18.2. Фармакотерапия
Совсем недавно лекарственная терапия ХВН вызывала у врачей и пациентов чувство неудовлетворенности и скепсиса, главным образом из-за отсутствия эффективных и доступных фармацевтических средств. В последние годы ситуация в корне изменилась. Совершенствование фармацевтических технологий привело к созданию препаратов нового поколения, обладающих поливалентным механизмом действия. Их эффективность доказана многочисленными клиническими исследованиями, проведенными в строгом соответствии с правилами GCP.
Цели и средства. При фармакотерапии ставится несколько целей. Прежде всего это купирование симптомов ХВН и предотвращение осложнений. Медикаментозное лечение играет значительную роль в предоперационной подготовке и послеоперационной реабилитации пациентов с тяжелыми формами этого синдрома. Без сомнения, очень важна профилактика заболеваний венозной системы. Кроме того, фармакотерапия призвана повышать качество жизни пациентов.
Однако достичь указанных целей непросто. Всего лишь несколько лет назад арсенал препаратов был минимальным и выбора по сути дела не было. В настоящее время обилие средств, которые могут быть применены, породило другую проблему: какое из них выбрать в каждом конкретном случае? Для этого необходимо знать механизмы действия препаратов и те стороны патогенеза ХВН, на которые они должны влиять. Речь идет прежде всего о группе препаратов, получивших название "флеботоники" и чаще всего применяющихся в клинической практике. Вместе с тем требования к современным веноактивным препаратам не ограничиваются только повышением тонуса венозной стенки, но и включают необходимость стимуляции лимфатического дренажа и улучшения микроциркуляции. В табл. 18.5 представлены данные J. A. Jimenez Cossio [12] о фармакологической активности наиболее известных флеботропных препаратов.
Мы обобщили опыт нашей клиники и результаты ряда исследований, посвященных механизму действия и эффективности наиболее часто применяемых флебологами лекарственных средств. В сводной табл. 18.6 представлены различные аспекты действия флеботоников и некоторых других распространенных препаратов (трентал, энзимы), широко используемых в современной флебологической практике.
Для повышения тонуса вен используют ряд хорошо знакомых практическим врачам препаратов: анавенол, венорутон, троксевазин, эскузан, гли-
Т а блиц а 18.5. Фармакологическая активность некоторых флеботропных средств
Препараты
|
Венозный тонус
|
Лимфоотток
|
Микроциркуляция
|
Кумарины
|
-
|
+
|
-
|
Гидроксирутозиды
|
—
|
+
|
+
|
Диосмин
|
+
|
+
|
+
|
Добезилат кальция
|
-
|
+
|
+
|
Эсцин
|
+
|
+
|
-
|
Трибенозид
|
—
|
—
|
+
|
Таблица 18.6. Фармакологическая активность и клиническая эффективность некоторых препаратов
Препараты
|
Тонус вен
|
Лимфодре-наж
|
Микроциркуляция
|
Гемореоло-гия
|
Купирование воспаления
|
Троксевазин
|
+
|
+
|
+
|
?
|
+
|
Гинкор форт
|
++
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Гливенол
|
+
|
?
|
+
|
-
|
+
|
Детралекс
|
++
|
++
|
++
|
+
|
+
|
Венорутон
|
+
|
+
|
+
|
?
|
+
|
Цикло 3 форт
|
+
|
+
|
+
|
9
|
—
|
Эндотелон
|
+
|
+
|
?
|
?
|
—
|
Трентал
|
—
|
9
|
++
|
++
|
—
|
Вобэнзим, флогэнзим
|
~~
|
Ч-
|
+
|
+
|
+
|
венол, а также препараты нового поколения: детралекс, гинкор форт, цик-ло 3 форт, эндотелон и др.
Улучшение лимфодренажной функции возможно с помощью группы бен-зопиронов, среди которых у пациентов популярны троксевазин, венорутон и др., а также с помощью появившихся в последнее время средств системной энзимотерапии (вобэнзим, флогэнзим) и вышеназванных препаратов с поливалентным механизмом действия.
С целью устранения микроциркуляторных расстройств и нормализации ге-мореологии (это относится в основном к ХВН II—III стадии) используют хорошо зарекомендовавшие себя на практике низкомолекулярные декстра-ны, пентоксифиллин (трентал), ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин (тиклид), клопидогрел (плавике). Эта задача решается назначением уже упоминавшихся препаратов — детралекса, гинкор форта, цикло 3 форта, эндотелона, гливенола, вобэнзима, флогэнзима.
