Альфа-адреномиметики

 Адреномиметические средства:

• альфа-адреномиметики (норэпинефрин, фегилэфрин, ксилометазолин и др.)

• бета-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол и др.)

• альфа и бета-адреномиметики (эпинефрин)

• адреномиметики непрямого действия - симпатомиметики (эфедрин)

Адреномиметики стимулируют адренорецепторы и оказывают действие, подобное действию природных катехоламинов – норадреналина и адреналина.

Альфа-адреномиметики

Норэпинефрин (норадреналин) по химическому строению соответствует медиатору норадреналину, но в отличие от него стимулирует преимущественно альфа-адренорецепторы и в меньшей степени бета-1-адренорецепторы (на бета-2–адренорецепторы практически не влияет).

Суживает сосуды и резко повышает АД. Действует кратковременно – всего несколько минут (инактивируется ферментами МАО и КОМТ). В опытах на изолированном сердце норадреналин усиливает и учащает сердечные сокращения. Но в целом организме в ответ на введение норадреналина возникает рефлекторная брадикардия (в ответ на повышение АД).

Вводится препарат внутривенно капельно (2-4 мл 0,2% р-ра норэпинефрина на 1 л 5% р-ра глюкозы) при остром снижении АД (коллапсе, шоке).

В больших дозах может вызвать затруднение дыхания, головную боль, головокружение, беспокойство, сердечные аритмии. При введении под кожу или в мышцы вследствие резкого спазма сосудов возможен некроз тканей.

Фенилэфрин (адрианол, мезатон) по сравнению с норэпинефрином более стоек (т. к. мало подвержен действию фермента КОМТ). Эффективен не только при парентеральном введении (внутривенном, внутримышечном, подкожном), но и при приеме внутрь. Повышает АД не столь резко, как норадреналин и адреналин, но действует более длительно (до 2-х часов). Применяется при остром снижении АД.

Оказывает местное сосудосуживающее действие, вследствие этого уменьшаются явления воспаления. Применяется в виде назальных капель при ринитах.

Добавляется в растворы местных анестетиков (см. лекцию № 9).

Препарат вызывает расширение зрачков (не влияя на аккомодацию), может понизить внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. Может применяться для осмотра глазного дна.

Входит в состав комбинированных препаратов, устраняющих симптомы гриппа и простуды (Колдрекс, ТераФлю).

Ксилометазолин (галазолин, ксилен, отривин) вызывает длительное сужение периферических сосудов. Облегчает носовое дыхание при ринитах, оказывая противовоспалительное (противоотечное) действие, уменьшая приток крови к венозным синусам. Ксилометазолин вызывает привыкание (см. лекцию № 5).

При длительном применении сосудосуживающих капель происходит атрофия слизистой оболочки носа.

Подобные препараты (нафтизин - санорин, оксиметазолин - називин) не следует использовать более 5 дней без перерыва.Начало формы

Бета -адреномиметики

Изопреналин (изадрин) - неизбирательный бета-адреномиметик: стимулирует как бета-1-, так и бета-2-адренорецепторы. Влияние на бета-1-адренорецепторы сердца проявляется учащением и усилением сердечных сокращений, увеличением сердечного выброса и кислородных потребностей миокарда. В связи со стимулирующим влиянием на бета-2-адренорецепторы оказывает выраженное бронхолитическое (бронхорасширяющее) действие в течение 1-2 часов после ингаляции.

При применении изадрина возможны тахикардия, аритмии  сердца, тошнота, дрожание рук, сухость во рту. При длительном применении – уменьшение бронхорасширяющего эффекта.

Ранее применялся для купирования бронхоспазма – ингаляционно или в виде таблеток для рассасывания. В кардиологии – при выраженной брадикардии, асистолии, нарушениях атриовентрикулярной проводимости (сублингвально, в тяжелых случаях – внутривенно).

В настоящее время в связи с появлением более безопасных препаратов, не оказывающих нежелательного воздействия на сердце, утратил значение.

К неизбирательным  бета-адреномиметикам относится также орципреналин (астмопент, алупент), уступающий изадрину по силе бронхорасширяющего эффекта, но действующий более длительно.

Сальбутамол (вентолин) избирательно стимулирует бета-2-адренорецепторы, проявляет сильный бронхолитический эффект, действует 4-5 часов. В терапевтических дозах практически не влияет на деятельность сердца.

Применяется для купирования (ингаляционно) и предупреждения бронхоспазма (поддерживающая терапия – внутрь в таблетках).

Сальбутамол ослабляет сокращения матки и в связи с этим применяется для прекращения преждевременной родовой деятельности (капельные внутривенные вливания с переходом на подкожные инъекции с одновременным назначением таблеток внутрь; дозы более высокие, чем для расширения бронхов).

Фенотерол (беротек) также является избирательным стимулятором бета-2-адренорецепторов. Оказывает сильное бронхорасширяющее действие продолжительностью 5-6 часов после ингаляции. Кардиологические осложнения вызывает редко.

Применяется как токолитик в акушерской практике при угрозе выкидыша, преждевременных родов, плацентарной недостаточности.

К данной группе относятся также средства длительного (8-12 часов) действия кленбутерол (спиропент), салметерол (серевент), формотерол (форадил), применяемые при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких.

Альфа, бета-адреномиметики

Эпинефрин по химическому строению и действию препарат соответствует естественному «гормону стресса» адреналину, вырабатываемому мозговым слоем надпочечников. Стимулирует все типы рецепторов.

Вводится парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно), при назначении внутрь также как и норэпинефрин неэффективен (разрушается в ЖКТ).

Гипертензивный эффект

Адреналин уступает норадреналину по силе сосудосуживающего действия в 5-10 раз.

Изменяет АД при быстром внутривенном введении в 4 фазы.

1. сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, внутренних органов за счет стимуляции альфа-адренорецепторов приводит к быстрому повышению АД;

2. рефлекторная брадикардия приводит к замедлению повышения АД;

3. спазм сосудов приводит к максимальному повышению АД;

4. АД снижается ниже нормы за счет расширения сосудов скелетных мышц, имеющих бета-2-адренорецепторы.

Бета-2-адренорецепторы сосудов более чувствительны к эпинефрину и их возбуждение более  продолжительно по сравнению с альфа-адренорецепторами. Поэтому в малых дозах эпинефрин расширяет кровеносные сосуды. При использовании эпинефрина в больших дозах преобладает его влияние на альфа-адренорецепторы – сосуды суживаются. После того как возбуждение альфа-адренорецепторов прекращается, низкие остаточные концентрации эпинефрина стимулируют бета-2-адренорецепторы, и после сужения сосудов происходит их расширение.