Амфетамины:
ослабляют обратный захват DA и даже обращают работу белков-насосов;
активируют загрузку DA в везикулы (в результате каждая везикула содержит больше DA);
частично блокируют МАО.
При введении высоких доз действие амфетаминов начинает распространяться на систему NE
В результате появляется бодрость, прилив сил, снимается утомление, голод. Амфетамины пытались использовать для похудания; они были первыми спортивными допингами; сейчас это – «наркотики дискотек» и группа лекарственных препаратов (используются при тяжелых депрессиях).
Привыкание и зависимость: через 20-30 приемов; не дают реальной энергии, а лишь заставляют мозг расставаться с «неприкосновенными запасами» DA; быстро развиваются эндокринные нарушения, страдает сердечно-сосудистая система. Как допинги давно ушли в прошлое (им далеко до EPO – эритропоэтина, увелич. в крови содержание эритроцитов…).
Кокаин: блокирует обратный захват (т.е. работу белка-насоса); дает резкий, хотя и кратковременный всплеск положительных эмоций, ускорение мышления, мощный прилив энергии; быстрое формирование психологической и (позже) физиологической зависимости, изменение структуры личности в сторону агрессивности, эгоцентричности…
«Родственником» эрготамина является также ЛСД-25 (агонист 5-НТ2) – диэтиламид лизергиновой кислоты, наркотик-галлюциноген. галлюциногенное действие в очень низких дозах открыто Альбертом Хофманном в 1943 году. Как и другие галлюциногены (например, мескалин) дает характерный эффект нарушения сенсорного восприятия и мышления («путешествие», «trip»). Происходит растормаживание сначала сенсорных каналов, а затем – центров памяти, эмоций, чья активность «вплетается» в галлюцинацию. Проблемы:
галлюциногены могут дать как «хороший» так и «плохой» trip; во время галлюцинации контроль полностью потерян (опасно для жизни); галлюцинации «перепрограммируют» структуру личности; характерен внезапный возврат галлюцинаций и др.
ЛСД-терапия не состоялась… Экстази: «гибрид» ЛСД и амфетамина, «эмпатоген».
«Принимать наркотики – это как поливать материнскую плату компьютера пепси-колой: на экране такие интересные звёздочки…»
28-3. Мозжечок и автоматизация движений. Связи и функции древней, старой и новой частей мозжечка; роль коры и ядер. Последствия повреждений мозжечка.
МОЗЖЕЧОК.
новая часть [кора наружной зоны полушарий + зубчатые ядра] – автоматизация произвольных движений, запускаемых корой больших полушарий, в том числе тонких движений пальцев (письмо, игра на муз. инструментах), речедвигательных реакций и др.;
древняя часть [кора червя + ядра шатра] – автоматизация рефлекторных движений, обеспечивающ. поддержание равновесия (с учетом вестибулярной чувствитти) + движения глаз;
старая часть [кора внутренней
зоны полушарий + промежуточные ядра] – автоматизация движений, обеспечивающих перемещения в пространстве (локомоцию; с учетом мышечной чувствит-ти).
1 – ядра шатра; 2+3 – промежуточн. ядра; 4 – зубчатые ядра; 5 – червь;
6 – полушария мозжечка.
Торможение клеток Пуркинье может осуществляться разными способами; один из них – сигналы лазающих волокон нижней оливы (climbing fibers).
При повторном торможении клетка Пуркинье все легче выключает «тормозную завесу» (модификация «входных» синапсов). Этот процесс и лежит в основе автоматизации движений: коре больших полушарий (а также вестибулярным сигналам и сигналам системы мышечной чувствит-ти – в случае древней и старой частей мозжечка) все легче запускать реакции.
Повреждения мозжечка разрушают «тормозную завесу», движения теряют точность, становятся избыточно сильными: качающаяся и топающая походка, излишнее сгибание руки при пальце-носовой пробе, дрожание (тремор), который усиливается при выполнении движений, требующих особой точности.