Для купирования воспаления применяют нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, индометацин, кетопрофен, фенопрофен и др.), системную энзимотерапию, различные мазевые формы (содержащие нестероидные противовоспалительные средства, кортикостероиды, ге-парин и др.), а также флеботонические препараты нового поколения, которые, без сомнения, могут претендовать на лидирующее место в лечении ХВН.
Тактика фармакотерапии. Как и когда применять системные и топические средства? Это зависит от многих факторов, в том числе от стадии и тяжести течения ХВН, степени риска развития осложнений. Вместе с тем следует признать, что объективных критериев, позволяющих выработать оптимальную схему фармакотерапии в каждом конкретном случае, пока нет.
Необходимо придерживаться некоторых принципов, которые можно считать основополагающими [5]. Конечно, при наблюдаемом многообразии клинических форм заболевания и особенностей их течения у каждого пациента не может быть жестких установок. Тем не менее лечение должно быть курсовым. У одних пациентов это могут быть короткие курсы или даже эпизодические, у других — регулярные и более длительные, в среднем не менее 2—2,5 мес. Учитывая клинические проявления заболевания, сле-
дует обязательно использовать комбинацию различных по механизму действия лекарственных средств в сочетании с другими видами лечения ХВН. Подбор лечения должен быть индивидуальным. Важно также активное участие пациента в лечении. Для этого необходимо, чтобы он понимал суть своего заболевания и возможные последствия нарушений регламента назначений врача.
Особенно трудной представляется фармакотерапия при тяжелых формах ХВН с развитием вторичного лимфостаза, дерматита, экземы, рожистого воспаления и трофических язв. В этих случаях целесообразно использовать лечебную схему, которая включает несколько этапов (рис. 18.4).
Первый (начальный) этап — парентеральное введение лекарственных препаратов для более быстрого купирования клинических симптомов. Назначают терапию дезагрегантами (реополиглюкин, пентокси-филлин), антибиотиками, антиоксидантами (аевит, токоферол), нестероид-ными противовоспалительными средствами (диклофенак, кетопрофен). Продолжительность курса 7—10 дней.
На втором, консолидирующем этапе эффект лечения должен быть закреплен. Больной продолжает получать дезагреганты и антиок-сидантную терапию, ему дополнительно назначают флебопротекторы (ас-корутин, доксиум, дицинон и др.). Этот этап длится около 2 нед, но при необходимости может быть продлен до 1 мес. На этом этапе следует также назначать поливалентные флеботоники, которые пациент продолжает принимать на третьем, поддерживающем этапе лечения в течение более или менее продолжительного времени, в среднем около 2—2,5 мес.
Топические лекарственные формы: антисептики, раневые покрытия (альгипор, гешиспон, свидерм и др.), гели, мази, кремы (венитан, гепари-
новая мазь, лиотон 1000, гинкор, цикло 3 крем и др.) — назначают в зависимости от клинических проявлений на любом из этапов лечения; иногда показано применение кортикостероидов (подробнее этот вопрос рассмотрен в главе, посвященной трофическим язвам).
Нельзя не осветить еще один важный аспект использования лекарственных средств — профилактику ХВН и прогрессирования болезни. Это наименее изученный этап фармакотерапии. Вопрос о необходимости фармакопрофилактики должен быть рассмотрен у пациентов, входящих в группу риска: отягощенная наследственность, ожирение, беременность, малоподвижный образ жизни, гормональная терапия. Понятно, что с помощью лекарств нельзя изменить образ жизни и уменьшить влияние наследственных факторов. Вместе с тем их применение должно нивелировать некоторые эндогенные нарушения и побочные эффекты ряда лекарственных препаратов. В основном речь идет о гормональной терапии у женщин. Пациентам этой группы с профилактической целью обычно рекомендуют эластическую компрессию, изменение образа жизни. В некоторых случаях, как иногда во время беременности, возникает необходимость назначения флеботропных препаратов. Между тем вопрос о применении подобных средств при беременности и в послеродовом периоде остается открытым. У ряда лекарственных средств (детралекс, гинкор форт) терато-генного эффекта не выявлено, но на практике у беременных и кормящих матерей их пока назначают крайне редко.
