• В кардиологии: при брадиаритмиях, атриовентрикулярных блокадах.

• В анестезиологии: перед наркозом и во время операции для предупреждения бронхо- и ларингоспазма, ограничения секреции слюнных, бронхиальных желез и других рефлекторных реакций, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

• При отравлениях М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами – внутривенно.

Платифиллина гидротартрат. Платифиллин – алкалоид растения крестовник широколистный (Senecio platyphyllus).

Платифиллин угнетает периферические и в меньшей степени – центральные М-холинорецепторы. Обладает свойствами миотропного спазмолитика (оказывает расслабляющее влияние непосредственно на волокна гладких мышц внутренних органов и кровеносных сосудов) поэтому способен снижать АД.

Назначается внутрь и под кожу при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, для купирования колик, бронхоспазма, при брадиаритмиях, спазмах сосудов головного мозга.

Метацин проявляет сильный спазмолитический эффект, сильнее атропина подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. Плохо проникает через гематоофтальмический барьер, в меньшей степени, чем атропин вызывает мидриаз и паралич аккомодации, а также тахикардию.

Скополамин – алкалоид, содержащийся в тех же растениях, что и атропин. В медицине применяется скополамина гидробромид. В отличие от атропина оказывает угнетающее влияние на ЦНС. Применяют его по тем же показаниям, что и атропин, а также при вестибулярных расстройствах, для профилактики морской и воздушной болезни. Входит в состав таблеток «Аэрон».

К селективным (т. е. избирательно действующим на определенные М-холинорецепторы) М-холиноблокаторам относятся ипратропия бромид (атровент) и пирензепин (гастроцепин). Первый применяется ингаляционно (в виде аэрозоля, раствора) при бронхиальной астме. Второй – при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (внутрь, внутримышечно, внутривенно).

Препараты красавки:

• настойка красавки (входит в состав успокоительных капель Зеленина);

• густой и сухой экстракты красавки (входят в состав ряда комбинированных лекарственных форм);

• сбор противоастматический (листьев красавки 2 части, листьев белены 1 часть, листьев дурмана 6 частей, натрия нитрата 1 часть – применяют в виде сигарет);

• капли «Солутан» (содержат эфедрин и жидкий экстракт красавки) назначаются внутрь при бронхиальной астме и бронхитах;

• таблетки «Беллатаминал» (содержат сумму алкалоидов красавки и другие компоненты) применяют при повышенной раздражительности, бессоннице, климактерических неврозах, вегетативной дистонии;

• комплексные препараты (таблетки), содержащие экстракт красавки «Бекарбон», «Беллалгин», «Белластезин» применяются при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока;

• суппозитории «Бетиол», «Анузол», содержащие экстракт красавки, применяют при геморрое и трещинах заднего прохода.

Ганглиоблокаторы

Н-холиноблокаторы: ганглиоблокаторы

Блокируют одновременно симпатические и парасимпатические ганглии и, следовательно, устраняют влияние на органы и ткани как симпатической так и парасимпатической нервной системы:

• прерывают поток сосудосуживающих импульсов, которые проводятся от ЦНС к сосудам по симпатическим нервам, сосуды расширяются, и понижается АД (возможно развитие ортостатической гипотонии);

• в связи с блокадой парасимпатических ганглиев понижается тонус гладких мышц внутренних органов, снижается секреция желез.

Т. е. ганглиоблокирующие средства сочетают эффекты альфа-адреноблокаторов и М-холиноблокаторов.

При применении ганглиоблокаторов возможны побочные явления: атония кишечника, ортостатический коллапс, сухость во рту, паралич аккомодации.

Азаметония бромид (пентамин) внутримышечно или внутривенно применяется для купирования гипертонических кризов, при отёке лёгкого, редко – при коликах и бронхоспазме. Эффект проявляется через несколько минут и длится до трех часов.

