Билет 1

1. Антибиотики. Определение. Методы определения антибиотической резистентности.

В 1942 г. появился термин «антибиотик» - высокоактивных метаболических продуктов микроорганизмов, избирательно подавляющих рост различных бактерий и некоторых опухолей.

Классификации:

1. По химическому составу

1. Бета-лактамные антибиотики, или бета-лактамы, — азотсодержащие гетероциклические соединения с бета-лактамным кольцом. К ним относится группа пенициллина, и группа цефалоспорина (цефалоридин, цефалексин, цефамандол,),2. Тетрациклин и его полусинтетические производные: окситетрпциклин, хлортетрациклин Они состоят из четырех конденсированных бензольных колец с разными радикалами.3. Аминогликозиды, к которым относятся группа стрептомицина и аминогликозидные антибиотики, 4. Макролиды — соединения, содержащие макроциклическое лакюнное кольцо (эритромицин, олеандомицин).5. Левомицетин, представляющий собой синтетическое вещество,идентичное природному антибиотику хлорамфениколу, в состав которою входит нитрофенил, дихлорацетамин и пропандиол.6. Рифамицины, к которым относятся природный антибиотик рифамицин и его полусинтетическое производное рифампицин7. Полиеновые антибиотики — нистатин, леворин, амфотерицин В,имеющие несколько сопряженных двойных связей — (СН=СН)-.

2. По механизму антимикробного действия (мишени на которые направлено ингибирующее действие)

Примеры:

Пенициллины, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин – ингибирование синтеза клеточной стенки

Полиеновые антибиотики, полимиксины – нарушение функций цитоплазматической мембраны

Аминогликозиды, тетрациклины, хлорамфеникол , макролиды – ингибирование синтезабелка на рибосомы

Рифамицины – ингибирование ДНК-зависимой рнк-полимеразы

3. По антимикробному спектру

Узкого и широкого спекртра действия

Антибиотикорезистентные бактерии возникли и стали распространяться сразу после внедрения антибиотиков в клиническую практику

Механизмы резистентности микроорганизмов к АБ и другим химиотерапевтическим препаратам разнообразны, причины:

1. Превращение активной формы АБ в неактивную форму путем ферментативной инактивации и модификации

2. Утратой проницаемости клеточной стенки для определенного химиотерапевтического препарата

3. Нарушениями в системе специфического транспорта данного препарта в бактериальную клетку

4. Возникновение у МО альтернативного пути образования жизненноважного метаболитаЮ заменяющего основной путь, блокированный препаратом

Механизмы!

1. Первичные – связаны с отсутствием мишени для действия данного препарата

Естественная.Пример: микоплазм к пенициллину из-за отсутствия клеточной стенки

2. Приобретенные – изменение мишени в результате модификации, мутации, рекомбинации. В процессе жизнедеятельности.

Мутация в хромосомных генах, контролирующих образование компонентов- мишеней для действия препаратов. Пр: резистентность кандида к нистатину и леворину связана с изменениями цитоплазматической мембраны

Основными методами определения антибиотикочувствительности бактерий in vitro является метод серийных разведений, диффузии в агар (бумажных дисков), определение способности к продукции бета- лактамазы, in vivo- на модели безмикробных животных, определение концентрации антибиотиков в крови и моче. Метод диффузии в агар с применением стандартных дисков, пропитанных различными антибиотиками в определенных концентрациях (зависят от терапевтической дозы и соотвествуют рекомендациям ВОЗ). Основан на использовании стандартных питательных сред, дисков и методов. Оценка результатов связана с существованием зависимости между размером зоны подавления роста исследуемых культур вокруг дисков и значениями минимальных подавляющих концентраций (МПК)соответствующих антибиотиков (чувствительностью микроорганизмов). метод серийных разведений антибиотиков позволяет более точно определить МПК, однако из-за громоздкости применяется реже.Бета- лактамазный тест (чаще определяют методом дисков с нитроцефином - цефалоспорином, изменяющим окраску дисков при гидролизе. Положительный тест свидетельствует о резистентности бактерий ко всем бета- лактамаза- чувствительным пенициллина. Побочные эффекты антибиотикотерапии: 1.токсические реакции. Поражения паренхимы печени наиболее часто вызывают тетрациклины, рифампицин и левомицетин. Поражения почек при назначении амфотерицина В, связывающегося с холестерином мембран эпителия почечных канальцев. Поражения органов кроветворения (ККМ аплестическая анемия) чаще вызывает левомицетин. 2. Дисбактериозы обычно развиваются после применения антибиотиков широкого спектра, подавляющих жизнь многих бактерий, в т.ч. и непатогенных. В результате конкурентный баланс в микробных ценозах резко нарушается, что дает устойчивым видам возможность колонизировать свободные участки. Этими химиорезистентными бактериями обычно являются условно-патогенные виды. Их чрезмерное размножение может привести к развитию вторичных эндогенных инфекций. Наиболее часто – дисбактериозы кишечника, вызвванные приемом тетрациклинов внутрь. 3. Аллергизирующее действие. Спектр реакций варьирует от кожных высыпаний до анафилактического шока. (пенициллины). 4. Иммунодепрессивные эффекты (снижение функциональной активности защитных факторов организма) во многом обусловлены цитостатическим эффектом препаратов на иммунокомпетентные клетки (в основном – левомицетин)