53. Образование лизосом.

54. Лизосомы, их классификация и строение.

Лизосома – это одномембранная органелла, содержащая гидролитические ферменты для разрушения макромолекул: нуклеазы, протеазы, глюкозидазы, липазы, фосфолипазы, сульфотазы и фосфатазы. Мембраны лизосом сложно организованы и содержат лизосомные мембранные белки (LAMP – lysosome associated membrane proteins 1, LAMP2, LIMP).Внутрь лизосомы обращено множество связанных с этими белками полисахаридных цепей. Эти цепи защищают мембранные белки от ферментов, находящихся внутри лизосомы. Также в мембране находятся помпы V-класса, закачивающие в лизосому протоны. В результате в лизосомах рН – около 5.

Образование лизосом: Синтез гидролаз и мембранных лизосомных белков идет в гранулярном ЭПР. К гидролазам прикрепляется манноза, которая фосфорилируется до манноза-6-фосфата. Манноза-6-фосфат – это метка для транспорта в лизосомы. В транс-Гольджи сети есть рецептор к манноза-6-фосфату. Фермент гидролаза садится на свой рецептор. Возникает окаймление. Формируется лизосома, которая затем сливается с эндосомой. Гидролаза отделяется от своего рецептора. Затем тем или иным способом гидролазы передаются в лизосому. Относительно этого способа есть 3 гипотезы: Передача везикулой, Контакт, Слияние – возникновение гибридной органеллы при посредничестве калмодуллина

53. Аутофагосомы и процесс аутофагии.

Аутофагия это процесс, при котором внутренние компоненты клетки доставляются внутрь её лизосом и подвергаются в них деградации. Сейчас различают три типа аутофагии — микроаутофагию, макроаутофагию и шаперон-зависимую аутофагию.

--- При микроаутофагии макромолекулы и обломки клеточных мембран просто захватываются лизосомой. Таким путем клетка может переваривать белки при нехватке энергии или строительного материала (например, при голодании).

---При макроаутофагии участок цитоплазмы (часто содержащий какие-либо органоиды) окружается мембранным компартментом, похожим на цистерну эндоплазматической сети. В результате этот участок отделяется от остальной цитоплазмы двумя мембранами. Такие двухмембранные органеллы, окружающие удаляемые органеллы и цитоплазму, называются аутофагосомы. Аутофагосомы соединяются с лизосомами, образуя аутофаголизосомы, в которых органеллы и остальное содержимое аутофагосом перевариваются.

--- Третий тип аутофагии — шаперон-опосредованная. При этом способе происходит направленный транспорт частично денатурировавших белков из цитоплазмы сквозь мембрану лизосомы в её полость, где они перевариваются. Этот тип аутофагии, описанный только для млекопитающих, индуцируется стрессом. Она происходит при участии цитоплазматических белков-шаперонов семейства hsc-70, вспомогательных белков и LAMP-2, который служит мембранным рецептором комплекса шаперона и белка, подлежащего транспорту в лизосому.

При аутофагическом типе клеточной гибели перевариваются все органеллы клетки,

Однако, расщепление биогенных макромолекул внутри лизосом может идти в риде клеток не до конца. В этом случае в полостях лизосом накапливаются непереваренные продукты и осуществляется переход вторичных лизосом в телолизосомы, или остаточные тельца. В них происходит уплотнение содержимого частичная перестройка.