73. Антраценпроизводные и их гликозиды. Физико-химические свойства. Классификация. Качественное и количественное определение в лрс. Применение в медицине.

К антраценпроизводным относятся природные соединения, в основе ко­торых лежит ядро антрацена, окисленное по среднему кольцу до антранола, антрона, оксиантрона или антрахинона. Все природные антраценпроиз- водные содержат 2-3 гидроксильные группы. В зависимости от степени окисления среднего кольца их подразделяют на производные ализарина, антрахинона, антрона, антранола. Многие природные антраценпроиз- водные встречаются в виде гликозидов, реже в виде агликонов.

Классификация.В природных антраценпроизводных в качестве заместителей могут быть:

гидроксильная (-ОН), метоксильная (-ОСН3), метильная (-СН3), оксиметильная (СН2ОН), альдегидная (-СНО), карбоксильная (-СООН) и другие функциональные группы.

А мономеры можно подразделить по 3 признакам на 3 группы: это по

структуре углеродного скелета

степени окисленности кольца В

характеру расположения гидроксильных групп

Физико-химические свойства. Антраценпроизводные и их гликозиды - кристаллические вещества желтого или оранжево-желтого цвета, антранолы не окрашены, горького вкуса.

Агликоны их, наоборот, хорошо растворяются в органических растворителях и не растворяются в воде. Агликоны и гликозиды антраценпроизводных хорошо растворимы в водных растворах щелочей за счет образования фенолятов, растворимых в воде.

Окраска фенолятов зависит от степени окисления исходного антраценпроизводного. Окисленные формы дают соли ярко-вишневого цвета, восстановленные – бледно-розового. Такое различие имеет значение в анализе антраценпроизводных.

При нагревании до 200 0С и выше способны возгоняться (сублимироваться) без разрушения основной структуры. При этом происходит разрыв гликозидной связи, окисление восстановленных форм агликонов и их последующая возгонка. Сублимат конденсируется на холодной поверхности в виде желтых кристаллов.

Антраценпроизводные способны флуоресцировать в УФ-свете. Окраска флуоресценции зависит от степени окисленности антраценпроизводных. Окисленные формы флуоресцируют розовым, красным, оранжевым цветом, восстановленные – желтым, голубым, фиолетовым.

Химические свойства обусловлены наличием основных функциональных групп в структуре молекулы:

ядра антрацена (конденсированная система 3 ароматических колец) различной степени окисленности;

фенольных гидроксилов;

карбоксильных групп;

гликозидной связи.

Качественные реакции.

Из сырья антраценпроизводные извлекают водой или спиртом различной концентрации.

Для обнаружения антраценпроизводных в сырье используют качественные реакции, основанные на химических свойствах и хроматографическое исследование.

Реакция образования фенолятов со щелочью:

а) по характерной оранжевой окраске корней и коры или на сухом сырье - при нанесении нескольких капель 10%-ного раствора натрия гидроксида на сырье появляется вишнево-красное пятно.

б) с водным извлечением (1:10) - при добавлении к водному извлечению из сырья нескольких капель 10%-ного раствора щелочи образуется вишнево-красное окрашивание - производные антрахинона, желтое окрашивание - производные антранола и антрона; фиолетовое окрашивание – ализарин.

в) реакция Борнтрегера. Позволяет обнаружить эмодины в присутствии других антраценпроизводных.

Проба основана на способности антрагликозидов подвергаться щелочному гидролизу с образованием свободных агликонов.

2. Реакция микросублимации (микровозгонки).

Основана на способности АЛ возгоняться при 200 °С с последующей конденсацией на холодной поверхности без изменения основной структуры. И может быть проведена в двух вариантах: в пробирке и на предметном стекле. При нанесении на сублимат раствора натрия гидроксида образуется вишнево- красное окрашивание.

3.Реакция образования лаков.

Основана на способности антраценпроизводных образовывать со спиртовым раствором магния ацетата комплексы, окрашенные в вишнево-красный цвет.

4. Для качественного обнаружения производных антрацена часто используется бумажная и тонкослойная хроматография. О присутствующих веществах судят по характеру их флуоресценции в УФ-свете до и после обработки хроматограмм соответствующими реагентами (парами аммиака, растворами едких щелочей).

Количественное определение.

Все методы количественного определения антраценпроизводных в сырье основаны на отделении свободных агликонов после кислотного гидролиза. Агликоны экстрагируют в органический растворитель и определяют различными методами.

1. Фотоэлектроколориметрический метод.

Основан способности окрашенных фенолятов поглощать свет при длине волны 530-540 нм.

