9.3) Воспаление

•Отграничение очага размножения возбудителя от окружающих тканей;

•Его задержка в месте внедрения;

•Замедление размножения;

•Его гибель и удаление из организма;

Фагоцитоз

• Внутриклеточная цитотоксичность микробов и биодеградация других частиц диаметром меньше 0.1 мкм

• Способность к поглощению и уничтожению чужеродного материала.

Классификация фагоцитирующих клеток по Мечникову:

•Микрофаги - это гранулоциты крови: нейтрофилы, эозинофилы, базофилы.

•Макрофаги – в крови моноциты, в тканях макрофаги (альвеоциты, перитониальные фагоциты, клетки Лангерганса, клетки Купфера, эпидермоциты)

Стадии фагоцитоза:

1. Хемотаксис (приближение);

2. Аттракция (прилипание);

3. Эндоцитоз (поглощение);

4. Киллинг;

5. Биодеградация (переваривание);

Хемотаксис - Целенаправленное движение макрофагов, стимулированных хемоаттрактантами к объекту фагоцитоза. Хемоаттрактантами являются: микробные продукты, продукты деградации коллагена, факторы плазмы (С3в, С5а, С4в), цитокины (IL-1, IL-8).

Аттракция. Механизмы:

1. Неиммунный- осуществляется за счет неспецифической адсорбции антигена на поверхности макрофага.

2. Иммунный - участвуют Fc-рецепторы и C3R макрофагов: 1. Основан на поглощении фагоцитами антигенов, входящих в состав иммунных комплексов (АГ+ Ig G), 2. Фагоцитирование объектов, на которых сорбировалась С3в фракция комплемента.

Эндоцитоз

1. Происходит инвагинация мембраны фагоцита

2. Обволакивание объекта большими псевдоподиями; 3. Образование фагосомы;

Механизмы внутриклеточного киллинга (внутриклеточной цитотоксичности) фагоцитов

1.Кислородзависимые механизмы («респираторный взрыв»)

•Супероксидный радикал (О2- ) •Перекись водорода (Н2О2 ) •Гидроксильный радикал (ОН-) •Озон (О3 ) •Оксид азота (NO) •Синглетный кислород

2.Кислороднезависимые механизмы - расщепляет клеточную стенку•Лизоцим (КС) •Катионные белки (дефензины, фагоцитин, повреждают ЦПМлейкин и др.) •Фосфолипаза А •Рибонуклеаза п е р е в а р и в а н и е •Дезоксирибонуклеаза «отнимает» Fe•Лактоферрин

Биодеградация (переваривание) •Активация лизосомальных ферментов (кислых гидролаз, нейтральных протеаз, пероксидаз), разрушающих объект фагоцитоза

Виды фагоцитоза

1. Завершенный (осуществляется все 4 стадии)

2. Незавершенный (отсутствует последняя стадия- киллинг и биодеградация)

Микроб остается живым и способен размножаться в клетке.

9.4) Ареактивность клеток — это их неспособность взаимодействовать с инфекционным агентом. Она может быть обусловлена: а) отсутствием на поверхности клеток рецепторов к вирусам; б) отсутствием в клетках рецепторов к бактериальным токсинам; в) связыванием токсина рецепторами клеток, которые не чувствительны к его действию (экранирование рецепторов).

Естественные киллеры, натуральные киллеры —Большие гранулярные лимфоциты из пула нулевых лимфоцитов (не относящихся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам)

Осуществляют внеклеточный киллинг опухолевых и других клеток, несущих чужеродный антиген за счет действия перфорина, аналогично действию МАК комплемента. Обладают цитотоксичностью.

10)

10.1) Система комплемента — комплекс сложных белков, постоянно присутствующих в крови. Это система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализации иммунного ответа организма.

свойства комплемента:

1) способность связываться с комплексом антиген + антитело;

2) лизирование эритроцитов, использованных для получения гемолитической сыворотки.

Пути активации системы комплемента

•Классический

•Альтернативный

•Лектиновый.

Классический путь активации системы комплемента •Инициирует активацию иммунный комплекс (АГ+ АТ классов М, G1-G3), •С иммунным комплексом связывается С1q субкомпонет, что аутокатализирует С1r-протеазу и активизирует С1s – она расщепляет С4.

Альтернативный путь активации системы комплемента. Инициаторами являются полисахариды и липополисахариды (ЛПС) клеточной стенки грамотрицательных бактерий, Антигены грибов, Антигены простейших.

Лектиновый путь активации системы комплемента • Его инициирует маннозосвязывающий белок (МСБ) – нормальный белок сыворотки крови. Он структурно похож на С1q фракцию. • МСБ связывается с маннозными радикалами бактерий, грибов и паразитов и активирует две протеазы – МСБ-П1, МСБ-П2. Они атакуют С4..

10.2) Интерфероны — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Благодаря интерферонам, клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу.

Классы интерферонов

• альфа-лейкоцитарным, вырабатываемым ядерными клетками крови (гранулоцитами, лимфоцитами, моноцитами, малодифферинцированными клетками);

• бета-фибробластным - синтезируемым клетками кожно-мышечной, соединительной и лимфоидной ткани:

• гамма-иммунным — вырабатываемым Т-лимфоцитами в кооперации с макрофагами, естественными киллерами.

Свойства:

Противовирусный эффект интерферонов заключается в подавление синтеза вирусной РНК, подавление синтеза белков оболочки вируса. Механизмом этого эффекта является активация внутриклеточных ферментов, таких например как протеинкиназа или аденилатсинтетаза. Протеинкиназа разрушает фактор инициации синтеза белка с матричной РНК, что подавляет белковый синтез. Аденилатсинтетаза – вызывает синтез веществ разрушающих вирусную РНК.

Иммуномодулирующий эффект интерферонов – способность регулировать взаимодействие клеток участвующих в иммунном ответе. Эту функцию интерфероны выполнят, регулируя чувствительность клеток к цитокинам и экспрессию на мембранах клеток молекул главного комплекса гистосовместимости I типа (ГКГ1). Усиление экспрессии ГКГ1 на вирус-инфицированных клетках значительно повышает вероятность того, что они будут распознаны иммунокомпетентными клетками и элеминированы из организма. Наиболее выраженными иммуномодулирующими свойствами обладает ИНФ-γ, являясь продуктом Т-лимфоцитов-хелперов I типа он вместе с другими провоспалительными цитокинами активирует макрофаги, Т-цитотоксические лимфоциты, клетки-естественные киллеры (NK-клетки), подавляет активность В-лимфоцитов, активизирует простагландиновую и кортикостероидную системы. Все эти факторы усиливают фагоцитарные и цитотоксические реакции в зоне воспалительного очага и способствую эффективной элиминации инфекционного агента.

Противоопухолевый эффект интерферонов связан с их способностью замедлять или подавлять рост культуры клеток и активировать противоопухолевые механизмы иммунной системы. Это свойство интерферонов было обнаружено давно и широко используется в терапевтических целях. Все противоопухолевые эффекты интерферонов делятся на прямые и непрямые. Прямы связаны со способность оказывать непосредственное действие на опухолевый клетки, их рост и дифференцировку. Непрямые связаны с усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и уничтожать атипичных клетки организма.

Антипролиферативный эффект интерферонов заключается в способности интерферонов проявлять свойства цитостатиков – подавлять роста клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а так же ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию клеток.