- •Проанализируйте на конкретных примерах преимущества биотехнологического производства витаминов?
- •Известно, что многие ценные лекарственные растения нельзя культивировать в России из-за климатических условий. Предложите возможности решения этой проблемы с помощью биотехнологии?
- •Суперпродуцент – это биообъект промышленного использования. Основные подходы к получению суперпродуцентов. Какими свойствами он должен обладать в отличие от природного штамма культуры?
- •При получении антибиотиков в процессе ферментации в питательной среде возможно избыточное или недостаточное содержание глюкозы.
- •Как можно оптимизировать условия ферментации для получения максимального количества целевого продукта - антибиотика?
- •10. Проведите сравнительную характеристику каллусных и суспензионных культур при использовании их в качестве субстрата для получения бав биотехнологическими методами?
- •Известно, что растения Digitalis lanata можно синтезировать как токсичный дигитоксин, так и менее токсичный дигоксин. Возможно ли преобразование дигитоксина в дигоксин с помощью биотехнологии
- •Проанализируйте возможность успешного сочетания процессов биосинтеза, оргсинтеза и биотрансформации на примере получения беталактамных антибиотиков?
- •17. В биотехнологии существует метод создания новых антибиотических препаратов с использованием мутасинтеза. В чем состоит суть метода и его основные возможности?
- •Что представляет собой биоизостерическая замена? Как этот прием используется при создании новых лекарственных препаратов.
- •2 Стадия. Получение l-сорбозы из d-сорбитола путем его глубинного аэробного окисления уксуснокислыми бактериями.
- •Существует понятие классического скрининга антимикробных средств и таргетного скрининга. Укажите в чём их отличия?
- •23. Что называют пептидомиметиком?
- •25. Бактериофаги. Как бактериофаги используют в генной инженерии и медицине?
- •26. Что такое гены вирулентности? Как гены вирулентности патогенных микроорганизмов используются в диагностике и разработке лекарственных препаратов?
- •27. Что представляет собой гибридомная технология в получении моноклональных антител?
- •Вакцины? Основные типы вакцин? в чем заключаются достоинства и недостатки различных видов вакцин?
- •Имунные сыворотки. Сыворотки на основе поликлональных и моноклональных антител?
- •Что такое гумманизированные моноклональные антитела? Как гумманизированные моноклональные антитела используются в терапии онкозаболеваний?
- •31. Что такое фармакогеномика? Как достижения фармакогеномики используются в разработке новых лекарственных препаратов?
- •32. Биополимеры. Основные требования к биополимерам. Что такое “умные биополимеры”?
- •33. Расскажите об основных методах концентрирования, выделения и сушки лекарственных препаратов белковой природы?
- •34. Что такое метаболитическая перегрузка? Использование регулируемых промоторов для предотвращения метаболитической перегрузки?
- •Что такое химерные белки? Почему процессы получения рекомбинантных белков человека включают стадию получения химерного белка?
- •36. Что такое направленный мутагенез и в чем заключается его принципиальное отличие от индуцированного мутагенеза?
- •Расскажите об основных методах мутагенеза и селекции в получении сверхпродуцентов?
- •В чем заключается метод иммуноферментной диагностики на основе моноклональных антител? Основные достоинства и недостатки метода.
- •Как методы генной инженерии используются в создании новых видов вакцин?
- •Что представляют собой лекарственные препараты на основе олигонуклеотидов (“антисмысловые” рнк, рибозимы, малые интерферирующие рнк)?
- •Расскажите об основных способах стерилизации питательных сред и оборудования в биотехнологических производствах?
- •Расскажите об основных способах промышленного культивирования микроорганизмов – продуцентов лекарственных веществ.
- •Расскажите, как ферменты могут быть использованы для разделения изомеров в рацемических смесях лекарственных веществ?
- •44. Для чего необходима операция наработки продуцента в промышленных биотехнологических процессах?