Эфирное извлечение обрабатывают в делительной воронке отдельными порциями щелочно-аммиачного раствора (5% раствор NаОН, содержащий 2% раствора аммиака).

Антраценпроизводные в виде окрашенных фенолятов переходят в водную фазу (обрабатывают до тех пор, пока последняя порция щелочно-аммиачного не будет оставаться бесцветной).

2. Спектрофотометрический метод.

Основные стадии метода:

- экстракцию сеннозидов проводят водой при нагревании;

водное извлечение очищают от смолистых веществ;

окисление восстановленных форм проводят с помощью FeCl3;

гидролиз гликозидов антрахинонов проводят 50%-ным раствором серной кислоты;

оптическую плотность окрашенных растворов измеряют с помощью спектрофотометра при длине волны 523 нм;

- содержание суммы производных антрацена в пересчете на хризофанол вычисляют по калибровочному графику, построенному по кобальта хлориду.

Слабительное действие.Диуретическое и нефролитическое действие. Желчегонное действие. Антибактериальное и противовоспалительное действие. Стимулирующее и регенерирующее действие.

«Рамнил» «Сенаде» «Антрасеннин», «Сенадексин» «Кафиол».

74. ЛР и ЛРС, содержащие антраценпроизводные. Кассия (сенна) осиролистная, крушина ольховидная, жостер слабительный и щавель конский. Характеристика растений, особенности заготовки и сушки сырья, химический состав, стандартизация по НД и применение.

 Кассия остроли́стная (лат. Sénna alexandrína)  семейства Бобовые (Fabaceae).

 Небольшие полукустарники высотой от 0,5 до 1 м. Листья крупные, парноперистосложные, содержащие 4-8 пар листочков, очередные. Цветки желтые неправильные, собраны в пазушные кисти. Плод - плоский широкоовальный перепончатый сухой буроватый многосемянный боб. Цветет с июля до осени.

Растение тропического климата. В диком виде в стране не встречается. До революции листья и плоды кассии в значительных количествах ввозились из-за границы. Кассия остролистная растет в бассейне среднего Нила, кассия узколистная - по берегам Красного моря. Культивируется в Индии и Пакистане.

 Листья заготовляют вручную 2-3 раза за сезон. Последний раз скашивают все растение, обрывают отдельные листочки сложного листа.

Сушка. В тени, под навесом, переворачивая сырье несколько раз.

Листья, плоды и стебли кассии остролистной содержат антрагликозиды. Среди них сеннозид А, расщепляющийся на агликон сеннидин А (диреинантрон) и две молекулы глюкозы. В растении найден также сеннозид В: при гидролизе он дает агликон сеннидин В и две молекулы глюкозы. В растении обнаружены также антрапроизводные - реин, алоэ-эмодин. Кроме того, найдены флавоновые гликозиды: изорамнетин, кемпферол, кемпферин. Выделены также органические кислоты (линолевая, стеариновая, пальмитиновая и др.), фитостерин, фитостеролин, следы алкалоидов, полисахариды.

Листья кассии обладают слабительными свойствами, они повышают моторную функцию кишечника, особенно толстого

Лекарственные средства. Лист сенны, брикеты листа сенны, настой. Листья входят в состав слабительных сборов. Препараты "Кафиол" (в виде брикетов), "Сенадексин" (таблетки), экстракт сенны. Импортные препараты ("Сенаде", "Глаксена" (таблетки, Индия), "Регулакс" (фруктовые кубики, Германия). Противогеморроидальный сбор.

Круши́на ло́мкая  (лат. Frángula álnus) семейства Крушиновые

Высокий кустарник или деревце с гладкими, расположенными поочередно ветвями, покрытыми белыми чечевичками. Листья очередные, широкоэллиптические, цельнокрайние, блестящие, гладкие, с 6-8 парами параллельных вторичных жилок. Цветки мелкие, зеленовато-белые, собраны пучками в пазухах листьев. Плод - костянка, меняющая свою окраску (зеленая, красная и черная), содержащая внутри две плоские с клювовидным выростом косточки. Цветет в мае-июне, плодоносит в сентябре.

Распространение. Лесная зона европейской части страны, Сибирь, Средняя Азия, Кавказ. На севере доходит до полярного круга, в Сибири - до Алтая и р. Енисей.

