Гемостатическая функция сосудистой стенки

Сосудистая стенка, в особенности эндотелий и субэндотелий, является важным структурно-функциональным компонентом системы гемостаза.

В норме сосудистая стенка обладает высокой тромборезистентностыо и играет важную роль в сохранении жидкого состояния циркулирующей крови. Эндотелий сосудов предотвращает контактную активацию плазменных факто­ров свертывания и клеток крови благодаря несмачиваемости своей поверхности (феномен несмачиваемости обусловлен наличием на поверхности эндоте-лиоцитов инертного полисахаридного комплекса). Эндотелиоциты также син­тезируют ряд веществ, обладающих антитромботическими свойствами (табл.2).

Таблица 2. Основные антитромботические вещества, синтезируемые эндотелиоцитами.

Простациклин (ПГ I2)	Антиадгезивное и антиагрегационное дейст­вие на тромбоциты (через увеличение уровня цАМФ в цитоплазме тромбоцитов). Наиболее мощный физиологический антиагрегант. В эндотелии сосудов продуцируется ряд простагландинов, в том числе активный метабо­лит простациклина (6-кето-ПГ Е1), также обладающих антиагрегационной активнос­тью.
Эидотелиальный фактор расслабления (N0)	Антиадгезивное и антиагрегационное деиствие на тромбоциты (через увеличение уровня .цГМФ в их цитоплазме). В физиологических условиях образуется ко­личество ПГ I2 и N0, достаточное для обеспе­чения антиадгезивных свойств сосудистой стенки. ПГ I2 и N0 действуют как синергисты, но продолжительность их эффекта невелика, что связано с очень коротким периодом полу­жизни этих соединений.
Антнтромбин III (АТ-Щ)	Универсальный ингибитор сериновых протеи- наз. В свертывающей системе крови ингибирует тромбин, факторы IXa, Xa, XIa и XIIa (см.стр.21). Антитромботическое действие эндотелия усиливается тем, что на плазматической мем­бране эндотелиоцитов имеются рецепторы для фиксации гепарина и, соответственно, ком­плекса "гепарин — АТ-III"
Тромбомодулин	Гликопротеин плазматической мембраны эндотелиальных клеток. Экспрессируется на по­верхности эндотелиоцитов при высоком уров­не цАМФ в клетках и выполняет роль рецеп­тора для активированного тромбина. Тромбин при связывании с тромбомодулином изменяет свою конформацию и при этом теряет свойст­ва коагулянта, приобретая способность активировать физиологический антикоагулянт протеинС (см.стр23).
Тканевый активатор	Сериновая протеиназа, превращающая плазминоген в плазмин. тАПГ вмешивается и в клеточный гемостаз, потенциируя дезагрегационный эффект N0 и ПГ I2. (Эндотелиоциты синтезируют и ингибитор тканевого активатора плазминогена (ПАИ-1), предохраняющий фибриновый сгусток от преждевременного лизиса.)
13-гидроксноктадиеновая кислота (13-НОДЕ)	Оказывает антиадгезивный эффект. 13-НОДЕ взаимодействует с липофильными центрами витронектиновых рецепторов, понижая тем самым .экспрессию этих рецепторов на люми-нальной поверхности эндотелиоцитов и, со­ответственно, понижая восприимчивость эн-дотелиальных клеток к взаимодействию с тромбоцитами и другими циркулирующими клетками. Синтез 13-НОДЕ стимулируется при повышении внутриклеточного уровня_цАМФ.
Липопротеин- Ассоциированный коагуляционный ингибитор (ЛАКИ)	Один из наиболее важных факторов, ингибирующих внешний путь свертывания крови. ЛАКРИ связывает в неактивный комплекс фактор Ха и комплекс "ф.VIIа-тканевой тромбопластин".

Указанные причины тромборезистентности сосудистой стенки далеко не в полной мере отражают генез этого феномена. Не исключено, что в обеспече­нии тромборезистентности внутренней поверхности интактной сосудистой стенки участвуют и другие факторы эндотелиоцитов, например ингибитор сериновых протеиназ нексин, а также пептид эндотелии (способен стимулиро­вать высвобождение ПГ 12 и N0). На плазматической мембране эндотелиоцитов имеется и АДФ-аза (экзоэнзим), которая гидролизует АДФ и таким образом противодействует агрегации тромбоцитов. Для полного проявления атромбогенности интимы сосудов необходимо сочетанное действие всех или большин­ства из указанных факторов. При повреждении же эндотелия (механическом, вследствие стаза или турбулентного движения крови, гипоксическом, токсиче­ском, иммунокомплексном и др.) вслед за активацией может истощаться и антитромботический потенциал.

При повреждении сосуда происходит первичный (рефлекторный) спазм, способствующий остановке кровотечения. Сосудосуживающие вещества (ад­реналин, серотонин, тромбоксан А2), секретируемые в кровь активированными тромбоцитами, вызывают вторичный спазм сосуда. (Простациклин оказывает сосудорасширяющее действие и лимитирует местную вазоконстрикцию, огра­ничивая ее местом повреждения.) Участие сосудов в гемостазе определяется не только спазмом при повреждении, но и наличием в их стенке различных стимулятов адгезии и агрегации тромбоцитов, а также стимуляторов коагуляционного гемостаза. При повреждении сосуда положительный заряд интимы спо­собствует приближению к ней отрицательно заряженных тромбоцитов, что тоже способствует тромбообразованию. При повреждении и/или изменении функ­циональных свойств эндотелиальных клеток, при оголении субэндотелия син­тезируются и/или экспрессируются различные биологически активные вещест­ва, модулирующие тромбообразование. Одной из причин приобретения прокоагулянтных свойств интимой сосудов является способность эндотелиоцитов синтезировать и экспрессировать на своей поверхности тканевой тромбопластин (ф.III) — основной инициатор процесса свертывания крови. Количество экспрессированного на клеточной поверхности тромбопластина является ли­митирующим условием тромбообразования; при достижении определенного уровня тканевой тромбопластин обеспечивает тромбогенность поврежденной сосудистой стенки, а степень отложения фибрина на эндотелиоцитах прямо зависит от количества экспрессированного на них тканевого тромбопластина. Во многих случаях повышается синтез и высвобождение фактора агрегации тромбоцитов (ФАТ). ФАТ— физиологически активный фосфолипид, способ­ный влиять на тромбоциты с последующим развитием адгезии и агрегации, по­вышать чувствительность тромбоцитов к активирующему действию базофилов, нейтрофилов и макрофагов, а также к продуктам "реакции освобождения" са­мих тромбоцитов.

Повреждение эндотелия и оголение субэндотелия способствует уве­личению экспрессии и адгезивных молекул (коллагена, фактора Виллебранда, фибронектина и др.), а также рецепторов, опосредующих связыва­ние эидотелиоцнтов с клетками крови; выделению индукторов агрегации тромбоцитов (адреналина, норадрсналина, АДФ); контактной активации коллагеном тромбоцитов и фактора Хагемана (ф.ХН), что ускоряет обра­зование тромбов, как тромбоцитарных, так и коагуляционных.

Таким образом, эндотелиальная выстилка сосудов играет первостепен­ную роль в поддержании крови в жидком состоянии, а при патологии, напро­тив, способствует свертыванию крови и тромбообразованию.

В норме сосудистый компонент системы гемостаза дополняется клеточ­ным и коагуляционным компонентами, что обеспечивает полноценный гемо­стаз.