Рецепция и внутриклеточная сигнализация
Особенности структуры рецепторов нейромедиаторов.
Мембранные рецепторы. Структура и трансмембранная сигнализация. Особенности рецепторов: понятие агонистов и антагонистов.
Внутриклеточные рецепторы и регуляция транскрипции. Опишите механизм действия внутриклеточных рецепторов стероидных и тиреоидных гормонов. Основные домены внутриклеточных рецепторов и их функции.
Что такое вторичные посредники? Перечислите вторичные посредники, приведите примеры рецепторов, передающих внутриклеточный сигнал с их помощью. Сигнальные каскады.
Классификация мембранных рецепторов.
Способы регуляции активности ферментов: изменение количества молекул белка или его посттрансляционные модификации. Типы посттрансляионных модификаций, используемых рецепторами для передачи сигнала. Примеры.
Факторы роста как основные регуляторы деления клеток. Кратко опишите механизм их действия.
Каким образом связано сродство рецептора к гормону с временем развития и гашения этого сигнала? Регуляция чувствительности клеток к гормону путем изменения количества рецепторов и их сопряжения с эффекторными системами.
Опишите основные этапы процессов десенситизации и даун-регуляции рецепторов.
Опишите функции и механизм действия G-белков. Приведите примеры тримерных и малых G-белков. Какие факторы регулируют G-белки и как? Приведите примеры.
Адаптерные белки и в чем их отличие от каркасных белков. Механизм передачи сигнала. Каскадный принцип передачи рецепторного сигнала.
Приведите примеры модульных доменов, служащих для адаптерных взаимодействий. Какие функции они выполняют? На каких белках встречаются?
Каковы функции сигнальных протеинкиназ? Их классификация по механизмам активации и по мишеням.
Как сигнальные протеинкиназы регулируются? Их модульные домены и адаптерные взаимодействия.
Каковы функции сигнальных фосфатаз, их классификация по субстратам.
Опишите аденилатциклазную сигнальную систему клетки.
Какова роль фосфодиэстераз в регуляции гормонального сигнала? Как они регулируются?
Опишите сигнальные каскады, приводящие к синтезу цГМФ. Роль гормонов и NO в регуляции гуанилатциклазы.
Кальций-зависимый сигнальный каскад передачи внутриклеточного сигнала. Что такое кальций-индуцированный выход кальция, как он осуществляется и чем регулируется?
Кальций-зависимый сигнальный каскад передачи внутриклеточного сигнала. Роль кальций-связывающих белков в реализации эффектов рецепторов, сопряженных с фосфоинозитидным обменом.
Опишите фосфоиозитид-зависимую сигнальную систему.
Через какие каналы кальций входит в цитоплазму из внеклеточной среды? Опишите группы каналов и их регуляцию.
Опишите сигнальные каскады, активируемые факторами роста и регулирующие пролиферацию клеток.
PI3-киназная сигнальная система, механизмы включения и выключения этого сигнального каскада.
1.Особенности структуры рецепторов нейромедиаторов.
Ионотропные Рецепторы (каналоформеры) - интегральные мембранные белки, и рецепторами, и ионными каналами.
+нейромедиатором - открытие канала, ионный ток меняет трансмембранный потенциал, и между электрически возбудимыми клетками передается сигнал.
Как правило, лиганд-управляемые ионные каналы состоят из нескольких субъединиц, содержащих трансмембранные домены. Субъединицы образуют канал, закрыт. При связывании нейротрансмиттера - изменение конформации субъединиц - открытию канала.
Расположенные в синапсах, трансформируют химический сигнал от пресинаптической мембраны в электрический постсинаптический сигнал.
-по типу проводимого иона (анионные или катионные) или по типу лиганда.
Рецепторы к ацетилхолину, серотонину, -аминомасляной кислоте (ГАМК) и глицину.
А
цетилхолиновый
Рецептор никотинового типа.
формирует Na
канал. 5 субъединиц, 2 рецепторными
–связывают ацетилхолин (альфа, гомологичны
у всех ионных каналов, имеют 4 трансмембранных
домена). Ионные каналы связаны с
цитоскелетом, они могут фосфорилироваться
= регулироваться. К числу таких каналов
относятся потенциалзависимый кальциевый
канал, ацетилхолиновый Рецептор (Na)
и глициновый Рецептор (Cl).
Через эти каналы могут проходить и
другие ионы с близким ионным радиусом.
Селективность ионных каналов, их
вольт-амперная характеристика, вероятность
существования в открытом состоянии и
другие свойства могут регулироваться
через фосфорилирование, связь с G-белками,
нитрозилирование, гликозилирование и
взаимодействие с белками цитоскелета.
Рецепторы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глициновые Рецепторы - селективные, проводящие ионы Cl-. Cl вызывает гиперполяризацию плазматической мембраны нейрона, тормозит проведение нервного сигнала. Глутаматные Рецепторы ионотропного типа (NMDA-Рецепторы) - неселективными катионными каналами. Помимо того, что их активность управляется связыванием с глутаминовой кислотой и модулируется связыванием с ними глицина, они также являются потенциал-чувствительными. Эти каналы способны длительное время оставаться открытыми и обеспечивать потенциал-зависимый ток в клетку Na+ Ca2+, выход K+. Тетрамерные пуринэргические Рецепторы Р2Х, активируемые АТФ и Ca2+ каналами.