Функции и применение гк
ГК имеет много важных физиологических и биологических функций. Она играет структурную роль в хрящевой и других тканях. Она связывается с белками, которые обогащены другим типам гликозаминогликанов, чтобы сформировать протеогликаны.
ГК прямо или косвенно связана со многими клеточными функциями, такими как пролиферация, распознавание и передвижение; способствующими заживлению тканей. Из-за своих уникальных физико-химических свойств и, самое главное, не- иммуногенности высоко очищенных форм, ГК применяется в медицине в течение многих лет.
Клинические показания к применению ГК:
В качестве филлера в области косметической дерматологии.
Образование рубцов после хирургических вмешательств может быть предотвращено путем введения ГК во время операции.
Многие доклады свидетельствуют о благоприятных результатах экзогенной ГК при заживлении ран.
В ортопедии для лечения остеоартрита коленного сустава и ревматоидного артрита.
В офтальмологии для лечения катаракты и ксерофтальмии.
ГК также была исследована в области тканевой инженерии ввиду своей значительной роли в процессе органогенеза, миграции клеток и развития в целом.
Модификации ГК обеспечивают структурность и жесткость специальному гелю для роста клеток.
Совсем недавно ГК была исследована в качестве средства для доставки лекарственных агентов различными путями введения, включая глазной, легочный, назальный, парентеральный и поверхностный.
Гк и Пародонтит
ГК является важным компонентом матрицы периодонтальной связки и играет значимые роли в адгезии клеток, миграции и дифференциации. ГК была изучена в качестве метаболита или диагностического маркера воспаления десневой жидкости десневой борозды. В результате исследователи пришли к выводу о важности ГК в качестве фактора роста, развития и репарации тканей.
На основании имеющихся данных в литературе, в настоящее время известно, что наряду со снятием назубных отложений, использование химиотерапевтических препаратов обеспечивает лучшую стратегию лечения. Препараты для лечения заболеваний пародонта включают хлоргексидин, тетрациклины и метронидазол. ГК является дополнением к местным химиотерапевтическим препаратам. Она показала ряд клинических терапевтических свойств.
Роль гк в заживление ран при пародонтологических вмешательствах
Заживление пародонта включает в себя ряд повторяемых и жестко контролируемых биологических событий (воспаления, формирования грануляционной ткани, образования эпителия и ремоделирования тканей), начинающихся с привлечения клеток, которые накапливаются и удаляют поврежденную ткань, чужеродный материал и микробные клетки. Эти события заканчиваются формированием и созреванием нового внеклеточного матрикса, в результате восстанавливается устойчивость ткани к функциональному напряжению.
Фазы воспаления
ГК играет многочисленные роли на начальных стадиях воспаления, такие как предоставление структурной основы через взаимодействие ГК с фибриновым сгустком, который модулирует воспаление, а также инфильтрации клеток внеклеточного матрикса в участок воспаления. Hakansson и др. предположили роль ГК в миграции и адгезии полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагов в воспаленные участки и фагоцитоз для уничтожения вторгшихся микробов. Это позволило бы противодействовать колонизации и распространению анаэробных патогенных бактерий в десневой борозде и прилегающих тканях пародонта.
Сама ГК может также предотвратить колонизацию пародонтальных патогенов, напрямую предотвращая микробное распространение. Также ГК может действовать косвенно, уменьшая реакцию воспаления и стабилизируя грануляционную ткань, а также предотвращая деградацию белков внеклеточного матрикса с помощью аминокислотных протеиназ, полученных из клеток воспаления в процессе заживления.
ГК также индуцирует продукцию провоспалительных цитокинов фибробластами, кератиноцитами, цементобластами и остеобластами, которые способствуют ответу на воспаление и, следовательно, стимулируют синтез гиалурона эндотелиальными клетками.
