62. Препараты женских половых гормонов

Женские половые гормоны вырабатываются эндокринными железами — яичниками (и в небольшом количестве — корой надпочечников).

Различают эстрогенные и гестагенные женские половые гормоны.

Эстрогенные гормоны (эстрадиол, эстриол и эстрон) способствуют развитию у женщин репродуктивной системы и вторичных половых признаков, стимулируют пролиферацию эндометрия, повышают тонус и чувствительность матки к окситоцину.

Гестагенный женский половой гормон (прогестерон) синтезируется в желтом теле, плаценте, надпочечниках и яичках. Функция этого гормона заключается в превращении пролиферативной фазы слизистой эндометрии в секреторную; в усилении гипертрофии и гиперплазии миометрия; в угнетении чувствительности матки к веществам, возбуждающим ее сократительную функцию; в развитии молочных желез.

Препараты

Женских половых гормонов

1. Эстрогены

а) Стероидные (природные):

Эстрадиол (мах активный), Эстрон, Эстриол

б) Конъюгированные

Этинилэстрадиол

в) Нестероидные (синтетические):

Гексэстрол, Октэстрол

*Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены):

Кломифен (частичный антагонист), Тамоксифен (нестероидный)

2. Гестагены (прогестины) - по поколениям

Прогестерон (1); Аллилэстенол (2); Гестоден, Дезогестрел (3)

*Антипрогестагены

Мифепристон (RU-486)

3. Стероидные контрацептивы:

КОК, ПОК, ПКК, БК, и др.

■ ЭСТРАДИОЛ (Estradiol)

Синонимы: Дерместрил, Климара и др.

Фармакологическое действие. Фолликулярный гормон,

образующийся в женском организме одновременно с эстроном.

Показания к применению. В климактерическом периоде и после гинекологических операций, замедленное половое развитие у девочек, слабость родовой деятельности и др.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,001—0,002 г (1-2 мг) 1 раз в день. Гель наносят по 0 ,5 —1,5 г на кожу передней стенки живота или ягодицы 1 раз в сутки, пластырь 2 раза в неделю.

Побочное действие. Длительное использование может привести к маточным кровотечениям, гиперплазии эндометрия и др.

Форма выпуска. Таблетки (драже) по 0,002 г (№ 28), 0,015% -

и 0,06% -ный гель в тубах по 80 г.

■ ПРОГЕСТЕРОН (Progesteronum)

Синонимы: Progestin, Progelan и др.

Фармакологическое действие. Синтетический гормон желтого тела.

Показания к применению. Аменорея, ановуляторные маточные кровотечения, бесплодие, недоношенная беременность, альгоменорея на почве гипогенитализма.

Способ применения и дозы. В/м или п/к по 1 мл 1%- или 2,5%-ного раствора в течение 6—8 дней.

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,5% -, 1%- или 2% -ного раствора в масле, в упаковке 10штук

63. Противоопухолевые средства.

Противоопухолевыми (противобластомными) средствами называют лекарственные вещества, задерживающие развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (гемобластозы, лейкозы и др.).

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ

• Алкилирующие соединения

• Антиметаболиты

• Антибиотики с противоопухолевой активностью

• Препараты растительного происхождения

• Ферментные препараты

• Гормоны и их антагонисты

• Цитокины

Алкилирующие агенты (образующие ковалентные связи с ДНК)

Взаимодействуют с молекулами ДНК, вызывают такие изменения их структуры, которые препятствуют участию ДНК в процессах клеточного деления

Первые представители этой группы - эмбихин, ТиоТЭФ, миелосан

Поэтому для повышения избирательности действия противоопухолевых препаратов было предложено присоединять к ним аминокислоты, пурины, пиримидины и сахара.

Эта идея привела к созданию допана, сарколизина, асалина, лофенала, фопурина и др.

Алкилирующие средства:

• хлорэтиламины — циклофосфамид, мелфалан (алкеран);

• этиленимины — тиотепа;

• производные нитрозомочевины — кармустин, ломустин;

• соединения платины - цисплатин, карбоплатин.

Антиметаболиты

Имеют структурное сходство с некоторыми веществами, участвующими в синтезе нуклеиновых кислот. Включаясь вместо естественных веществ в процессы образования ДНК и РНК, антиметаболиты нарушают эти процессы в разных стадиях.

Три группы антиметаболитов:

• средства, влияющие на обмен фолиевой кислоты - метотрексат;

• аналоги пурина - меркаптопурин;

• аналоги пиримидина - фторурацил, цитарабин, капецитабин

Противоопухолевые антибиотики

В основе противоопухолевого действия всех антибиотиков лежат 2 эффекта:

1. Способны взаимодействовать с ДНК опухолевых клеток и вызывать дефекты в её структуре, приводящие к нарушениям процессов репликации и транскрипции.

2. Повреждают клеточную мембрану

К ним относятся: доксорубицин, Блеомицин (блеоцин), митомицин и др.

Вещества растительного происхождения

• алкалоиды барвинка розового (Vinca rosea) — винкристин, винбластин, винорелбин;

• таксаны (полусинтетические соединения из продуктов обработки тиса) — паклитаксел, доцетаксел;

• производные подофиллотоксина (алкалоид подофилла щитовидного) — этопозид;

• алкалоиды безвременника — колхамин.

Гормональные препараты

Антиэстрогены -конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами, затем транспортируются в опухолевые клетки, где угнетают синтез ДНК.

Антиандрогены - угнетает образование комплексов дигидротестостерона с андрогенными рецепторами в клетках органов-мишеней, в том числе и в предстательной железе.

• антиэстрогенные препараты — торемифен (фарестон);

• ингибиторы ароматазы — эксеместан

• антиандрогенные препараты – летрозол (фемара), ципротерон;

• эстрогенные препараты - фосфэстрол

• ингибиторы 5а-редуктазы — финастерид

•   синтетические аналоги гонадорелина — гозерелин (золадекс) и трипторелин

• Аминоглютетимид (ориметен)

• глюкокортикоиды

Ферментные препараты

Нарушает синтез белков опухолевых клеток и замедляет деление этих клеток.

• Л-Аспарагиназа (L-Asparaginasum) ферментный препарат бактериального происхождения. Угнетает синтез белка опухолевыми клетками, которые нуждаются для этой цели во внешнем источнике аспарагина.

Цитокины

Снижают пролиферацию опухолевых клеток

Препараты цитокинов:

• препараты интерферона-а — интерферон-альфа-2а (роферон-А), интерферон-альфа-2b (интрон-А)

• рекомбинантный препарат интерлейкина-2 – Альдезлейкин

64. Плазмозаменители.

1.Коллоидные растворы гемодинамического действия, пути введения, показания к применению.

1.1. Плазма донорской крови.

1.2. Раствор альбумина.

1.3. Раствор полиглюкина.

1.4. Раствор реополиглюкина.

2. Коллоидные растворы дезинтоксикационного действия, пути введения, показания к применению.

2.1. Гемодез.

2.2. Гемодез-нео.

2.3. Энтеродез.

3. Кристаллоидные растворы, пути введения, показания к применению.

3.1. Растворы глюкозы изотонический и гипертонические.

3.2. Изотонический раствор натрия хлорида.

3.3. Раствор Рингера.

3.4. Дисоль.

3.5. Трисоль.

3.7. Регидрон.