2. Повреждающие эффекты липидной триады.

Активация ПОЛ приводит к появлению продуктов свободно радикального окисления, которые вызывают хромосомные аберрации, а, следовательно, нарушают и процессы деления клеток, и регенерации тканей. Повышение активности липаз приводит к накоплению в клетках капель жира и повреждению мембран. Повреждение мембран, в свою очередь, внутри клетки приводит к набуханию митохондрий, их слипанию, разобщению процессов окисления и фосфорилирования, а затем и к нарушению их при разрушении митохондрий. Повреждение клеточной мембраны и мембран лизосом приводит к тому, что лизосомальные ферменты выходят из клеток и процесс клеточного разрушения многократно ускоряется. Следует отметить, что процесс разрушения клеток и уничтожения их фрагментов лизосомальными ферментамиэто важный и необходимый для организма процесс, в результате которого из организма выводятся поврежденные и нежизнеспособные клетки. Неадекватное увеличение активности этого процесса при длительном стрессе может привести к гибели жизнеспособных клеток и значительному повреждению структур организма.

Нарушение стабильности клеточных мембран и связанное с этим процессом повышение клеточной проницаемости при длительном стрессе, как правило, сопровождается накоплением в цитоплазме универсального внутриклеточного посредника эффектов многих гормонов и медиаторов  ионов кальция. Повышение внутриклеточной концентрации кальция через кальмодулин-зависимые протеинкиназы стимулирует многочисленные внутриклеточные процессысокращение и расслабление миофибрилл, липолиз, гликолиз и т.д. Если учесть, что при повреждении мембран нарушается работа кальциевой АТФ-азы и избыток кальция не удаляется из цитоплазмы, то становится ясно, что этот эффект липидной триады приводит к существенному повышению чувствительности клеток к самым разнообразным воздействиям (клетка частично деполяризована). Эти эффекты тоже оказались важными в патогенезе многих заболеваний и получили название «кальциевой триады». Понятно, что основные эффекты кальциевой триады реализуются в мышечной ткани, например, в миокарде эта триада проявляется в: контрактуре миофибрилл, повреждении митохондрий, активации миофибриллярных протеаз. В своем максимальном проявлении кальциевая триада приводит к некробиозу миокарда, при умеренном проявлениик повышению возбудимости и сократимости миокарда, нарушению процесса расслабления. С этими нарушениями может быть связан «синдром внезапной смерти», который не так уж редко встречается у хорошо тренированных молодых спортсменов.

Повреждение мембран в результат активации процессов ПОЛ, согласно одной из гипотез, может лежать в основе онкогенеза. В соответствии с этой гипотезой, исходным пунктом образования злокачественной клетки является слипание друг с другом двух клеток, имеющих различную дифференцировку (эпителиальная и мышечная, например). Такое слипание возможно только на фоне повреждения и дестабилизации клеточных мембран. Стрессорное снижение функции наиболее важного звена противоопухолевого иммунитета количества и активности Т-лимфоцитов, активности К-клетокспособствует снижению защиты от чужеродных клеток. В многочисленных экспериментах доказано, что предшествующий стресс ускоряет рост имплантированных опухолевых клеток.

Повреждающие эффекты стресса, которые проявляются при его длительном течении, приводили бы к серьезным нарушениям функций организма при любой адаптации, если бы в организме не существовало механизмов защиты от повреждающего действия стресса.

Таким образом, обновление клеточных мембран во время стресса происходит весьма интенсивно. При стрессе увеличивается активность важных белков, связанных с мембраной: рецепторов, Na/K- и Ca-АТФ-азы, каналов ионного транспорта, ферментов митохондрий. Понятно, что для нормальной работы этих систем необходима стабильная и неповрежденная мембрана. Увеличение активности этих белков может иметь важное адаптивное значение на самых ранних этапах адаптации. Повышение чувствительности рецепторов увеличивает способность клеток реагировать на самые разнообразные воздействия, а повышение проницаемости для ионов натрия и кальция увеличивает возбудимость клетки. Кроме того, активность важного внутриклеточного посредника аденилатциклазы в значительной степени зависит от липидного окружения. Стабильность мембран митохондрий чрезвычайно важна в процессах ресинтеза АТФ, повышение активности Na/Kнасоса позволяет клетке быстрее восстанавливать мембранный потенциал покоя и увеличивает функциональную лабильность.

В конечном итоге, стабильность клеточных мембран является принципиальной для выживания организма и срочной адаптации, позволяет быстро увеличить физиологические возможности системы еще до того, как образуется системный структурный след. Формирование структурного следа немыслимо без эффективного воспроизводства клеточных мембран.

Таким образом, системный структурный след, составляющий основу долговременной адаптации, и стресс неразрывно связаны между собой в рамках единой приспособительной реакции организма. Системный структурный след увеличивает мощность системы, ответственной за адаптацию к конкретному агенту, его повреждающее действие уменьшается, формируется специфическая резистентность организма организм адаптирован к данному фактору. Однако переходная стадия от срочной к долговременной адаптации может затянуться, если действующий на организм фактор чрезвычайно силен, или ситуация, возникшая во внешней среде чрезвычайно сложна, а поэтому требуемая адаптация неосуществима. В таких случаях системный след не формируется и организм находится под постоянным воздействием повреждающего фактора. В результате стресс достигает чрезвычайной интенсивности и длительности. Именно в этой ситуации стресс из инструмента адаптации превращается в инструмент повреждения и вызывает многочисленные заболевания. Повреждающее действие стресса осуществляется теми же механизмами, только с увеличением интенсивности.