Помимо «классического» паркинсонизма, возникающего в результате дегенерации черной субстанции, акинезия, ригидность и тремор наблюдаются также при повреждениях базальных ганглиев (инсульты, ишемия и т.п.; L-дофа в этом случае не помогает).
Возможно также развитие гиперкинезов – «насильственных» патологических движений; подразделяются на атетозы (медленные «выкручивания» туловища, конечностей) и хореи (быстрые высокоамплитудные «рывки»).
Хорея Гентингтона – наследуется, доминантн. аллель, 4-я хр.
29-1. Тонус кровеносных сосудов: роль симпатических и эндокринных влияний, а также местных веществ-регуляторов (на примере сосудов мозга, сердца, кожи, ЖКТ и др.).
Mg2+ блокирует Са2+-каналы, MgSO4 (магнезия) тормозит работу синапсов и сердца, снижает тонус сосудов.
Их функцию (Ацх-интернейронов продолговатого мозга и моста, базальных ганглиев, коры больших полушарий) можно определить, как нормализующую тонус мозга (т.е. при утомлении активируют ЦНС, при перевозбуждении – успокаивают).
a1-подтип характерен для мышечных клеток, расширяющих зрачок, для стенок сосудов и сфинктеров ЖКТ (увеличение тонуса за счет открывания дополнительных Са2+-каналов);
Симпатическая система повышает тонус гладкомышечных клеток в стенках большинства сосудов (происходит сжатие сосудов).
Но известно, что в работающих мышцах, сердце, мозге кровоток возрастает («кровь прилила к мозгу»).
Это заслуга не ВНС, а местных процессов, в ходе которых определенные вещества-регуляторы вызывают расслабление гладкомышечных клеток.
Следовательно, ВНС не нужно знать, например, в каких из 400 мышц нашего организма при определенном виде движений требуется усилить кровоток – все происходит «само собой» за счет местных факторов.
Так, сосуды головного мозга наиболее чувствительны к содержанию СО2 в крови: при росте СО2 – расширение, при
гипервентиляции – сужение (парадок-сальный эффект).
Расширение сосудов мозга вызывают также ионы К+, Н+ и аденозин (продукт распада АТФ). Дефицит О2 в мозге (ишемия) приводит к общему расширению сосудов (через сосудодвигательный центр продолговатого мозга и моста).
В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).
Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз!
Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Источник – сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются). Плюс сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.
Сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физической нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз.
Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой.
Расширяются сосуды ЖКТ в основном под действием глюкозы и жирных кислот (всасываются из пищи), а также ряда гормонов, выделяемых стенками кишечника при прохождении пищи.
Сосуды кожи при эмоциональном стрессе сужаются, но при физической нагрузке расширяются, поскольку нужно отдавать лишнее тепло с поверхности тела (причина – активация либо торможение симпатич. НС).
При сильных эмоциях человек бледнеет. Но одновременно начинают работать потовые железы. Они выделяют как пот, так и гормон брадикинин, который способен вызывать местное расширение сосудов (лицо краснеет и «идет пятнами»).
29-2. Глицин как медиатор ЦНС: возвратное торможение мотонейронов. Рецепторы глицина; стрихнин. Клиническое применение глицина.
В результате глицин нередко рекомендуют применять в самых разных ситуациях – от СДВГ до черепно-мозговых травм.
Gly – препарат из разряда «наверняка не повредит, а может и поможет…». С учетом психосоматического эффекта «пустой таблетки» (плацебо) он способен быть весьма полезным.
Но реальное действие глицина
начинается с 0.5 г/сутки и более (например, при похмельном синдроме – 1-2 таблетки каждые 2 часа).
29-3. Полосатое тело, бледный шар и их вклад в автоматизацию движений. Последствия повреждений двигательной части базальных ганглиев; гиперкинезы.