Фаза грануляции и эпителизации
На стадии грануляции ГК способствует пролиферации клеток, миграции клеток в матрицу грануляционной ткани и организации грануляционной ткани. В неминерализованных воспаленных тканях содержание ГК временно повышается во время формировании грануляционной ткани и восстановления эпителия. Во время организации грануляционной ткани в минерализованных тканях ГК постепенно замещается временной минерализованной костной мозолью.
В более поздней стадии фазы грануляции, синтез ГК прекращается и существующие ГК деполимеризуются гиалуронидазой, что приводит к образованию ГК более низкой молекулярной массы и изменениям в составе грануляционной ткани. Низкомолекулярные фрагменты ГК, образованные вследствие активности гиалуронидазы, способствуют формированию кровеносных сосудов (ангиогенезу) в раневых участках, хотя точный механизм действия недостаточно изучен.
Регенерация кости
ГК ускоряет регенерацию костной ткани с помощью хемотаксиса, пролиферации и последовательной дифференцировки мезенхимальных клеток. ГК делит функции по индукции кости с такими остеогенными веществами , как костный морфогенетический белок-2 и остеопонтин.
Влияние на ангиогенез
Было обнаружено, что ГК низкомолекулярного веса имеет ангиогенный эффект, тогда как ГК с высокой молекулярной массой имеет обратный эффект.
ГК в пародонтологии: обзор литературы
Бактерицидный эффект ГК остается спорным, но исследование, проведенное Pirnazer др., доказывает, что ГК с молекулярной массы в диапазоне 1300 кДа может оказаться полезной в минимизации бактериального загрязнения хирургических ран при использовании в направленной тканевой регенерации. ГК выявлена почти во всех образцах десневой жидкости и сыворотке крови пациентов с гингивитом, но гиалуроновоя кислота отсутствует в образцах десневой жидкости у пациентов с острым н язвенно-некротическим гингивитом, из-за высокого уровня гиалуронидазы.
Engstrom и др. исследовали противовоспалительное действие и действие ГК на костную регенерацию в группах с хирургическими и нехирургическими методиками лечения. Не было найдено статистически значимого различия на рентгенограммах пациентов нехирургической группы, в то время как снижение высоты межзубной кости было найдено в обеих группах после снятия зубных отложений. Глубина зондирования десневых карманов снижалась после хирургического лечения также как после снятия назубных отложений и полировки поверхности корней. ГК в контакте с костной и мягкими тканями не имели никакого влияния на иммунную систему.
Гель гиалуроновой кислоты эффективен в борьбе с воспалением и кровоточивостью десен. Исследования подтвердили уменьшение глубины десневого кармана вместе с существенным снижением пролиферации эпителиальных клеток и лимфоцитов при использовании ГК-геля. 0,2% гель ГК оказывает благоприятное воздействие при лечении гингивита, индуцированного зубным налетом. К тому же имелось значительное снижение активности пероксидазы и лизоцима на 7, 14 и 21 сутки.
Аппликационное применение ГК-содержащего препарата является потенциально полезным дополнением в лечении гингивита, хотя его использование не уменьшает необходимость удаление налета в качестве основного лечебного средства. Xu и др. исследователи оценили потенциальные выгоды местного применения геля ГК дополнительно к снятию назубных отложений и полировке поверхности корня. В противовес этому исследованию, другие исследователи не нашли клинических или микробиологических улучшений при дополнительном применении ГК содержащего геля по сравнению с стандартной механической терапией. Эти противоречивые результаты могли быть получены вследствие различных критериев включения или разных форм ГК.
Pistorius Alixander оценивал эффективность местного применения ГК для лечения гингивита и обнаружили, что местное применение препарата, содержащего ГК, является потенциально полезным дополнением в терапии гингивита.
Gengigel® (Ricerfarma Srl, Милан, Италия) содержит фракции ГК с высоким молекулярным весом в гелевой композиции с концентрацией 0,2 %.для применения при лечении гингивита, вызванного присутствием налета, в качестве дополнения к удалению отложений. Применение 0,8% ГК после тщательной механической санации потенциально имеет большие клинические преимущества в плане улучшения, чем заживление лишь после нехирургической терапии.
