II.6.Патофизиология системы иммунобиологического надзора. Аллергия.

1.Понятие об иммунитете. Иммунопатологические процессы. Иммунодефициты ,наследственные и приобретенные. Иммунная толерантность, принципы профилактики.

Иммунитет-это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих признаки генетически чужеродной для него информации.

Классификация иммунитета:

-Врожденный(наследственный);

-Приобретенный

А)естественный

Б) искусственный

-Искусственный

А) активный

Б) пассивный

Иммунопатологи́ческие проце́ссы — патологические изменения органов иммунной системы и нарушения иммунного ответа.

Основными формами нарушения иммунного ответа являются его недостаточность (иммунодефицит) и чрезмерная выраженность (аллергия).

К иммунной системе относятся органы и ткани, в которых происходит созревание (дифференцировка) Т- и В-лимфоцитов. Выделяют первичные и вторичные органы иммунной системы.

Они являются фоном для развития

(1) инфекционных процессов (оппортунистических инфекций),

(2) злокачественных опухолей, а также

(3) некоторых аутоиммунных заболеваний (при недостаточности гуморального и сохранности клеточного звена иммунитета).

I. Первичные органы иммунной системы

1. Тимус

2. Костный мозг

3. Сквамозные (многослойные плоские) эпителии покровных тканей.

В первичных (центральных) органах проходит первый этап дифференцировки лимфоцитов, до взаимодействия их с антигеном (этап антиген-независимой дифференцировки). Т-лимфоциты при этом созревают в тимусе (после инволюции тимуса его роль на себя берут многослойные плоские эпителии), В-лимфоциты — в красном костном мозге.

II. Вторичные органы иммунной системы

1. Лимфатические узлы

2. Белая пульпа селезёнки

3. MALT-структуры

4. SALT-структуры

5. Факультативные лимфоидные структуры

Вторичные (периферические) органы обеспечивают последующее созревание Т- и В-лимфоцитов после взаимодействия их с антигенами (этап антиген-зависимой дифференцировки). В лимфоузлах и в лимфоидной ткани селезёнки дифференцируются как Т-, так и В-лимфоциты

MALT-структуры — лимфоидная ткань слизистых оболочек пищеварительного тракта, дыхательных и мочеполовых путей, конъюнктивы. К MALT-структурам относятся (1) миндалины кольца Вальдеера—Пирогова, (2) червеобразный отростокслепой кишки, (3) пейеровы бляшки и (4) солитарные фолликулы.

SALT-структурами ) -называют небольшие скопления иммунокомпетентных клеток вокруг мелких сосудов в сосочковом и ретикулярном слоях дермы.

Факультативными лимфоидными образованиями называются лимфоидные структуры в виде солитарных фолликулов, возникающие только при патологических процессах в тех органах, где в норме лимфоидная ткань отсутствует. Например, лимфоидные фолликулы формируются в портальных трактах печени при хроническом вирусном гепатите C, в щитовидной железе при аутоиммунном тиреоидите или в слизистой оболочке желудка при геликобактериозе.

Иммунодефицитные состояния (иммунодефициты) –это в основном генетически обусловленные дефекты системы иммунитета, ведущие к нарушению защиты организма от воздействия антигенов. Иммунодефициты делятся на первичные (генетт.обусловленные) и вторичные (вследствие химиотерапии,инфекции,нарушений питания.)

Первичные иммунодефициты.

Различают три главных типа врожденных иммунод.состояний: дефекты с поражением Т и В лимфоцитов; нарушения функции фагоцитов ; поражения системы комплемента.

Дефекты системы Т и В лимфоцитов.

Среди иммунодефицитов этой группы выделяют три формы:

-С поражением Т лимфоцитов;

-с поражением В лимфоцитов;

-сочетанные иммунодефициты.

Наиболее тяжелой формой поражения системы иммунной защиты организма являются сочетанные иммунодефициты. Это наиболее глубокие дефекты клеток иммунной системы. У страдающих ими больных нет ни Т ни В лимфоцитов. У таких больных уже в первые месяцы жизни отмечают упорную инфекцию легких, хронические поносы ,истощение и задержку роста. Эти симптомы прогрессируют ,не подаются никакому лечению,и через 1-2 года такие больные погибают. Другие иммунод.состояния протекают гораздо легче ,однако над больными в течение всей жизни висит угроза сметри от инфекции ,которая у норм.человека может вызвать лишь легкое недомогание.

Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния

Причинф вторичных иммунодефицитных состояний многообразны, к ним отнесены: Иммуносупрессивные препараты (включая пеницилламин, глюкокортикоиды); Недостаточность питания, полостного и мембранного пищеварения, а также кишечного всасывания; Наркотики и токсические вещества; Лучевые воздействия, химиопрепараты; Рост злокачественных опухолей; Вирусы (например, ВИЧ); Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синд­ром); Гипоксия.;Гипотиреоз; Уремия.

Наиболее опасным и распространенным в настоящее аремя вторичным иммунодефицитом является СПИД-синдром приобретенного иммунодефицита.

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ Общая тактика•

Лечение определяется типом иммунодефицита.•

При тяжёлой патологии Т-клеток показана трансплантация костного мозга.•

При недостаточности IgG— внутривенное введение растворов, содержащихIg.•

Не следует вводить живые вакцины больным с иммунодефицитом и членам их семей.

Лекарственная терапия• Практически при всех формах необходимо назначение -Антибиотиков,Иммуностимуляторов.•

При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах — заместительная терапия Ig.•

При недостаточности аденозиндезаминазы — заместительная терапия фер­ментом, конъюгированным с полиэтиленгликолем (Адаген). Проводится также генная терапия (корригированные Т-лимфоциты пациента).

Иммунная толерантность- это состояние ареактивности по отношению к субстанциям ,которые в обычных условиях вызывают развитие иммунологической реакции.

Это состояние характеризуется :

-толерантность индуцируется антигенами;

-толерантность специфична ,т.е она развивается по отношению к конкрентному антигену.

Каково же современное представление о механизмах развития иммунологической толерантности? Возможны несколько путей ее развития.

- Во-первых, в процессе эмбриогенеза при контакте иммунной системы с чужеродными клетками могут изменяться иммуноглобулиновые рецепторы B-лимфоцитов.

- Во-вторых, комплексы «антиген-антитело» могут вызывать состояние толерантности, блокируя рецепторы B-лимфоцитов.

- В-третьих, Т-киллеры, находясь в состоянии толерантности, теряют свою агрессивность и не участвуют в процессе отторжения трансплантата. По-видимому, переход Т-киллеров в такое состояние связан с тем, что антиген, введенный в течение эмбрионального периода, блокирует специфические рецепторы на поверхности T-лимфоцитов, которые вследствие этого теряют свою агрессивность.

Таким образом, состояние иммунологической толерантности - это не пассивный процесс, связанный с отсутствием каких-либо клеток, реагирующих на данный антиген. Это - активное состояние, обеспеченное, прежде всего, изменением рецепторного аппарата Т-киллеров.

Толерантность не является пожизненным состоянием. Она исчезает при:

- удалении внеклеточного антигена;

- деградации внутриклеточного антигена;

- возрастании в организме в результате размножения количества иммунокомпетентных клеток организма.

Эти три явления представляют собой три последовательные стадии процесса, называемого отменой толерантности.