Бета-адреноблокаторы

При блокаде бета-1-адренорецепторов сердца снижаются сила и частота сердечных сокращений, понижается автоматизм сердца, затрудняется атриовентрикулярная проводимость.

Уменьшается минутный сердечный выброс, что приводит со временем (при систематическом применении препаратов данной группы) к расширению сосудов и снижению АД.

При блокаде бета-2-адренорецепторов тормозится секреция ренина (ренин – вещество, синтезирующееся в почках при недостаточном их кровоснабжении, способствующее повышению АД), повышается тонус кровеносных сосудов и бронхов.

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) препарат неизбирательного действия: блокирует бета-1 и бета-2-адренорецепторы. Ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребность сердца в кислороде, снижает автоматизм. Указанные свойства используются при лечении стенокардии и сердечных аритмий (тахиаритмий, экстрасистолии). Назначается пропранолол и при артериальных гипертензиях.

В первые дни применения препарата АД может не меняться, но затем гипотензивное действие проявляется. Подобно дневным транквилизаторам (см. лекцию № 14) анаприлин уменьшает тревогу, страх, психоэмоциональное напряжение.

Назначается внутрь в таблетках, для купирования аритмий – внутривенно медленно. В акушерско-гинекологической практике пропранолол применяют при слабой родовой деятельности (см. лекцию № 18).

Побочные эффекты:

• ослабление сердечной деятельности

• затруднение атриовентрикулярной проводимости

• брадикардия

• бронхоспазм

• нарушение периферического кровообращения (чувство похолодания конечностей)

• нарушения сна

• расстройства пищеварения

• иногда – аллергия, депрессия.

С осторожностью пропранолол назначают совместно с гипогликемическими средствами при сахарном диабете (может привести к чрезмерному снижению уровня сахара в крови).

При внезапной отмене препарата возможны приступы стенокардии, инфаркт миокарда (синдром отдачи). В этой связи препарат отменяют, постепенно снижая дозу, на протяжении двух недель.

Атенолол (бетадур, тенормин) – кардиоселективный бета-1-адреноблокатор длительного действия. Применяется внутрь для предупреждения приступов стенокардии, при аритмиях, артериальных гипертензиях и внутривенно капельно по неотложным показаниям (при аритмиях, остром инфаркте миокарда). В отличие от пропранолола бронхоспазм вызывает редко; переносится легче.

Метопролол (беталок, корвитол, эгилок) также избирательный бета-1-адреноблокатор, широко применяемый в кардиологии. Возможные побочные эффекты, меры предосторожности, противопоказания такие же, как и у других бета-адреноблокаторов.

К группе бета-адреноблокаторов относятся также такие средства как окспренолол (тразикор), надолол (коргард), талинолол (корданум), бисопролол (конкор).

NB! Обратите внимание на частотные отрезки в названиях лекарственных средств!

Альфа, бета -адреноблокаторы

Лабетолол проявляет быстрый (в отличие от обычных бета-адреноблокаторов) и выраженный антигипертензивный эффект. Применяется при артериальных гипертензиях (в том числе при кризах), феохромоцитоме, ишемической болезни сердца.

Симпатолитики

Симпатолитики блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных адренергических волокон и тем самым уменьшают выделение медиатора норадреналина. На адренорецепторы не влияют и не уменьшают действие адреномиметиков.

Симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. Это проявляется брадикардией, ослаблением сердечных сокращений, расширением сосудов и снижением АД. Применяются симпатолитики в основном при гипертонической болезни.

Резерпин – алкалоид растения раувольфия змеевидная (Rauwolfia serpentina).

Нарушает синтез норадреналина и его обратный захват везикулами, в результате – содержание медиатора в окончаниях адренергических волокон снижается и нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах. Гипотензивный эффект умеренный, наступает через 2-3 недели лечения. Проникает через гематоэнцефалический барьер и на ЦНС действует успокаивающе. Применяют при артериальных гипертензиях внутрь (после еды) в виде таблеток.

Резерпин входит в состав комбинированных препаратов: «Адельфан», «Трирезид», «Кристепин».

Побочные эффекты резерпина: сонливость, депрессия, покраснение кожи, брадикардия, сердечные аритмии, кожная сыпь, паркинсонизм (дрожательный паралич), заложенность носа, усиление секреции желез желудка (обострение язвенной болезни желудка), спазмы желудка, рвота, понос, сужение зрачков, бронхоспазм.

Раунатин содержит сумму алкалоидов из корней раувольфии змеевидной, в том числе резерпин. Главное фармакологическое свойство – гипотензивный эффект (развивается медленней, чем у резерпина). Оказывает антиаритмическое действие. Применяется при артериальных гипертензиях легкой степени. Переносится некоторыми больными лучше, чем резерпин, ЦНС угнетает слабо. Побочные явления проходят обычно при уменьшении дозы или после кратковременного (1-3 дня) перерыва в приеме препарата.