- •46. Что такое хемостатический и турбидостатическийц режим работы ферментера? Сопоставьте преимущества и недостатки обоих режимов?
- •Почему получение вторичных метаболитов невозможно в ферментерах идеального смешения, работающих в непрерывном режиме?
- •Что такое - вторичные метаболиты? в чем заключается особенность биосинтеза вторичных метаболитов по сравнению с первичными?
- •Расскажите об основных критериях выбора биомишеней при разработке новых антибактериальных препаратов?
- •Расскажите об основных методах валидации и установления структуры биомишеней белковой природы?
- •1.Экспериментальные методы валидации потенциальных мишеней.
- •1.1. Протеомные методы валидации потенциальных мишеней.
- •1.2. Геномные методы валидации потенциальных мишеней.
- •2. Установление пространственной структуры мишеней.
- •3. Конечная селекция и приоритезация потенциальных мишеней
- •Как строение хирального центра молекулы влияет на ее биологическую активность? Что такое – хиральный переход?
- •Протопласты. Особенности получения и культивирования протопластов. Чем обусловлено использование протопластов в клеточной инженерии?
- •Получение протопластов
Расскажите об основных критериях выбора биомишеней при разработке новых антибактериальных препаратов?
Требование к “идеальному” антимикробному средству и его молекулярной мишени.
ПРЕПАРАТ |
МИШЕНЬ |
Биомедицинские требования |
|
1. Эффективно подавляет рост и размно- жение патогенных микроорганизмов. 2. Оказывает летальное действие на патогенные микроорганизмы. 3. Имеет нужный антимикробный спектр. 4. Селективность действия: а. минимальная токсичность для организма человека; б. минимальное действие на нормаль- ную микрофлору. 5. Низкий риск появления лекарствен- ной резистентности. |
1. Мишень важна для роста и размножения микроорганизмов. 2. Мишень важна для выживания микроорганизмов. 3. Имеется у всех видов и штаммов целевых микроорганизмов. 4. Мишень отсутствует у хозяина (человека). 5. Отсутствует у микроорганизмов- симбионтов человека. 6. Структурно консервативна у всех штаммов целевых микроорганизмов. |
Технологические требования |
|
1. Возможность конструирования лекарств на основе структуры белка – мишени. 2. Известен механизм действия препарата. |
1. Доступна (известна или может быть сконструирована) трехмерная структура мишени. 2. Известна функция мишени. |
Расскажите об основных методах валидации и установления структуры биомишеней белковой природы?
Первый шаг в создании новых противоинфекционных средств - это, как правило, поиск биологических мишеней, на которые будет воздействовать разрабатываемый препарат. Согласно современной концепции выбора мишени все белки, закодированные в геноме микроорганизма, должны быть исследованы, и лучшие кандидаты могут быть отобраны как потенциальные биологические мишени.
Поиск мишеней обычно разделяется на два этапа: 1) предварительный поиск потенциальных мишеней; 2) конечная “ручная” селекция мишеней, основанная на совокупности данных о свойствах белков. Первый этап сокращает число потенциальных мишеней с тысяч (типичный геном бактерии содержит около 1500-4000 белков) до десятков (порядка 10-20). На втором этапе выбирается наиболее перспективная мишень или несколько мишеней.
1.Экспериментальные методы валидации потенциальных мишеней.
В фармацевтической индустрии выбор новой мишени - очень ответственная задача, поскольку затраты на поиск прототипов нового лекарства и проведение доклинических и особенно клинических испытаний крайне велики. Именно поэтому выбор «правильной» мишени становится критическим шагом в создании новых лекарств, и вероятность финансовых потерь должна быть по возможности уменьшена на ранних этапах осуществления проекта. В такой ситуации без сомнения возрастает роль валидации потенциальных мишеней. Эта процедура - самое узкое, место всей работы, так как конечный выбор мишени определяет все последующие этапы создания лекарства.