![](/user_photo/49674_0XGwI.png)
![](/html/49674/146/html_XSyTLize3y.Ez4M/htmlconvd-YAVWKt11x1.jpg)
Важную роль в развитии лейкоза может играть
генетическая предрасположенность
мутации: |
|
эпигенетические |
генные |
|
нарушения |
хромосомные |
|
|
Транслокации, делеции, амплификации, трисомии, инверсии
Мутации могут затрагивать:
•протоонкогены,
•гены-супрессоры опухолевого роста,
•гены, регулирующие апоптоз
![](/html/49674/146/html_XSyTLize3y.Ez4M/htmlconvd-YAVWKt12x1.jpg)
Генетическая теория происхождения гемобластозов
Предрасположенность к лейкозам:
Хромосомные болезни: болезнь Дауна, анемия Фанкони, синдром Клайнфельтера, Тернера.
Филадельфийская хромосома
![](/html/49674/146/html_XSyTLize3y.Ez4M/htmlconvd-YAVWKt13x1.jpg)
Мутации приводят к нарушениям:
•межклеточного взаимодействия,
•взаимодействия клеточных рецепторов с сигнальными молекулами (лигандами),
•передачи сигнала от клеточных рецепторов к эффекторным ферментным системам и циклинам,
•регуляции транскрипции,
•регуляции клеточного цикла и супрессии опухолевого роста,
•регуляции апоптоза
![](/html/49674/146/html_XSyTLize3y.Ez4M/htmlconvd-YAVWKt14x1.jpg)
В результате мутаций происходит трансформация нормальной клетки
внеопластическую,
иначинается развитие опухоли (канцерогенез)
Стадии канцерогенеза:
•инициации
•промоции (активации)
•опухолевой прогрессии
![](/html/49674/146/html_XSyTLize3y.Ez4M/htmlconvd-YAVWKt15x1.jpg)
Стадия инициации характеризуется онкогенной трансформацией клеток
Стадия промоции (активации)
характеризуется интенсивным размножением малигнизированных клеток и формированием опухолевого клона
![](/html/49674/146/html_XSyTLize3y.Ez4M/htmlconvd-YAVWKt16x1.jpg)
Стадия опухолевой прогрессии
характеризуется не только количественным увеличением опухолевых клеток, но и необратимыми качественными изменениями свойств неопластических клеток:
В них возникают дополнительные мутации,
приводящие к формированию все более и более агрессивного и автономного клона.
Возможно развитие поликлоновости.
![](/html/49674/146/html_XSyTLize3y.Ez4M/htmlconvd-YAVWKt17x1.jpg)
Малигнизированные клетки характеризуются атипизмом:
морфологическим
биохимическим
функциональным
![](/html/49674/146/html_XSyTLize3y.Ez4M/htmlconvd-YAVWKt18x1.jpg)
Проявления атипизма:
•нестабильность генома;
•отсутствие их репликативного старения (иммортализация);
•снижение чувствительности к ростсупрессирующим сигналам;
•способность к генерации пролиферативных сигналов;
![](/html/49674/146/html_XSyTLize3y.Ez4M/htmlconvd-YAVWKt19x1.jpg)
Проявления атипизма (продолжение):
•нарушение процессов апоптоза, некроптоза и аутофагии;
•нарушение дифференцировки;
•изменение структуры цитоскелета;
•взаимопотенцирующее влияние цитокинов, продуцируемых опухолевыми и стромальными клетками;
![](/html/49674/146/html_XSyTLize3y.Ez4M/htmlconvd-YAVWKt20x1.jpg)
Проявления атипизма (продолжение):
•индукция ангиогенеза;
•нарушение межклеточного взаимодействия, создающего условия к инвазии в нормальные ткани;
•способность к метастазированию (при лейкозах – инфильтрации тканей)