Н-холиномиметики

Холиномиметические средства:

• Н-холиномиметики (никотин, цитизин, лобелин)

• М-холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин)

Эффекты, свойственные холиномиметикам, проявляют антихолинэстеразные средства.

Н-холиномиметики

Н-холиномиметики стимулируют Н-холинорецепторы. Мы знакомимся с веществами, возбуждающими преимущественно Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового вещества надпочечников.

Никотин при введении в организм в малых дозах в виде специальных лекарственных форм облегчает отвыкание от курения (пластыри, жевательные резинки «Никоретте»).

 «Табекс» – таблетки, содержащие цитизин. Применяются как вспомогательное средство для борьбы с курением. Принимая эти таблетки, можно постепенно снижать количество выкуриваемых сигарет.

Применявшиеся ранее при асфиксии и отравлении угарным газом рефлекторные стимуляторы дыхания цититон (0,15% раствор цитизина) и лобелина гидрохлорид в настоящее время утратили значение в связи с низкой эффективностью.

М-холиномиметики

М-холиномиметики стимулируют М-холинорецепторы клеток тканей и органов, расположенные у окончаний парасимпатических постганглионарных волокон.

Пилокарпин – алкалоид растения пилокарпуса перистолистного (Pilocarpus pinnatifolium), происходящего из Южной Америки.

Это вещество достаточно ядовито, поэтому применяется только местно – в офтальмологической практике.

Ценное фармакологическое свойство пилокарпина – способность снижать внутриглазное давление – используется для лечения глаукомы (заболевание, при котором повышается внутриглазное давление, что приводит к нарушению зрения и даже к слепоте, страдают, как правило, оба глаза). Выпускаются глазные капли, глазная мазь, глазные пленки с пилокарпином.

При всасывании в кровь вызывает многочисленные побочные эффекты, связанные с возбуждением М-холинорецепторов.

Ацеклидин отличается от пилокарпина меньшей токсичностью. Он тоже применяется местно при глаукоме. М-холиномиметическое действие ацеклидина проявляется в том, что он повышает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и мочевого пузыря. В связи с этим ацеклидин применяется при атонии кишечника и мочевого пузыря (вводится под кожу).

Н, М-холиномиметики

Ацетилхолина хлорид широкого применения в медицине не имеет (в связи с кратковременностью действия), используется в экспериментальной работе.Начало формы

Антихолинэстеразные средства (ингибиторы холинэстеразы)

Антихолинэстеразные средства инактивируют холинэстеразу – фермент, разрушающий (на 100%) медиатор ацетилхолин.

Ацетилхолин накапливается, действие его усиливается и удлиняется. На холинорецепторы антихолинэстеразные средства не влияют (либо влияние выражено незначительно).

Антихолинэстеразные средства проявляют эффекты, свойственные М-холиномиметикам. Отчетливо выражено стимулирующее влияние на нервно-мышечный синапс: препараты данной группы повышают тонус скелетных мышц.

Существую обратимые ингибиторы холинэстеразы и необратимые. Последние проявляют высокую токсичность (фосфорорганические соединения: запрещенные боевые отравляющие вещества, инсектициды – дихлофос, карбофос и др.).

Антихолинэстеразные лекарственные препараты – средства обратимого действия, их эффект относительно непродолжителен.

Прозерин (неостигмин) обладает сильной обратимой антихолинэстеразной активностью. Применяется при глаукоме (в виде глазных капель), при атонии кишечника и мочевого пузыря (под кожу или внутрь), при миастении (аутоиммунном заболевании, характеризующемся патологической, быстрой утомляемостью скелетных мышц), двигательных нарушениях иного происхождения (парезах, параличах). При параличах, связанных с нарушениями деятельности ЦНС, прозерин мало эффективен, поскольку плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Галантамин – алкалоид, выделенный из клубней подснежника Воронова (Galantus Woronowi). В отличие от прозерина хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется при миастении, парезах, параличах, атонии кишечника и мочевого пузыря. Вводится подкожно и внутривенно. В глазной практике не используется, т. к. обладает местнораздражающим действием.

М-холиноблокаторы

Холиноблокирующие средства:

• М-холиноблокаторы (атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, метацин, ипратропиум бромид, препараты красавки и др.)

• Н-холиноблокаторы: ганглиоблокаторы (пентамин, бензогексоний и др.) и мышечные релаксанты (тубокурарина хлорид, суксаметония хлорид и др.)

М-холиноблокаторы

Блокируя М-холинорецепторы, препараты данной группы устраняют влияние парасимпатической нервной системы на внутренние органы, железы. Их действие противоположно эффектам, связанным с возбуждением парасимпатической иннервации. М-холиноблокаторы вызывают тахикардию, паралич аккомодации (уменьшают кривизну хрусталика, при этом глаз делается дальнозорким), расширяют зрачок, повышают внутриглазное давление, снижают тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, уменьшают секрецию желез.

Классическим представителем группы является атропин – алкалоид растений красавка (Atropa belladonna), белена (Hyoscyamus niger), дурман (Datura stramonium).

В медицинской практике применяется атропина сульфат.