10.3) Защитные белки сыворотки крови

•β-лизины;

•Лейкины;

•Эритрины;

•Плакины;

•Фибронектин;

•Белки острой фазы (СРБ, сывороточный амилоид, лактоферрин, трансферрин)

β-лизины •белки сыворотки крови; •синтезируются тромбоцитами; •повреждают ЦПМ бактерий, вызывают лизис микробов;

Лейкины •Протеолитические ферменты, освобождающиеся при разрушении лейкоцитов. Нарушают целостность поверхностных белков микробных клеток.

Эритрины и плакины •Пртеолитические ферменты, освобождающиеся при разрушении эритроцитов и тромбоцитов. Оказывают бактерицидное действие.

Фибронектин Белок плазмы крови и тканевой жидкости Синтезируется макрофагами Связывается с поверхностью бактерий (неспецифическое выведение из организма) Взаимодействует с рецепторами адгезии (блокирование адгезии бактерий)

Белки острой фазы – образуются при воспалении С-реактивный белок (CRP), пентраксины, сывороточный амилоид, сурфактант легких CRP: Вырабатывается в печени Снижает вирулентности возбудителя Повышает неспецифическую резистентность организма Способствует формированию иммунного ответа.

●Сывороточный амилоид А и Р -Сывороточный амилоид Р близок по структуре к СРБ, активирует комплемент; -Сывороточный амилоид А – липопротеин, способен к хемоаттракции нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов; ●Белки, связывающие железо – гептаглобин, гемопексин, трансферрин, лактоферрин – и тем самым препятствуют размножению бактерий;

11. спросить у препода

12. Органы иммунной системы :

- Центральные;

- Периферические;

Первичные (центральные) органы: красный костный мозг; тимус (вилочковая железа); лимфоидный аппарат кишечника (у млекопитающих) – функциональный аналог сумки (бурсы) Фабрициуса у птиц);

Центральные органы: функция - происходит первичная дифференцировка иммунокомпетентных клеток – Т- и В- лимфоцитов (лимфопоэз).

Вторичные (периферические) органы: лимфатические узлы Селезенка Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками:

1. Диффузная: а) скопление лимфоцитов, фагоцитов и плазмоцитов в легких б) Lamina propria стенки кишечника

2. Организованная, с выраженным фолликулярным строением а) Кольцо Вальдейера-Пирогова б) Пейеровы бляшки кишечника в) Аппендикс

Периферические органы. функция - антигензависимая дифференциация и пролиферация иммунокомпетентных клеток (иммунопоэз)

13. Иммунокомпетентные клетки К иммунокомпетентным клеткам относятся Т- и В-лимфоциты, NK-клетки и антигенпредставляющие клетки. Т-лимфоциты развиваются в тимусе из клеток-предшественниц. В-лимфоциты дифференцируются в печени плода и костном мозге взрослого организма. NK-клетки образуются из предшественников лимфоидных клеток в костном мозге. Лимфоциты, как и другие лейкоциты, на своей поверхности экспрессируют большое количество различных молекул, по которым при помощи моноклональных AT идентифицируют их принадлежность к конкретной клеточной популяции. Чаще всего с этой целью выявляют дифференцировочные антигены (CD), являющиеся специфичными клеточными маркёрами. Среди них различают линейные клеточные маркёры, маркёры созревания и активационные маркёры. • Линейные клеточные маркёры — продукты генов, которые экспрессируются только в определённых клеточных типах. Примером линейного клеточного маркёра служит молекула CD3, которая присутствует только в Т-лимфоцитах. • Маркёр созревания, молекула CD1, экспрессируется в тимоцитах и исчезает в дальнейшем при их дифференцировке в периферические Т-лимфоциты. • Рецептор ИЛ-2 — молекула CD25 — пример активационного маркёра, выставляемого на поверхности стимулированных Аг клеток.

14. В периферической лимфоидной ткани имеются типы специализированных клеток, которые способны усваивать антиген и представлять его в иммуногенной форме на своей поверхности для распознавания. В основном это макрофаги, дендритные клетки и B-клетки. Все они получили название антигенпрезентирующих клеток. Функция этих типов клеток - представление (презентация) антигенных пептидов в комплексе с молекулами MHC, т.е. придание проникшему антигену иммуностимулирующих свойств.

Таким образом, антигенпрезентирующие клетки, т.е. клетки, представляющие антиген, - это гетерогенная популяция лейкоцитов с весьма выраженной иммуностимулирующей активностью.

Определенные АПК играют центральную роль в индукции функциональной активности хелперных T-клеток , какие-то взаимодействуют с другими клетками иммунной системы.

Антигенпрезентирующие клетки локализованы преимущественно в коже, лимфатических узлах ,селезенке , эпителиальном и субэпитеальном слоях большинства слизистых оболочек и в тимусе.

