Лекции Морозовой!! (презентации) / Лейкемоидные реакции.Лейкозы

Важную роль в развитии лейкоза может играть

генетическая предрасположенность

Транслокации, делеции, амплификации, трисомии, инверсии

Мутации могут затрагивать:

•протоонкогены,

•гены-супрессоры опухолевого роста,

•гены, регулирующие апоптоз

Генетическая теория происхождения гемобластозов

Предрасположенность к лейкозам:

Хромосомные болезни: болезнь Дауна, анемия Фанкони, синдром Клайнфельтера, Тернера.

Филадельфийская хромосома

Мутации приводят к нарушениям:

•межклеточного взаимодействия,

•взаимодействия клеточных рецепторов с сигнальными молекулами (лигандами),

•передачи сигнала от клеточных рецепторов к эффекторным ферментным системам и циклинам,

•регуляции транскрипции,

•регуляции клеточного цикла и супрессии опухолевого роста,

•регуляции апоптоза

В результате мутаций происходит трансформация нормальной клетки

внеопластическую,

иначинается развитие опухоли (канцерогенез)

Стадии канцерогенеза:

•инициации

•промоции (активации)

•опухолевой прогрессии

Стадия инициации характеризуется онкогенной трансформацией клеток

Стадия промоции (активации)

характеризуется интенсивным размножением малигнизированных клеток и формированием опухолевого клона

Стадия опухолевой прогрессии

характеризуется не только количественным увеличением опухолевых клеток, но и необратимыми качественными изменениями свойств неопластических клеток:

В них возникают дополнительные мутации,

приводящие к формированию все более и более агрессивного и автономного клона.

Возможно развитие поликлоновости.

Малигнизированные клетки характеризуются атипизмом:

морфологическим

биохимическим

функциональным

Проявления атипизма:

•нестабильность генома;

•отсутствие их репликативного старения (иммортализация);

•снижение чувствительности к ростсупрессирующим сигналам;

•способность к генерации пролиферативных сигналов;

Проявления атипизма (продолжение):

•нарушение процессов апоптоза, некроптоза и аутофагии;

•нарушение дифференцировки;

•изменение структуры цитоскелета;

•взаимопотенцирующее влияние цитокинов, продуцируемых опухолевыми и стромальными клетками;

Проявления атипизма (продолжение):

•индукция ангиогенеза;

•нарушение межклеточного взаимодействия, создающего условия к инвазии в нормальные ткани;

•способность к метастазированию (при лейкозах – инфильтрации тканей)