Амфетамины:

ослабляют обратный захват DA и даже обращают работу белков-насосов;

активируют загрузку DA в везикулы (каждая везикула содержит теперь больше DA);

частично блокируют МАО.

При введении высоких доз действие амфетаминов начинает распространяться на систему NE

В результате появляется бодрость, прилив сил, снимается утомление, голод. Амфетамины пытались использовать для похудания; они были первыми спортивными допингами; сейчас это – «наркотики дискотек» и группа лекарственных препаратов (используются при тяжелых депрессиях).

26-2. Опиоидные рецепторы и опиоидные пептиды: влияние на болевую чувствительность и центры эмоций; механизмы тормозного действия. Медицинское применение опиоидов.

Опиум: из сока снотворного мака; обезболивающее, успокаивающее, снотворное

действие; эйфория.Главное компонент – морфин (1805).

Некоторое время спустя был описан второй менее активный компонент опиума кодеин и «изобретен» диацетилморфин (героин; 1898).

1970-е годы: открыты сначала опиоидные рецепторы, а затем – действующие на них эндогенные (внутренне присущие мозгу) медиаторы. Ими оказались пептидные молекулы мет-энкефалин и лей-энкефалин. Позже были открыты сходные с ними пептиды эндорфины, динорфины, эндоморфины.

Формирование привыкания и зависимости происходит также в центрах положительных эмоций.

При этом из-за гарантированной эйфории морфин очень привлекателен для наркоманов (полное отключение от проблем, болезней и т.п.; наркотик заменяет собой все реальные удовольствия).

Синдром отмены – тяжелая депрессия, боли во всём теле («ломка»), сильнейшее вегетативное (симпатическое) возбуждение.

Героин – модифицированный морфин, который в 10 раз легче преодолевает ГЭБ. Очень сильный эйфорический компонент; привыкание и зависимость за 2-3 раза (нельзя даже «пробовать»!).

В случае опиоидов формирование зависимости сопровождается гибелью нейронов, так что даже после лечения остается «депрессивный фон». Психологическая зависимость сохраняется пожизненно…

Фирма «Bayer» изобрела не только аспирин, но и героин.

Сейчас героин из морфина получают непосредственно в «странах-производителях» (прежде всего, Афганистан).

26-3. Локомоция: роль замкнутых контуров центров конечностей спинного мозга; тонический и фазический контроль локомоции головным мозгом (субталамус, мозжечок и др.).

Максимальная выраженность тонических влияний приводит к переключению на самый быстрый аллюр – галоп (две передние или две задние).

При галопе большую роль начинает играть разгибание туловища: мышцы спины создают дополнительное усилие.

27-1. Нервная регуляция сердечной деятельности: управление частотой и силой сокращений. Препараты, стимулирующие работу сердца. Лечение гипертонии.

b1-подтип адренорецепторов характерен для сердца, вызывает учащение и усиление сердечных сокращений (более активное образование цАМФ, открывание Na+-каналов и Са2+-каналов);

Оба подтипа b-рецепторов кодируются одним геном, и превращение в конкретный подтип происходит уже после синтеза белка.

Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены общие агонисты и антагонисты: все b-рецепторы активирует изадрини тормозит пропранолол.

Позже были открыты более избирательные агонисты и антагонисты.

Большое практическое значение имеет избирательный b1-антагонист атенолол (используется при гипертонии) и избирательныйb2-агонист сальбутамол (расширение бронхов при астме).

Управление работой сердца:

с клетками-пейсмекерами («водителями ритма») контактируют как симпатич., так и парасимпатич. волокна; выделяя NЕ и Ацх, они регулируют соотношение постоянно открытых Na+ и К+-каналов, управляя частотой сердцебиений.

С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличивают открывание Са2+-каналов. В результате на фазе плато в мышечную к летку входит больше Са2+, и сокращение усиливается.

В целом симпатич. НС учащает и усиливает сокращения; аналогичным образом действует выделяемый надпочечниками адреналин

Парасимпатич. НС в ос-новном лишь урежает сокращения сердца (вплоть до полной остановки).

стимуляция симпатич. нервов: частота разрядов пейсмекера растет за счет увеличения Na+-проводимости и снижения К+-проводимости

Ослабить деятельность сердца при гипертонии наиболее эффек-тивно можно с помощью b1-антаго-нистов (атенолол) и антагонистов Сa2+-каналов (верапамил).

С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличи-вают открывание Са2+-каналов. В результате на фазе плато в мышечную клетку входит больше Са2+, и сокращение усиливается.

27-2. Наркотики, активирующие опиоидные рецепторы (морфин и др.): формирование привыкания и зависимости, наносимый вред; налоксон. Анандамид и каннабиноиды.

