Цитостатическая болезнь

Цитостатическая болезнь – это полисиндромное заболевание, возникающее в связи с действием на организм цитотоксических факторов и обусловлено гибелью делящихся клеток, в первую очередь костного мозга, эпителия желудочно-кишечного тракта, кожи, протекающее с поражением печени, сердца, почек.

Этиология

• цитостатические препараты для лечения опухолевых заболеваний или подавления иммунитета;

• воздействие ионизирующей радиации;

• химиопрепараты и антибиотики с цитотоксическим действием (аминозин, противотиреоидные, сульфаниламиды, левомицитин и др.).

Патогенез

Противолейкозные цитостатические средства являются клеточными ядами с различным механизмом действия, но не избирательным в отношении лейкозного клеточного клона, а лишь преимущественным действием на него, повреждая также и здоровые делящиеся клетки. Это во многом определяет клинику и тяжесть проявлений цитостатической болезни.

• Вместе с лейкозными клетками повреждаются и нормальные клетки гемопоэза, что приводит к развитию миелотоксического гематологического синдрома, выраженность которого зависит от того, на какие клетки кроветворения действует тот или иной препарат. Если поражены все три ростка гемопоэза, значит лекарственный препарат подействовал на клетку-предшественницу миелопоэза и тогда развивается множественный синдром, проявляющийся миелотоксическим агранулоцитозом, анемией и тромбоцитопенией.

• Миелотоксическое влияние цитостатических препаратов может значительно усилиться при определённых состояниях, которые можно рассматривать как факторы повышенного риска осложнений:

- нарушение желчевыделительной функции, приводящее к накоплению в плазме химиопрепаратов;

- почечная недостаточность, при которой концентрация в крови препаратов и

метаболитов увеличивается вследствие нарушения их выделения с мочой;

- кахексия, сопровождаемая повышенным катаболизмом и нарушением всех видов обменных процессов;

- применявшаяся ранее лучевая терапия.

• Иммунодепрессивный синдром в той или иной степени всегда сопровождает активную химиотерапию. При этом нарушается как гуморальный, так и клеточный иммунитет.

• Преимущественное развитие тех или иных синдромов цитостатического генеза в основном предопределяется диапазоном токсичности препарата. Так, циклофосфан наиболее повреждает эпителий желудочно-кишечного тракта и придатки кожи, винкристин – периферическую нервную систему, антибиотики (антрациклины) – миокард и т.д.

Клиника

• Миелотоксический синдром проявляется:

- инфекционными осложнениями: ангина, пневмония с очень скудной симптоматикой, сепсис с высокой лихорадкой и интоксикацией;

- геморрагическим синдромом, связанным с падением количества тромбоцитов до критических цифр (20 х 10⁹);

- анемическим синдромом, встречающимся несколько реже.

• Язвенно-некротический синдром поражения желудочно-кишечного тракта вследствие непосредственного цитостатического действия на эпителий слизистых оболочек: стоматиты, эзофагит, гастрит, энтероколит. Наиболее грозным проявлением этого синдрома является некротическая энтеропатия, которая в тяжёлых случаях может привести к перфорации стенки кишечника с развитием перитонита, эндотоксического шока.

Начальными признаками некротической энтеропатии являются понос, вздутие живота, боль обычно схваткообразная в илеоцекальной области, плеск и урчание там же, язык обложен, суховат.

• Токсический гепатит, вплоть до развития тяжёлой печёночной недостаточности.

• Синдром поражения миокарда, проявляющийся кардиалгией, аритмическим синдромом, снижением сократительной способности миокарда.

• Синдром поражения мочевыделительной системы проявляется мочекислым диатезом, циститом, снижением гломерулярной фильтрации.

• Эпиляция часто ранний признак и служит ценным признаком цитостатического происхождения всех остальных симптомов.

Программа диагностического обследования

• Клинический анализ крови:

- снижение количества лейкоцитов, которое может достигать очень низких цифр –

100 и менее клеток в 1 мкл; снижаются гранулоциты, лимфоциты, однако

единичные гранулоциты, как правило, в крови сохраняются;

- тромбоцитопения;

- нередко анемия.

• Миелограмма:

- резко уменьшена клеточность костного мозга;

- резкое уменьшение гранулоцитарных элементов;

- уменьшение мегакариоцитов;

- уменьшение эритронормобластов.

Лечение

• Госпитализация больного в специальный изолятор.

• Соблюдение асептических условий в изоляторе и асептики обслуживающего персонала.

• Борьба с инфекционными осложнениями – назначение антибиотиков широкого спектра действия, при необходимости подключение противогрибковой и противовирусной терапии.

• При развитии некротической энтеропатии:

- перевод на парентеральное питание (глюкоза 10-20%, аминосол, липозан или

интралипид);

- деконтаминация кишечника.

• Заместительная терапия:

- трансфузия гранулоцитов;

- переливание тромбоцитов при глубокой тромбоцитопении с геморрагическим

синдромом.

• При наличии клиники поражения печени, почек, сердца – соответствующая терапия.