  В свежей собранной коре крушины содержится первичный антрагликозид - фрагуларозид, обладающий рвотными свойствами, и антранолы, способные к окислению. При хранении коры крушины франгуларозид окисляется ферментами в гликофрангулин, агликоном которого является франгула-эмодин. Поэтому использовать кору крушины ГФ XI рекомендует только через год после заготовки сырья. Хранение в течение года может быть заменено прогреванием сырья при температуре 100°С в течение часа. В продажу поступает кора крушины, подвергнутая тепловой обработке или хранившаяся не менее 1 года, следовательно, в коре крушины, готовой к медицинскому применению, могут одновременно находиться гликофрагулин, франгулин и франгула-эмодин, а также хризофанол (хризофановая кислота).

Крушина оказывает слабительное действие через 8-10 ч после приема препаратов. Большой латентный период обусловлен медленным гидролизом антрагликозидов ферментами и бактериальной флорой толстых кишок в щелочной среде. Сами по себе гликозиды, по-видимому, не активны. В связи с тем что в верхних отделах кишечника гликозиды не распадаются, продвижение пищевых масс по тонким кишкам не ускоряется. Гликозиды начинают распадаться лишь в толстых кишках, где и проявляется слабительное действие, связанное с раздражением рецепторного аппарата нижнего отдела кишечника. 

Круши́на слаби́тельная (лат. Rhámnus cathártica)  семейства Крушиновые

Кустарник или деревце от 3 до 8 м высоты, сильно ветвистый, колючий, кора красновато-бурого цвета. Листья супротивные, пильчатые, эллиптической или яйцевидной формы. Невзрачные зеленоватые цветки расположены в пазухах листьев. Цветки однополые, собраны в пучки по 10-15 штук. Цветет в мае-июне. Плод - многосемянная костянка, созревает в сентябре - октябре.

Распространение. Растет в южных районах европейской части России, в Западной Сибири, в некоторых местах Средней Азии. Предпочитает сухие опушки лиственных и смешанных лесов, южные склоны холмов и берегов рек.

Химический состав. Оксиметилантрахиноны, близкие по составу от выделяемых из коры крушины ольховидной, не менее 1%, флавоноиды, пектиновые вещества, сахара.

 Жостер - хорошее слабительное средство. Действует преимущественно на толстую кишку через 10-14 часов после приема. Плоды жостера по своему действию слабее коры. Применяется в виде настоя, отвара или свежих плодов при спастических и атонических запорах, геморрое, трещинах заднего прохода (для размягчения стула). Обладает диуретическим действием. В народной медицине еще употребляется при отеках, подагре и кожных заболеваниях. Плоды жостера в народе считаются противораковым средством.

Щаве́ль ко́нский (лат. Rúmex confértus) семейства Гречишные (Polygonaceae).

Многолетнее травянистое растение семейства гречишных (Polygonaceae), высотой до 150 см, с толстым разветвленным многоглавым корневищем и крупным корнем глубоко уходящим в почву. Стебель прямостоячий, чаще одиночный, голый, в верхней части ветвистый, бороздчатый. Листья крупные, очередные, нижние - длинночерешковые, удлиненно-сердцевидные, верхние - короткочерешковые, яйцевидно-ланцетные. Цветки мелкие, обоеполые, зеленоватые, собраны в узкие, длинные и густые метелковидные соцветия. Плод - трехгранный орех, заключенный в разросшийся околоцветник. Размножается семенами и вегетативно (делением корневищ). Распространен почти на всей территории СНГ. Растет на полянах, зеленых лугах, по берегам рек и озер, вдоль канав, на огородах. Широко распространенный луговой сорняк. Чаще встречается единичными экземплярами или небольшими группами, но иногда образует густые заросли. 

Корневища и корни щавеля конского обладают сла­бительным, бактерицидным, противоглистным, крово­останавливающим, противовоспалительным и ранозаживляющим свойствами. Листья и цветки оказывают вяжущее, бактерицид­ное и противовоспалительное действие. Препараты, созданные на основе частей щавеля, применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, простудах, ревматизме, для ванн и обмываний при лечении кожных болезней. Свежие листья прикладывают к ранам для быстрого заживления.

В корнях щавеля конского содержится до 4 % производных антрахинона, в состав которых входят хризофановая кислота и хризофанол; 8—15 % дубильных веществ пирокатехиновой группы (больше, чем в ревене); флавоноиды, органические кислоты (щавелевая, кофейная и другие), витамин К, эфирное масло, смолы, железо (в виде органических соединений). В плодах обнаружены производные антрахинона и дубильные вещества. В листьях найдены флавоноиды (гиперозид, рутин и другие), аскорбиновая кислота и каротин. В цветках — аскорбиновая кислота (68,4 мг%). Все части растения содержат большое количество оксалата кальция.