Занятие 28 Мочегонные и противоподагрические средства

Цель: Изучить классификации, механизмы,

особенности действия, фармакокинетику, применение, побочные эффекты и противопоказания к применению мочегонных и противоподагрических средств

Вопросы для подготовки к занятию

1. Физиологические механизмы образования мочи: клубочковая фильтрация, канальцевая реабсорбция и секреция. Особенности реабсорбции в различных отделах нефрона. Гормональная регуляция функции почек.

2. Виды транспорта веществ в почках:

• пассивная диффузия – фильтрация воды, простая диффузия липофильных веществ, транспорт ионов по ионным каналам, облегченная диффузия (унипорт, симпорт, антипорт);

• активная диффузия – транспорт ионов при участии Na⁺,K⁺-АТФ-азы, кальцийзависимой АТФ-азы, магнийзависимой АТФ-азы.

3. Мочегонные средства (диуретики): принципы действия, классификация по характеру действия (салуретики, гидруретики); локализации действия в нефроне; силе, скорости наступления и продолжительности эффекта; влиянию на кислотно-щелочное равновесие крови, экскрецию ионов калия и кальция.

4. Химическое строение, механизмы и особенности действия, фармакокинетика мочегонных средств:

• диуретики, повышающие фильтрацию в клубочках (диметилксантины),  аминофиллин;

• диуретики, подавляющие реабсорбцию в проксимальных извитых канальцах

ингибиторы карбоангидразы  ацетазоламид, дорзоламид;

• диуретики, подавляющие реабсорбцию в петле нефрона

осмотические диуретики  маннитол, мочевина;

• диуретики, подавляющие реабсорбцию в восходящем колене петли нефрона

сильнодействующие диуретики  фуросемид, буметанид, торасемид, этакриновая кислота;

• диуретики, подавляющие реабсорбцию в дистальных извитых канальцах

тиазиды  гидрохлоротиазид;

тиазидоподобные диуретики – хлорталидон, индапамид;

• диуретики, подавляющие реабсорбцию в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках, – калийсберегающие диуретики

антагонисты альдостерона – спиронолактон;

блокаторы натриевых каналов – триамтерен.

5. Показания к дифференцированному применению мочегонных средств.

6. Принципы комбинированного применения мочегонных средств (гидрохлоротиазид+триамтерен).

7. Побочные эффекты мочегонных средств, методы их профилактики и коррекции. Противопоказания к применению.

8. Противоподагрические средства: механизмы действия, фармакокинетика, применение для купирования острого приступа подагры и профилактики приступов, особенности назначения, побочные эффекты, противопоказания к применению

• средства, уменьшающие воспаление, вызванное уратами – колхицин, глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, кетопрофен, напроксен и др.);

• средства, уменьшающие синтез мочевой кислоты – аллопуринол;

• средства, способствующие растворению мочекислых камней почек (урикозурические) – блемарен*.

Материалы для самоконтороля

Задание 1. После изучения теоретического материала ответьте на вопросы:

1. Чем отличаются системы транспорта ионов в апикальной и базальной мембранах нефроцитов?

2. Влияние на какой процесс наиболее эффективно повышает диурез – повышение фильтрации первичной мочи или торможение канальцевой реабсорбции? Почему?

3. Какие эффекты ацетазоламида, обусловленные блокадой карбоангидразы, являются главными, а какие нежелательными лекарственными реакциями?

4. Какое мочегонное средство уменьшает риск возникновения кристаллурии при лечении сульфаниламидными средствами? Почему?

5. Каким требованиям должно соответствовать вещество, чтобы быть эффективным осмотическим диуретиком?

6. Какие свойства маннитола делают его средством выбора для предупреждения и лечения острой почечной недостаточности?

7. Почему маннитол нельзя применять при отеке мозга вследствие травмы черепа, воспаления ткани мозга или его оболочек, а фуросемид эффективен при отеке мозга любого происхождения?

8. Почему нестероидные противовоспалительные средства ослабляют мочегонный эффект фуросемида?

9. Как влияют на транспорт кальция в нефроне сильнодействующие диуретики и диуретики группы тиазидов? C чем связано различие в действии указанных мочегонных средств на реабсорбцию кальция?

10. Какие мочегонные средства применяют при сердечной недостаточности? Дайте обоснование для назначения мочегонных средств при декомпенсации сердца.

11. Рассмотрите механизмы гипотензивного действия мочегонных средств. Проведите выбор мочегонных средств для лечения артериальной гипертензии, оцените их эффективность и безопасность при длительном применении.

12. Какие диуретики могут спровоцировать подагрическую атаку у больных с бессимптомной гиперурикемией?

13. Назовите группы диуретиков, которые повышают и уменьшают риск образования кальциевых камней в почках.

14. Известно, что мочегонное действие калийсберегающих диуретиков умеренное. В чем заключается клиническая ценность этой группы мочегонных средств?

15. Почему мочегонное действие спиронолактона начинается спустя 2–3 дня после начала курсовой терапии, а триамтерен повышает диурез через 2–4 часа после приема?

16. Какие диуретики повышают почечный кровоток? Как этот эффект влияет на их мочегонное действие?

Задание 2. Распределите лекарственные средства согласно алгоритмам.

1. Мочегонные средства: ацетазоламид, гидрохлоротиазид, маннитол, спиронолактон, триамтерен, фуросемид, хлорталидон.

Повышают экскрецию натрия до 5-25%:	Повышают экскрецию натрия до 3-5%:
Улучшают кровоток в почках:	Задерживают ионы калия в организме:
Ингибирует симпорт Na+-K+-2Cl-:	Блокатор натриевых каналов:

2. Мочегонные средства: ацетазоламид, буметанид, гидрохлоротиазид, спиронолактон, триамтерен, хлорталидон, этакриновая кислота.

Вызывают алкалоз:	Вызывают ацидоз:
Ингибируют симпорт Na+-Cl-:	Подавляют реабсорбцию в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках:
Оказывает длительное действие:	Повышает диурез независимо от альдостерона:

3. Мочегонные и противоподагрические средства: аллопуринол, гидрохлоротиазид, индапамид, индометацин, колхицин, фуросемид.

Вызывают гиперурикемию:	Противоподагрические средства:
Уменьшают содержание ионов кальция в моче:	Средства для купирования острого приступа подагры:
Не изменяет или ухудшает кровоснабжение почек:	Подавляет митоз, угнетает фагоцитоз микрокристаллов солей мочевой кислоты: