9. Фармакокинетика лекарственных веществ. Определение понятия «фармакокинетика». Энтеральные пути введения лекарственных веществ

Фармакокинетика - это раздел фармакологии, изучающий закономерности абсорбции, распределения, превращения (биотрансформации) и экскреции (элиминации) лекарственных веществ в организме человека и животных. Основная задача фармакокинетики - выявление связей между концентрацией лекарственного средства или его метаболита в биологических жидкостях и тканях и фармакологическим эффектом. Absorbeo (лат.) всасывать. Экспериментальная фармакокинетика изучает различные аспекты превращения лекарственных веществ в организме животных (приматов, собак, кроликов, крыс, мышей и др.) в норме и при моделировании различных патологических состояний. Клиническая фармакокинетика занимается исследованием процессов поступления, распределения, биотрансформации и экскреции лекарственных средств в организме больного.

10. Комбинированное применение лекарственных препаратов (синергизм, антагонизм). Примеры

11. Фармакокинетика лекарственных веществ. Определение понятия «фармакокинетика». Парентеральные пути введения лекарственных веществ.

В/к, П/к, В/м, В/в, В/а, В/к, Внутрисердечный, субарахноидальный, ингаляционный, накожный, интраназальный, конъюнктивальный.

12. Понятие о дозах лекарственных препаратов (терапевтическая, токсическая, смертельная, разовая, суточная, ударная, поддерживающая, курсовая, высшая).

Слово «доза» происходит от гр. dosis — порция, прием. Под дозой обычно понимают количество лекарственного препарата, вво­димого в организм.

Высшую дозу, допустимую на один прием, называют разовой или одноразовой (dosis pro dosi), а на прием на протяжении суток — высшей суточной дозой (dosis pro die).

От величины дозы зависит концентрация лекарственного вещества в организме, а значит, и интенсивность фармакологической реакции. Самую маленькую дозу, способную вызвать фармакологическую ре­акцию, называют минимально действующей (пороговой) дозой.

Высшую дозу, при применении которой наблюдаются патологи­ческие явления, называют токсической дозой (dosis toxica).

Минимальную дозу лекарственного средства, вызывающую смер­тельный исход, называют смертельной (летальной) дозой (dosis letalis).

Таким образом, одно и то же вещество, в зависимости от того, в ка­кой дозе оно введено, может быть и лекарственным средством, и ядом.

Следует иметь в виду, что в лечебной практике могут быть ис­пользованы лишь те дозы лекарственного средства, которые нахо­дятся в диапазоне между минимально действующей и токсической дозами. Этот диапазон называют широтой терапевтического действия.

Поскольку минимальные токсические дозы не могут быть уста­новлены на человеке, возникла необходимость определить носящие условный характер высшие дозы, которые всегда ниже (в целях бе­зопасности) минимальных токсических доз.

Дозы лекарственных средств, превышающие минимально действу­ющую дозу и не вызывающие патологических отклонений в организ­ме, называют лечебными, или терапевтическими, дозами. Лечебные дозы, в свою очередь, делят на средние и высшие (максимальные).

В своей практической деятельности врачи пользуются дозами в пределах между минимальной действующей и высшей. Все дозы, находящиеся в этом диапазоне, называются средними терапевти­ческими дозами, которые обычно составляют 1/2 — 1/3 максималь­ной (высшей) дозы. Она обычно содержится в единице дозированной лекарственной формы (таблетка, ампула, капсула) и широко приме­няется в лечебной практике.

Для ядовитых и сильнодействующих средств устанавливаются высшие (максимальные) терапевтические дозы для разового и суточ­ного приема для взрослых и отдельно для детей, а также однократ­ные дозы для животных. Эти дозы приводятся в государственной и международной фармакопеях в специальных таблицах. Кроме того, высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих ле­карственных веществ указывают в фармакопейных статьях на лекар­ственные средства (с 2001 г. — АНД). Способ применения и дозы приводятся также в инструкции по медицинскому применению ле­карственного препарата. Иногда в тяжелых случаях заболевания или отравления, когда чувствительность организма изменена, врач при­меняет дозы, превышающие максимальные. Например, при отрав­лении барбитуратами превышают высшие терапевтические дозы стрихнина нитрата и других аналептиков (вещества, возбуждающие центральную нервную систему).

