Задача №15.
В крови отмечена билирубинемия 80 мкмоль/л. В моче присутствует мезобилиноген. Кал светлый. Кожные покровы окрашены в желтый цвет. Укажите вид желтухи. Поясните схемой механизм появления мезобилиногена в моче и повышение прямого билирубина в крови. Дайте характеристику прямому билирубину.
В норме общий билирубин в крови 1,7 – 20,5 мкмоль/л. Паренхиматозная желтуха. Нарушаются все функции печени. Гепатоциты не справляются с захватом непрямого билирубина (НБ) из крови, концентрация непрямого билирубина в крови повышается. Нарушается обезвреживание непрямого билирубина, образуется мало прямого билирубина (ПБ), нарушается его выведение с желчью, большая часть прямого билирубина облегченной диффузией транспортируется в кровь, концентрация прямого билирубина в крови повышается. Поскольку в желчи мало прямого билирубина, в тонкой кишке образуется мало мезобилиногена (МБГ), в толстой кишке мало стеркобилиногена (СБГ), кал гипохоличный. Часть мезобилиногена всасывается в тонкой кишке и поступает в печень, распад до моно-, ди- и трипирролов так же нарушен, поэтому часть мезобилиногена выводится с мочой.
Таким образом, в крови повышена концентрация общего билирубина за счет прямого и непрямого билирубина; моча коричневая за счет прямого билирубина и мезобилиногена; кал гипохоличный т.к. образуется мало стеркобилина.
Характеристика прямого билирубина:
Конъюгирован с глюкуроновой кислотой
Растворимый
Менее токсичен, чем непрямой билирубин (НБ)
Проходит почечный фильтр
Дает прямую реакцию Ван ден Берга
Не связан с альбумином
Липофобный
Задача №16.
В организм экспериментального животного ввели равномерно меченую 14С-глюкозу. Через некоторое время обнаружили радиоактивность в триглицеридах, фосфолипидах, холестерине, выделенных из тканей животного. Покажите схематически пути превращения глюкозы в названные липиды.
Глюкоза из крови в клетках организма подвергается действию фермента гексокиназа, в результате чего образуется «замковая» форма – глюкозо-6-фосфат, которая не может пройти через мембрану клетки, является менее осмотически-активной и непосредственно вступает в метаболизм. Далее глюкозо-6-фосфат превращается в 3-фосфоглицериновый альдегид, который может превращаться в глицерин и в пируват. Реакции окислительного декарбоксилирования пирувата приводят к образованию ацетил-КоА. Ацетил-КоА является универсальным субстратом, помимо вовлечения в цикл Кребса для получения энергии, ацетил-КоА идет на синтез холестерина, высших жирных кислот, кетоновых тел, кетогенных аминокислот. Из глицерина и ВЖК в клетках синтезируются такие важнейшие липиды, как триглицериды и фосфолипиды.
Таким образом, меченые атомы 14С будут обнаруживаться в холестерине, фосфолипидах и триглицеридах.
Задача №17.
В сыворотке крови больного циррозом печени обнаружена низкая концентрация ЛПОНП и триацилглицеридов. Объясните молекулярный механизм этого состояния. Какие еще нарушения обмена липидов возможны у таких больных?
Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) синтезируются в печени и необходимы в организме для транспорта эндогенных триглицеридов в периферические ткани – преимущественно мышечная, жировая ткань, лактирующая молочная железа. При циррозе печени наблюдается замещение паренхимы печени соединительной тканью. Следовательно, нарушаются все функции печени, включая синтез триглицеридов и образование ЛПОНП. В крови снижается концентрация ЛПОНП и триглицеридов.
Поскольку печень синтезирует желчь, при циррозе печени, желчи образуется значительно меньше. Это приводит к нарушению процессов эмульгирования, переваривания и всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Вследствие чего развиваются симптомы недостаточности витаминов A, D, E, K.
Так же в печени синтезируются липопротеины высокой плотности (ЛПВП), которые необходимы для выведения излишков холестерина из тканей, следовательно, при циррозе печени, холестерин накапливается в мембранах периферических тканей. Это может служить фактором развития атеросклероза.
Таким образом, при циррозе печени наблюдается нарушение многих метаболических путей обмена липидов. Больной циррозом печени не может выполнять длительную физическую работу, поскольку в крови не достаточно ВЖК, а мышцы спустя 20-30 мин работы переключаются с углеводного обмена на липидный. У больного повышается риск развития атеросклероза, а так же проявляются симптомы гиповитаминоза A, D, E, K.