Задача №42.
Каков механизм действия сульфаниламидных препаратов, ингибирующих рост патогенных бактерий, нуждающихся в парааминобензойной кислоте?
Микроорганизмы, нуждающиеся в парааминобензойной кислоте (ПАБК), используют ее для синтеза витамина В9 – фолиевой кислоты. В цитоплазме микробной клетки фолиевая кислота превращается в тетрагидрофолиевую кислоту (ТГФК), которая участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Это в свою очередь обеспечивает биосинтез белка и деление бактериальных клеток.
Сульфаниламиды являются структурными аналогами ПАБК, поэтому способны конкурентно связываться с ферментом синтеза фолиевой кислоты (дигидроптеоратсинтетаза), ингибируя его. Бактериальная клетка не может синтезировать фолиевую кислоту, нарушается синтез нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Таким образом, сульфаниламидные препараты оказывают бактериостатическое действие, замедляя рост и развитие бактерий.
Задача №43.
Будет ли викасол оказывать коагулирующий эффект при обработке им кровоточащей раны? Объясните.
Викасол является синтетическим аналогом витамина К – нафтохинона. Витамин К в печени участвует в процессах пострибосомальной модификации белков факторов свертывания крови II, VII, IX, X. С его участием остатки глутаминовой кислоты подвергаются реакциям γ-карбоксилирования.
При наружном применении викасола, он не окажет данного эффекта, поскольку реакции пострибосомальной модификации белков факторов свертывания протекают исключительно в цитоплазме гепатоцитов, а в крови циркулируют уже зрелые белки.
Задача №44.
Больной 20-ти лет жалуется на общую слабость, слабость в ногах, ощущение в них тяжести, «ползание мурашек», понижение чувствительности кожи. Пациент вынужден пользоваться костылями. Наблюдается также резкое похудание, появление отеков, нарушение работы сердца и органов пищеварения. В крови повышено содержание лактата и пирувата. Назовите причину заболевания и объясните развитие его симптомов.
У больного наблюдаются симптомы дефицита тиамина – витамина В1. Тиамин участвует в обменных процессах в качестве кофактора – тиаминдифосфата (ТДФ). Он обеспечивает работу ферментов:
Пируватдегидрогеназный комплекс
α-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс (ЦТК)
Декарбоксилазы α-кетокислот
Транскетолазы (ПФП)
Дефицит тиамина приводит к тому, что первая реакция окислительного декарбоксилирования пирувата невозможна.
Следовательно, невозможен аэробный распад глюкозы. Пируват восстанавливается до лактата, концентрация лактата в крови повышается. Развивается гипоэнергетическое состояние организма и метаболический ацидоз, в первую очередь страдают нервные окончания. Развиваются полиневриты, наблюдается нарушение чувствительности кожи, чувство «ползания мурашек», параличи. На фоне дефицита энергии увеличивается распад жиров и резервных белков. Это приводит к потере веса, отрицательному азотистому балансу. Наряду с нарушением иннервации, атрофируются скелетные мышцы. В крови наблюдается гипопротеинемия, возникают отеки.
Дефицит тиамина приводит к тому, что транскетолазы - ферменты пентозофосфатного пути, не активны. Снижается образование фосфопентоз, нуклеотидов, синтез ДНК и РНК. Резко снижается биосинтез белков, включая ферменты пищеварения и белки крови. Снижается так же образование НАДФН2, который является донором протонов водорода. Снижается секреция соляной кислоты. Гипохлоргидрия и недостаток ферментов пищеварения приводят к нарушению усвоения пищевых белков, что усугубляет гипопротеинемию.