Дозу лекарственного средства назначает врач в зависимости от характера заболевания, возраста, пола и других причин. При этом учитывается, что одно и то же лекарственное вещество может при­меняться в сильно различающихся между собой дозах. Например, дибазол для лечения полиомиелитов и полиневритов применяется в дозе 0,005 г один раз в день, а для лечения гипертонической болезни и стенокардии — в дозе 0,02 г 2—3 раза в день. В широком диапазо­не терапевтических доз применяются бромиды.

Кроме указанных доз, на практике пользуются так называемы­ми ударными дозами, когда начальная доза значительно выше дру­гих, последующих. Эти дозы широко практикуются при лечении острых инфекционных заболеваний, чаще всего антибиотиками, сульфаниламидными препаратами и др. С помощью ударных доз удается создать в крови и тканях высокую концентрацию лекар­ственного вещества, необходимую для получения быстрого и на­дежного лечебного эффекта.

Для веществ, способных при длительном лечении вызывать токси­ческие явления, устанавливаются курсовые дозы, под которыми пони­мается общее количество данного лекарственного вещества, которое разрешается вводить в течение курса лечения. Пользуются также дроб­ными дозами, когда одноразовую дозу принимают в несколько при­емов. В эксперименте дозы рассчитывают на 1 кг массы тела. Высшие (разовые и суточные) дозы ядовитых и сильнодействующих лекарствен­ных веществ принимаются как отправные. Исходя из этих доз врач учитывает, кроме того, особенности индивидуальных реакций на ле­карственное вещество, зависящих от возраста и других причин.

Реакция детского организма на лекарственные вещества отлича­ется от реакции взрослых. Вследствие этого высшие дозы для детей должны быть меньшими, чем для взрослых, и дифференцированными в зависимости от возраста ребенка. Раньше отечественные фармако­пеи ограничивались помещением только шкалы, по которой высшие дозы уменьшались в такой последовательности:

• для молодых людей до 18 лет — 3/4 дозы для взрослых;

• для подростков 14 лет — 1/2 дозы для взрослых;

• для детей 7 лет — 1/3 дозы для взрослых;

• для детей 6 лет — 1/4 дозы для взрослых;

• для детей 4 лет — 1/6 дозы для взрослых;

• для детей 2 лет — 1/8 дозы для взрослых;

• для детей 1 года — 1/12 дозы для взрослых;

• для детей до 1 года — 1/24—1/12 дозы для взрослых.

При дозировке лекарственных веществ детям возникают опреде­ленные трудности из-за разности массы тела, а также возрастной вариабельности в чувствительности. С учетом этого составляют таб­лицу доз для детей по возрастам или на 1 кг массы тела. Имеется ряд формул для расчета дозы для детей, например:

Доза взрослого • Масса ребенка, кг

Доза ребенка =

Таблица «Высших разовых и суточных доз ядовитых и сильно­действующих лекарственных средств для детей» (см. ГФ X, с. 1037) имеет существенную особенность, заключающуюся в том, что в ней указаны лекарственные средства, которые запрещается применять для лечения детей грудного возраста.

Больным старше 60 лет дозы лекарственных средств уменьшают­ся на 1/2—1/3 дозы взрослого. Это связано с тем, что в стареющем организме процессы разрушения лекарственных веществ замедлены, поэтому в крови создается лечебная концентрация веществ и при вве­дении их сниженной дозы.Явления, развивающиеся при повторном введении препаратов (кумуляция, привыкание, сенсибилизация, лекарственная зависимость. Примеры.

Повторное введение лекарственных средств может вызывать снижение или повышение реакции организма на них. Пониженную реакцию организма на лекарственные средства (гипореактивность) называют привыканием, которое проявляется толерантностью или тахифилаксией. Повышенная реакция организма (гиперреактивность) проявляется аллергией, сенсебилизацией и идиосинкразией. При повторном введении лекарственных средств могут развиваться особые состояния — лекарственная зависимость, которую также относят к пониженным реакциям, и умуляция.