Ганглиоблокаторы используются также для управляемой гипотензии в процессе обширных очень травматичных операций (временное снижение АД в сочетании с возвышенным положением оперируемой области обескровливает ее, создавая благоприятные условия для работы хирурга, уменьшает кровопотерю, предупреждает отек легких, отек мозга). 

Лечение ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным наблюдением.

В настоящее время значение данной группы препаратов снизилось.

Мышечные релаксанты

Курареподобные средства (мышечные релаксанты, миорелаксанты)

Курареподобные средства блокируют нервно-мышечные синапсы, воздействуя на Н-холинорецепторы, и вызывают расслабление скелетных мышц. Применяются препараты данной группы в основном для проведения хирургических операций. 

Кураре – стрельный яд индейцев Южной Америки стал знаменит еще со времени завоевания европейцами этого континента. Он представляет собой смесь соков и экстрактов чилибухи ядоносной (Strychnos toxifera) и хондродендрона войлочного (Chondrodendron tomentosum). Маленькие легкие стрелы, выпущенные индейцами из длинных деревянных трубок сильным выдуванием воздуха, несли смерть не только птицам и мелким животным, но и крупным хищникам и врагам.

Кончики этих стрел были смазаны сильным ядом, но, несмотря на это, мясо убитых животных употреблялось в пищу: яд кураре действует только при попадании в кровь. Пораженное стрелой животное теряло способность двигаться и погибало от остановки дыхания вследствие паралича дыхательных мышц.

Тубокурарина хлорид (тубарин) относится к антидеполяризующим курареподобным средствам. Антидеполяризующие средства (пахикураре) блокируют Н-холинорецепторы и препятствуют их возбуждению ацетилхолином (т. е. тубокурарин и ацетилхолин являются антагонистами). Если увеличить количество ацетилхолина, он вытеснит тубокурарин из его соединений с Н-холинорецепторами, и нервно-мышечная передача восстановится.

Эффект при введении тубокурарина в вену проявляется в течение первых минут и длится до двух часов (паралич дыхательных мышц – 30-40 минут). Скелетные мышцы парализуются последовательно: наружные мышцы глаза, среднего уха, пальцев рук и ног, затем – мышцы лица, шеи, конечностей, туловища, межреберные мышцы, в последнюю очередь диафрагма. Восстановление тонуса – в обратном порядке.

Тубокурарин блокирует вегетативные ганглии, тормозит секрецию адреналина и поэтому вызывает снижение АД. На ЦНС тубокурарин не действует.

К антидеполяризующим миорелаксантам относятся также пипекурония бромид (ардуан), панкурония бромид (павулон).

Дитилин (суксаметония хлорид или йодид, листенон) относится к деполяризующим миорелаксантам.

Деполяризующие средства (лептокураре) вначале действуют так же как ацетилхолин – вызывают деполяризацию клеточной мембраны и сокращение мышечных волокон, мышечные подергивания. Но ацетилхолин быстро разрушается ацетилхолинэстеразой, содержащейся в плазме крови, и его действие прекращается – происходит реполяризация клеточной мембраны.

Деполяризующие миорелаксанты не разрушаются ацетилхолинэстеразой и поэтому вызывают стойкую деполяризацию. Деполяризованная мембрана не в состоянии возбуждаться, и вслед за сокращением мышц наступает их расслабление. Миорелаксация продолжается до тех пор, пока не произойдет разрушение дитилина ферментом псевдохолинэстеразой.

Действие дитилина длится 5-15 минут (в зависимости от дозы). Однако при энзимопатии (см. лекцию № 5) – недостаточности в крови псевдолонинэстеразы – его действие может длиться до 6-8 часов.

Во время деполяризации скелетные мышцы теряют ионы калия. Это может стать причиной мышечной слабости и остановки сердца.

Подергивания мышц приводят к микротравмам с мышечной болью через 10-12 часов.

Дитилин проявляет свойства ганглиостимулятора и повышает АД. А также может вызывать аритмии, тахикардию, повышение внутричерепного давления, гипертермию.

Антихолинэстеразные средства усиливают действие дитилина.