Антибиотики

Антибиотики - химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на мик­роорганизмы.

В 1929 году А. Флеминг впервые описал лизис стафилококков на чашечках Петри, загрязненных грибками рода Penicillium, а в 1940 году получены первые пенициллины из культуры этих микроорганизмов (Флори и Чейн). По официальным подсчетам, несколько тысяч тонн пенициллинов было введено человечеству за последние сорок лет. Именно с их широким применением связаны разрушительные послед­ствия антибиотикотерапии, в достаточном проценте случаев проводимой не по показаниям. К настоящему времени 1-5% населения большинства развитых стран гиперчувствительны к пенициллинам. С 50-х годов клиники стали местами про­лиферации и селекции бета-лактамазапродуцирующих стафилококков, которые в настоящее время превалируют и составляют около 80% всех стафилококковых инфекций. Постоянное развитие резистентности микроорганизмов является ос­новной стимулирующей причиной создания новых и новых антибиотиков, ус­ложнения их классификации.

Классификация антибиотиков

1. Антибиотики, имеющие в структуре бета-лактамное кольцо:

а) Пенициллины (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, метициллин,оксациллин, ампициллин, карбоксициллин)

б) Цефалоспорины (цефазолин, цефалексин)

в) Карбапенемы (имипенем)

г) Монобактамы (азтреонам)

2. Макролиды, содержащие макроциклическое лактонное кольцо, и азалиды (эритромицин, олеандомицин, спирамицин, рокситромицин, азитромицин)

3. Тетрациклины, содержащие 4 шестичленных цикла (тетрациклин, метациклин, доксициклин, морфоциклин)

4. Аминогликозиды, содержащие в структуре молекулы аминосахара (гентамицин, канамицин, неомицин, стрептомицин)

5. Полипептиды (полимиксины В, Е, М)

6. Группа левомицетина ( хлорамфеникол – левомицетин)

7. Антибиотики разных групп (ванкомицин, фузидин, рифампицин, линкомицин, и др.)

Бета-лактамные антибиотики Пенициллины

Хотя исторически пенициллины были первыми антибиотиками, но до на­стоящего времени они остаются наиболее широко используемыми препаратами этого класса. Механизм противомикробного действия пенициллинов связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий.

Выделяют природные (бензилпенициллин и его соли) и полусинтетические пенициллины.

В группе полусинтетических антибиотиков, в свою очередь, выде­ляют:

• пенициллиназоустойчивые препараты с преимущественным влиянием на грам-положительные бактерии (оксациллин),

• препараты широкого спектра действия (ампициллин, амоксициллин),

- препараты широкого спектра действия, эффективные в отношении синегнойной палочки (карбенициллин).

Бензилпенициллин - препарат выбора при инфекциях, вызванных пневмо­кокками, стрептококками, менингококками, бледной трепонемой и стафилокок­ками, не продуцирующими бета-лактамазу. Большинство этих возбудителей чув­ствительны к бензилпенициллину в суточных дозах 1-10 млн.ЕД. Большинство гонококков характеризуются развитием устойчивости к пенициллинам, в связи с чем в настоящее время они не являются препаратами выбора для лечения неосложненной гонореи. Вводится только парэнтерально (в/м, в/в, в полости и т.д.)

Оксациллин сходен по спектру действия с бензилпенициллином, однако эффективен и в отношении стафилококков, продуцирующих пенициллиназу (бе­та-лактамазу). В отличие от бензилпенициллина, оксациллин эффективен и при приеме внутрь (кислотоустойчив), а при совместном применении существенно повышает эффективность ампициллина (комбинированный препарат ампиокс).

Ампициллин используют в дозах 250-500 мг 4 раза в день, применяют для перорального лечения банальных инфекций мочевыводящей системы, основными возбудителями которых обычно являются грам-отрицательные бактерии, и для лечения смешанных или вторичных инфекций верхних дыхательных путей (сину­ситы, отиты, бронхиты).

Основным отличительным достоинством карбенициллина является его эффективность в отношении синегнойной палочки и протея, и, соответственно, он может использоваться при гнилостных (гангренозных) ин­фекционных процессах.

Пенициллины могут быть защищены от действия бактериальных бета-лактамаз совместным введением с ингибиторами бета-лактамаз, например клавулановой кислотой или сульбактамом. Эти соединения по структуре напомина­ют бета-лактамные антибиотики, но сами обладают ничтожно малым антимик­робным действием. Они эффективно ингибируют бета-лактамазу микроорганиз­мов, за счет чего защищают гидролизуемые пенициллины от инактивации этими ферментами и тем самым повышают их эффективность. Препараты пенициллина с клавулоновой кислотой: амоксиклав, аугментин. Препарат ампициллина с сульбактамом – уназин.

Несомненно, что пенициллины являются самыми малотоксичными из всех антибиотиков, однако на них чаще, чем на другие антибиотики, возникают аллер­гические реакции. Обычно это не опасные кожные реакции (сыпь, покраснение, зуд), жизнеугрожающие тяжелые анафилактические реакции встречаются редко (примерно 1 случай на 50 000 больных) и обычно при внутривенном введении. Для всех препаратов этой группы характерна перекрестная гиперчувствитель­ность.

Все пенициллины в больших дозах оказывают раздражающее действие на нервную ткань и резко повышают возбудимость нейронов. В связи с этим в на­стоящее время введение пенициллинов в спинномозговой канал считается неоп­равданным. В редких случаях при превышении дозы бензилпенициллина больше 20 млн. ЕД в сутки проявляются признаки раздражения мозговых структур.

Раздражающее действие на ЖКТ пенициллинов для приема внутрь проявля­ется диспепсическими явлениями, в частности тошнотой, рвотой, диареей, наи­более выражено у препаратов широкого спектра действия, поскольку при их применении часто возникает суперинфекция (кандидоз). Раздражающее действие по путям введения проявляется при внутримышечном введении уплотнением, локальной болезненностью, при внутривенном введении - тромбофлебитами.