М de Arau'jo Nobre ходе их исследования выяснили, что ГК и хлоргексидин имеют хорошие результаты в поддержании здоровья тканей, окружающих имплантат, при немедленной нагрузке во время реабилитации пациентов с полностью беззубой нижней челюстью. Статистически значимые различия были обнаружены в пользу группы с ГК при оценке индекса кровоточивости во втором наблюдения.
Ballini др. обнаружили, что аутогенная кость в сочетании с этерифицированной низкомолекулярной ГК способствуют ускорению образования кости во внутрикостных дефектах.
Leonardo в 2009 г исследовал клиническую эффективность этерифицированной ГК (в виде волокон) для лечения глубоких пародонтальных дефектов. 18 внутрикостных и одна фуркация нижнего моляра были выбраны для размещения волокон ГК. После 1 года лечения средняя глубина пародонтального кармана была снижена на 5,8 мм, а уровень прикрепления был 2,8 мм.
Johansen и др. провели исследование для того, чтобы оценить эффект местного применения 0,8% геля ГК гель дополнительно к снятию назубных отложений и полировки поверхности корня в лечении хронического периодонтита. Они обнаружили значительное снижение кровоточивости при зондировании и глубины десневого кармана в группе SRP + ГК-гель по сравнению с группой подвергшейся только механической терапии.
Pilloni др. в рандомизированных контролируемых клинических пилотных исследованиях оценивали влияние этерифицированной формы геля ГК на следующие параметры: индекс гигиены, кровоточивость при зондировании, глубину пародонтального кармана и уровень десневого прикрепления. В конце исследования, они пришли к выводу, что этерифицированная форма геля ГК показала эффект в снижении воспаления десен при использовании в качестве дополнения к домашней гигиене, и что она может быть с успехом использована для улучшения пародонтологических клинических показателей.
El-Sayed и др. в рандомизированном контролируемом испытании оценивали влияние местного применения 0,8% гель ГК в сочетании с пародонтальной хирургией. После первоначального безоперационной терапии пародонта и повторной оценки, дефекты были рандомизированы по применению хирургии с дизайном лоскутов по Widman в сочетании либо с 0,8% гель ГК (тест) или плацебо (контроля) применения. Статистически значимые различия были отмечены по показателям рецессии и уровня прикрепления десны (P <0,05) в пользу тестового применения ГК. Но не было статистически значимых разницы относительно показателей индекса налета, глубины пародонтальных карманов и кровоточивости при зондировании (Р> 0,05).
Gontiya и др. исследовали клинические и гистологические результаты местного поддесневого применения 0,2% геля ГК в качестве дополнения к снятию назубных отложений и полировки поверхностей корней у пациентов с хроническим пародонтитом. Клинические параметры: индекс гигиены, кровоточивость индекс, глубина пародонтального кармана и уровень десневого прикрепления,были зафиксированы на 0 день, 4, 6, и 12-й неделе. Наконец, они пришли к выводу, что поддесневое введение 0,2% геля ГК вместе со снятием назубных отложений и полировкой поверхностей корней обеспечивает значительное улучшение параметров десны, но никаких дополнительных преимуществ пародонтологических параметров не было обнаружено. При гистологическом анализе экспериментальных участков было выявлено снижение воспалительных инфильтратов, но результаты не были статистически значимыми.
Вывод
Таким образом, очевидно, что роль ГК в процессе заживления ран, в том числе и в тканях пародонта, многофункциональна. Успехи были достигнуты в развитии и применении биоматериалов на основе ГК при лечении в различных условиях воспаления. Для лучшего понимания терапевтического эффекта ГК, правильного назначения препаратов на основе ГК, необходимы дальнейшие долгосрочные изыскания. В ходе которых, нужно стандартизировать время применения, количество и концентрацию применяемого вещества, а также форму его применения.