15) T-лимфоциты, или Т-клетки — лимфоциты, развивающиеся у млекопитающих в тимусе, поступающих в него из красного костного мозга. В тимусе T-лимфоциты дифференцируются, приобретая Т-клеточные рецепторы и различные ко-рецепторы (поверхностные маркеры) Играют важную роль в приобретённом иммунном ответе. Обеспечивают распознавание и уничтожение клеток, несущих чужеродные антигены, усиливают действие моноцитов, NK-клеток, а также принимают участие в переключении изотипов иммуноглобулинов (в начале иммунного ответа B-клетки синтезируют IgM, позже переключаются на продукцию IgG, IgE, IgA).

Выделяют три основные группы Т- лимфоцитов- помощники (активаторы), эффекторы, регуляторы.

Первая группа- помощники (активаторы), в состав которых входят Т- хелперы1, Т- хелперы2, индукторы Т- хелперов, индукторы Т- супрессоров.

1. Т- хелперы1 несут рецепторы CD4 (как и Т- хелперы2) и CD44, отвечают за созревание Т- цитотоксических лимфоцитов (Т- киллеров), активируют Т- хелперы2 и цитотоксическую функцию макрофагов, секретируют ИЛ-2, ИЛ-3 и другие цитокины.

2. Т- хелперы2 имеют общий для хелперов CD4 и специфический CD28 рецепторы, обеспечивают пролиферацию и дифференцировку В- лимфоцитов в антителпродуцирующие (плазматические) клетки, синтез антител, тормозят функцию Т- хелперов1, секретируют ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6.

3. Индукторы Т- хелперов несут CD29, отвечают за экспрессию антигенов HLA класса 2 на макрофагах и других А- клетках.

4. Индукторы Т- супрессоров несут CD45 специфический рецептор, отвечают за секрецию ИЛ-1 макрофагами, активацию дифференцировки предшественников Т- супрессоров.

Вторая группа- Т- эффекторы. В нее входит только одна субпопуляция.

5. Т- цитотоксические лимфоциты (Т- киллеры). Имеют специфический рецептор CD8, лизируют клетки- мишени, несущие чужеродные антигены или измененные аутоантигены (трансплантант, опухоль, вирус и др.). ЦТЛ распознают чужеродный эпитоп вирусного или опухолевого антигена в комплексе с молекулой класса 1 HLA в плазматической мембране клетки- мишени.

Третья группа- Т-клетки- регуляторы. Представлена двумя основными субпопуляциями.

6. Т- супрессоры имеют важное значение в регуляции иммунитета, обеспечивая подавление функций Т- хелперов 1 и 2, В- лимфоцитов. Имеют рецепторы CD11, CD8. Группа функционально разнородна. Их активация происходит в результате непосредственной стимуляции антигеном без существенного участия главной системы гистосовместимости.

7. Т- контсупрессоры. Не имеют CD4, CD8, имеют рецептор к особому лейкину. Способствуют подавлению функций Т- супрессоров, вырабатывают резистентность Т- хелперов к эффекту Т- супрессоров.

В- лимфоциты.

Существует несколько подтипов В- лимфоцитов. Основная функция В- клеток- эффекторное участие в гуморальных иммунных реакциях, дифференциация в результате антигенной стимуляции в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Образование В- клеток у плода происходит в печени, в дальнейшем- в костном мозге. Процесс созревания В- клеток осуществляется в две стадии- антиген — независимую и антиген — зависимую.

Антиген -независимая фаза. В- лимфоцит в процессе созревания проходит стадию пре- В- лимфоцита-активно пролиферирующей клетки, имеющей цитоплазменные H- цепи типа C мю (т.е. IgM). Следующая стадия- незрелый В- лимфоцит характеризуется появлением мембранного (рецепторного) IgM на поверхности. Конечная стадия антигеннезависимой дифференцировки- образование зрелого В- лимфоцита, который может иметь два мембранных рецептора с одинаковой антигенной специфичностью (изотипа) — IgM и IgD. Зрелые В- лимфоциты покидают костный мозг и заселяют селезенку, лимфоузлы и другие скопления лимфоидной ткани, где их развитие задерживается до встречи со “своим” антигеном, т.е. до осуществления антиген- зависимой дифференцировки.

Антиген- зависимая дифференцировка включает активацию, пролиферацию и дифференцировку В- клеток в плазматические клетки и В- клетки памяти. Активация осуществляется различными путями, что зависит от свойств антигенов и участия других клеток ( макрофагов, Т- хелперов). Большинство антигенов, индуцирующих синтез антител, для индукции иммунного ответа требуют участия Т- клеток- тимус- зависимые пнтигены. Тимус- независимые антигены (ЛПС, высокомолекулярные синтетические полимеры) способны стимулировать синтез антител без помощи Т- лимфоцитов.

Существуют два важных различия между В- и Т-лимфоцитами:

Во-первых, В-лимфоциты активно секретируют реактивные агенты, называемые антителами, в отличие от Т-лимфоцитов, реагирующих с антигеном непосредственно. Антитела — это крупные белковые молекулы, способные соединяться с антигенной субстанцией и разрушать ее.