Привыкание (толерантность, лат. tolerantis — терпение) — это снижение чувствительности к препарату после его повторного введения, что требует увеличения дозы для того, чтобы вызвать эффект той же интенсивности, что имел место после введения меньшей дозы. Устранить привыкание можно как увеличением (в доступных пределах) дозы, так и заменой препарата или прекращением на некоторое время его применения. Быстрое снижение эффективности лекарственного средства после повторного введения, которое развивается в течение времени от нескольких минут до одних суток, называется тахифилаксией (с греч. tachys — быстрый и phylaxis — защита). Зависимость от лекарственных и других веществ (пристрастие). лекарственная зависимость — это психическое состояние, иногда даже физическое, которое является результатом взаимодействия между живым организмом и лекарственным веществом с определенными поведенческими и другими реакциями, когда желание принимать препарат постоянное или возникает периодически, чтобы избежать дискомфорта, который возникает без его принятия. Пристрастие — это сильное, иногда непреодолимое требование систематического приема некоторых лекарственных средств и других препаратов, которые вызывают эйфорию (греч. еu— приятно и phero — переносить), для повышения настроения, улучшения самочувствия, а также устранения неприятных ощущений, возникающих после отмены этих средств. Различают психическую и физическую зависимость от лекарственных веществ. психическаязависимость — это "состояние, при котором лекарственное средство вызывает чувство удовлетворения и психического возвышения — состояние эйфории, которое требует периодического или постоянного введения лекарственного средства, для получения чувства удовлетворения, чтобы избежать дискомфорта"; физическая зависимость — адаптативное состояние, которому свойственны интенсивные физические расстройства после прекращения приема определенного лекарственного средства. Эти расстройства, т. е. синдром абстиненции (лат. abstinentia — воздержание; син. синдром отнятия, лишения) — комплекс специфических признаков психических и физических нарушений, характерных для определенного наркотического анальгетика.

Кумуляция может быть вызвана накоплением в организме активного вещества (материальная кумуляция) или суммацией ее эффектов (функциональная кумуляция). Материальная кумуляция возникает после повторного введения лекарственных средств, которые медленно выводятся из организма (фенобарбитал). Частое введение таких препаратов приводит к их накоплению и созданию высокой концентрации в крови и тканях, что сопровождается усилением эффекта, вплоть до развития интоксикации. Функциональная кумуляция свойственна, главным образом, для сильнодействующих психотропных веществ. Эти вещества выводятся из организма довольно быстро, но вызванные ими функциональные изменения не исчезают к повторному приему. На этом фоне последующая доза усиливает эффект. Пример — нарушение психики и прогрессирующая деградация личности у больных алкоголизмом (белая горячка, корсаковский психоз). Прием сердечных гликозидов сопровождается смешанной кумуляцией. В случае применения веществ, способных к кумуляции, сначала назначают ударную дозу для создания определенной терапевтической концентрации в крови (тканях), потом переходят на поддерживающую дозу.

Сенсибилизация (лат. sensibilisatio — чувствительный) — одна из причин качественного изменения эффекта (повышения чувствительности) при повторном введении лекарственных средств.

13. Виды действия лекарств (местное, резорбтивное, рефлекторное, прямое, косвенное). Примеры.

Местное –действие вещ-ва, возникающие на месте его приложения (местные анастетики, прижегающие вещ-ва). 2. Рефлекторные—реализация рефлекса, возникающие благодоря воздействию ЛВ на нервные рецепторы на месте введения или после всасывании( например когино-висцеральные рефлексы при использование гарчичников).Рефлекторные вличния могут быть как местный и резорбтивные. 3. Резорбтивные—действ лек развиваеться после его всасывания

Виды действия ЛС:

1. Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения (анестетик – на слизистую оболочку)

2. Резорбтивное (системное) действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.

Как при местном, так и резорбтивном действии лекарственные средства могут оказывать либо прямое, либо рефлекторное влияние:

а) прямое влияние - непосредственный контакт с органом-мишенью (адреналин на сердце).

б) рефлекторное – изменение функции органов или нервных центров путем влияния на экстеро- и интерорецепторы (горчичники при патологии органов дыхания рефлекторно улучшают их трофику)

Прямое и косвенное, главное и побочное действие

1 главное фармокологический эффект ЛВ при терапии конкретного заболевания (эффект на который расчитывае врач при лечении больного).

побочные—весь перечень фармо эффектов ЛВ за иск главного. Побочный эффект может быть желательным и не желательным.

3 . Прямой- действ вещ-ва не посредственно на орган-мишень или ткань –мишень (например сердечные гликозиды усиливают силу сердечных сокращений действие прямо на кардиомиоциты). 4. Косвенные –опосредованное влияние на ткань или орган (например сердечные гликозиды улучшают гемодинамику косвинно увелич диурез.)