См 26.2

Широкое распространение СВ1-рецептора в головном мозге человека

Анандамид синтезируется в постсинаптической клетке, не запасаясь в везикулах диффундирует (!) в синаптическую щель и влияет на пресинаптические рецепторы (т.е. идет настройка синапса на «потребности» постсинаптического нейрона).

Клиническое применение аналогов каннабиноидов: анальгетическое действие; положительный эффект при ряде нейродегенераций (паркинсонизм, болезнь Альцгеймера, травмы).

Sativex (Канада) – обезболивающий спрей на основе каннабиноидов.

27-3. Кора больших полушарий и запуск произвольного движения: роль ассоциативной лобной и премоторной областей. Свойства моторной коры; пирамидный тракт.

Произвольные движения: новые движения в новых условиях; управляет кора больших полушарий, используя сенсорный (зрительный, тактильный и др.) контроль.

Двигательная программа «разворачивается» внутри лобной доли, захватывая все большее число нейронов. Связи между ними, как правило, – результат предыдущего обучения (формирования ассоциаций). Такие связи начинают возникать в первые дни и недели после рождения и продолжают образовываться в течение всей жизни.

Важнейшую роль в ходе двигательного обучения играют центры подкрепления и различные сенсорные сигналы (например, если мы хотим взять предмет, то разгибание руки идет под зрительным контролем, а сжимание пальцев – под контролем осязания).

В моторной коре (поле 4) – «карта» мышц тела: каждая группа мышечн. клеток управляется своим нейроном коры, и взаимное расположение таких нейронов соответствует расположению частей тела.

В моторной коре начинаются кортико-спинальный (пирамидный) тракт, пути к двигательным ядрам черепных нервов, мозжечку, базальным ганглиям и др.

28-1. Нервное сплетение (плексус) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его функции и взаимодействие с вегетативной нервной системой. Опиоиды и ЖКТ.

Наиболее сложно происходит управление работой ЖКТ (там находятся слабо утомляемые нейроны).

В стенках желудка и кишечника находится огромное число собственных нейронов ЖКТ (около 100 млн., т.е примерно как в спинном мозге).

Эти нейроны образуют сплетение – plexus («брюшной мозг»), способный оценивать состояние ЖКТ и регулировать выделение пищеварит. ферментов, сокращения стенок тракта и сфинктеров, тонус сосудов.

В «брюшном мозге» есть сенсорные (1) и двигательные (3) клетки, а также интернейроны (2), объединенные в рефлекторные дуги; встречаются все известные нам медиаторы.

ВНС модулирует состояние клеток плексуса: симпатич. постганглионарн. нейроны выделяют NE, оказывающий пост- (4) и пресинаптич. (5) тормозное действие; в случае парасимпатич. системы преганглионарн. волокна (6) образуют контакты с клетками «брюшного мозга», которые одновременно являются постганглионарными парасимпатическими нейронами.

Информация о растяжении стенок ЖКТ, наличии определен. хим. в-в переходит во влияние на гладко-мышечные и железистые клетки

• a1-подтип характерен для мышечных клеток, расширяющих зрачок, для стенок сосудов и сфинктеров ЖКТ (увеличение тонуса за счет открывания дополнительных Са²⁺-каналов);

• a2-подтип характерен для пресинаптических окончаний, оказывает тормозящее действие на Са²⁺-каналы, что снижает экзоцитоз медиаторов (самого NЕ и, например, Ацх в случае конкуренции симпатич. и парасимпатич. влияний на ЖКТ).

ИМОДИУМ (лоперамид). Агонист опиоидных рецепторов, тормозящих активность нервного сплетения ЖКТ. Применяется при диарее. Нет анальгетического действия. Передозировка: заторможенность, сонливость, угнетение дыхания (антидот – налоксон).

В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин и Н⁺ (ионы Н⁺ образуются в результате распада глюкозы до молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).

Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз.

Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник – сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.

По вертикали: сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физической нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз.

Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой.

Расширяются сосуды ЖКТ в основном под действием глюкозы и жирных кислот (всасываются из пищи), а также ряда гормонов, выделяемых стенками кишечника при прохождении пищи по тракту.

Передозировка: заторможенность,сонливость, угнетение дыхания(антидот – налоксон).

28-2. Наркотики, действующие на системы дофамина и серотонина: психомоторные стимуляторы (амфетамины, кокаин) и галлюциногены (ЛСД).

Особая группа препаратов, влияющая на работу DA-синапсов: амфетамин и его производные. Эти вещества относятся к группе психомоторных стимуляторов и действуют преимущественно на пресинаптическом уровне.