21) Иммунный ответ

- Совокупность процессов, происходящих в иммунной системе в ответ на введение антигена. Происходит в результате взаимодействия дендритных клеток, макрофагов, Т- и В- лимфоцитов, цитокинов.

Формы: Гуморальный, Клеточный, Иммунологическая толерантность

Иммунный ответ: фазы:

- Индуктивная (непродуктивная) фаза:

● Доставка и презентация антигена;

● Выбор пути иммунного ответа;

● Формирование эффекторных клеток и клеток памяти.

- Эффекторная (продуктивная) фаза:

►Реализация иммунной защиты:

● Клеточная защита

● Гуморальная защита

►Иммунологическая память

22) PAMP – патоген-ассоциированные молекулярные образцы – это биологические макромолекулы, расположенные на поверхности патогенов, которые распознаются врожденной иммунной системой.

Механизмы распознавания:

- прямое распознавание происходит с участием поверхностных рецепторов фагоцитов, напрямую распознающие молекулы патогенов;

- опосредованное распознавание включает связывание молекул сыворотки на поверхности патогена и их последующее взаимодействие с рецепторами фагоцита;

23) Рецепторы фагоцитов для распознавания патогенов:

- Рецепторы - «мусорщики»

- Углеводные рецепторы;

- Toll-подобные рецепторы (TLR);

Рецепторы- «мусорщики» и углеводные рецепторы (лектины). Позволяют фагоцитам непосредственно связываться с микроорганизмами:

● маннозный рецептор (СD206) на мононуклеарных фагоцитах, связывающийся с маннаном клеточной стенки бактерий;

● рецепторы дендритных клеток дектин-1, связывающие β1,3-гликан клеточных стенок грибов, и дектин-2;

Toll-подобные рецепторы (TLR) активируют фагоциты и воспаление. Трансмембранный протеин; TLR-рецепторы присутствуют на фагоцитах, некоторые на дендритных клетках, тучных клетках и В-клетках; Семейство TLR включает более 10 разных рецепторов;

24) Клеточный иммунный ответ — иммунный ответ организма на появление антигенов, осуществляемый Т-лимфоцитами (Т-клетками).

Основные этапы клеточного иммунного ответа следующие (в кратком виде они приведены на рис. 1):

v взаимодействие с антигеном антигенпрезентирующей клетки (АПК), чаще - дендритной клетки или макрофага,

v процессинг антигена в АПК,

v презентация процессированного антигена антигенпрезентирующей клеткой Т-хелперу (CD4-клетке),

v активация Т-хелперов первого типа и синтез ими активационных цитокинов (ИЛ-2 и др.),

v действие активационных цитокинов, проявляющаяся в активации и пролиферации соответствующего клона Т-киллера, а также в активации («нанимании») лейкоцитов воспалительной реакции,

v эффекторное звено клеточного иммунного ответа - уничтожение клеток, несущих комплекс [чужеродный пептид + МНС-I] ЦТЛ (Т-киллерами), а также развитие иммунного воспаления, осуществляемое «нанятыми» лейкоцитами,

v завершающие процессы (в случае успешной деструкции и элиминации причинного антигена, т.е. эффективного иммунного ответа) - супрессия иммунного ответа вследствие гибели активированных клеток, а также ингибиции их активности, и появление клеток иммунологической памяти (долгоживущих и не до конца дифференцированных Т-лимфоцитов).

25) Гуморальный иммунный ответ является функцией В-клеток , трансформирующихся в активные продуценты антител - плазмоциты .

Образуемые этими клетками антитела выполняют три основные задачи.

Во-первых, они нейтрализуют антиген . Эта способность антител особенна важна при обезвреживании бактериальных токсинов.

Во-вторых, антитела выступают в качестве опсонинов . Взаимодействуя специфически с антигенными эпитопами бактериальной стенки, антитела создают условия для лучшего захвата патогена фагоцитирующими клетками, которые несут на своей поверхности рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов .

И, в-третьих, комплекс антигена с антителом активирует белки системы комплемента , которые в свою очередь выполняют несколько функций:

- неспецифически опсонизируют антиген,

- формируют поры в клеточной стенке корпускулярных антигенов, определяя их гибель,

- выступают в качестве хемоаттрактантов , привлекая в зону проникновения патогена клетки воспаления.

Активация В-клеток обусловлена внедрением липофильного блока в двойной липидный слой их мембраны. Это внедрение может происходить и без участия антигена, неспецифически, при большой концентрации соответствующего метаболита. Таким образом, например, действует, по-видимому, неспецифический стимулирующий фактор Т-клеток-помощников.

26) Первичный иммунный ответ реализуется при первом контакте с незнакомым антигеном, а вторичный – при повторном. При первичном попадании антигена в организм человека для развития иммунного ответа обычно требуется около 10 дней. Этот период обозначают терминами «время lag» или «лаг-фаза». Лимфоидные клетки встречаются с антигеном, размножаются с образованием клона клеток со сходной активностью, дифференцируются и начинают синтезировать антитела. Титры антител быстро нарастают, достигают «плато» и затем постепенно снижаются.

Вторичный иммунный ответ является более совершенным, так как осуществляется на качественно более высоком уровне из-за наличия преформированных иммунных факторов, отражающих генетическую адаптацию к патогену (уже имеются готовые гены специфических иммуноглобулинов и антиген-распознающих рецепторов Т-клеток).

Действительно, здоровые люди не болеют дважды многими инфекционными заболеваниями, так как при повторном заражении реализуется вторичный иммунный ответ, при котором отсутствует длительная воспалительная фаза, а в работу сразу же вступают иммунные факторы – специфические лимфоциты и антитела.

Вторичный иммунный ответ характеризуется следующими признаками: 1. Более ранним развитием, иногда – даже молниеносным. 2. Меньшей дозой антигена, необходимой для достижения оптимального иммунного ответа. 3. Увеличением силы и продолжительности иммунного ответа за счёт более интенсивной продукции цитокинов (Тh 1 или Th 2 профиля, в зависимости от природы патогена). 4. Усилением клеточных иммунных реакций за счёт более интенсивного образования специфических Т-хелперов 1 типа и цитотоксических Т-лимфоцитов. 5. Усилением образования антител за счёт формирования большего количества Т-хелперов 2 типа и плазматических клеток. 6. Повышением специфичности распознавания иммуногенных пептидов Т-лимфоцитами за счёт увеличения аффинности их антиген-специфических рецепторов. 7. Повышением специфичности синтезируемых антител за счёт изначальной продукции IgG высокой аффинности/авидности.