Во-вторых, разнообразие В-лимфоцитов выражено больше, чем у Т-лимфоцитов, т.е. формируются миллионы типов В-лимфоцитарных антител с разными специфическими реактивностями. После предобработки В-лимфоциты, как и Т-лимфоциты, мигрируют к лимфоидной ткани по всему телу, где временно располагаются рядом, но несколько обособленно от областей локализации Т-лимфоцитов.

16) Молекулы иммунной системы экспрессируются или секретируются иммунокомпетентными клетками и участвуют во всех процессах, протекающих в иммунной системе.

TИПЫ МОЛЕКУЛ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

1. Антигенраспознающие и антигенсвязывающие молекулы (они участвуют в распознавании и загрузке антигена): свободные IgM, IgG, IgA, IgE, IgD антигенраспознающие рецепторы В- клеток (BCR) антигенраспознающие T-клеточные рецепторы (TCR) трансфер факторы (свободные фрагменты TCR) белки гистосовместимости (HLA I/II) и СD1

2. «Паттерн»-распознающие молекулы (инициируют реакции врождённого иммунитеа): свободные молекулы рецепторы фагоцитов toll-подобные рецепторы (TLR)

3. Aдгезивные молекулы (рецепторы в широком смысле): суперсемейство иммуноглобулинподобных молекул интегрины селектины муцины суперсемейство рецепторов факторов некроза опухоли (TNF)/фактора роста нервов (NGF) – рецепторов апоптоза компоненты экстрацеллюлярного матрикса

4. Цитокины (гормоны иммунной системы) интерлейкины (IL1-IL36) колониестимулирующие факторы (CSF) интерфероны (IFN) факторы некроза опухоли (TNF) хемокины (CK)

5. Медиаторы иммунного воспаления

17) Молекулы иммунной системы: факторы межклеточного взаимодействия.

На поверхности клеток: (рецепторы-лиганды) а) Молекулы иммуноглобулинового суперсемейства:

1. Ig

2. TcR

3. MHC (HLA)

4. CD 2,3,4,8

5. Адгезины клеток иммунной системы (ICAM)

Функции: участвуют в клеточной адгезии. Лиганды для интегринов.

б) Селектины. Функции: связывают углеводы. Инициируют взаимодействие лейкоцит-эндотелий. в) Интегрины. Функции: связываются с молекулами клеточной адгезии.

II. Дистанционного взаимодействия:

а) Цитокины

Цитокины. Семейство биологически активных пептидов интерлейкины (ИЛ) 1-27, колониестимулирующие факторы (CSF), факторы некроза опухолей (TNF), хемокины, интерфероны обладающих и обеспечивающих гормоноподобным действием взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной систем.

18) Цитокины представляют собой группу полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, участвующих главным образом в формировании и регуляции защитных реакций организма при внедрении патогенов и нарушении целостности тканей, а также в регуляции ряда нормальных физиологических функций.

Свойства:

1. Синтезируются в процессе реализации механизмов естественного и приобретенного иммунитета

2. Активны в очень низких концентрациях

3. Медиаторы иммунной и воспалительной реакций

4. Факторы роста и дифференцировки клеток

5. Образуют регуляторную сеть, в которой отдельные элементы обладают синергическим или антагонистическим действием

6. Плейотропная (полифункциональная) активность и перекрывающиеся функции

19) Главный комплекс гистосовместимости - это группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа. Главный комплекс гистосовместимости человека получил название HLA.

Антигены главного комплекса гистосовместимости: МНС или HLA гликопротеины, прочно связанные с клеточной мембраной и играющие ключевую роль в механизме иммунологического распознавания чужеродного антигена распознается именно комплекс чужеродного антигена с антигеном МНС

Антигены HLA подразделяются на антигены класса I и антигены класса II . Антигены HLA класса Iнеобходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами .

Важнейшая функция антигенов HLA класса II - обеспечение взаимодействия между Т-лимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. Т-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после его переработки макрофагами , соединения с антигенами HLA класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага.

Способность Т-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены только в комплексе с антигенами HLA называют ограничением по HLA . Определение антигенов HLA классов I и II имеет большое значение в клинической иммунологии и используется, например, при подборе пар донор-реципиент перед трансплантацией органов .

20) Адгезины Адгезины клеток иммунной системы или ICAM (от англ. Intercellular Adhesion Molecules – молекулы межклеточной адгезии) экспрессированы на лейкоцитах, эндотелии сосудов и эпителии. Они участвуют в следующих процессах: - в воспалении - миграции лейкоцитов через стенки сосудов - в активации Т- и В-лимфоцитов. Адгезины связываются с другими молекулами межклеточного взаимодействия – интегринами CD11a/CD18 (LFA-1)