Занятие № 6

ТЕМА: Фармакопейное исследование кислородсодержащих гетероциклических лекарственных веществ, производных фурана: амиодарон, гризеофульвин; 5-нитрофурана: нитрофурал (фурацилин), фуразолидон, нитрофурантоин (фурадонин), фурагин; производных хромана: токоферола ацетат (вит. Е); фенилхромана (витамины гр. РР): рутозид (рутин), кверцетин дигидрокверцетин; производных бензо-гамма-пирона (кумарина): этилбискумацетат (неодикумарин), фепромарон, аценокумарол (синкумар). Производное индана: фениндион (фенилин).

Цель занятия: научиться проводить фармакопейный анализ лекарственных

веществ, производных 5-нитрофурана и кумарина.

Целевые задачи:

• научиться проводить качественные реакции, позволяющие идентифицировать и

дифференцировать объекты исследования;

• освоить методики определения допустимых и недопустимых, а также специфических примесей в анализируемых лекарствах;

• освоить методы количественного определения лекарственных веществ

титриметрическими и физико-химическими методами.

Продолжительность занятия - 4 часа

Методологические аспекты темы:

• диалектическая связь структуры молекул с фармакологическим действием;

• закономерности в специфике исследования производных фурана и кумарина.

Развиваемые компетенции:

- способность и готовность к обеспечению деятельности по охране труда и технике безопасности (ПК-21);

- способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ (ПК-35);

- способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).

Вопросы для самоподготовки

1. Классификация гетероциклов и гетероциклических конденсированных систем.

2. Работы советских ученых и перспективы развития лекарственных средств

гетероциклической структуры.

3. Химическая структура, рациональное и латинское название лекарственных веществ, производных фурана и пирана.

4. Общие и частные реакции, подтверждающие подлинность препаратов.

5. Требования ГФ и ФС к определению чистоты лекарственных веществ нитрофуранового ряда. Сущность и методика обнаружения специфической примеси (семикарбазида) в нитрофурале(фурацилине).

6. Методы количественного определения нитрофурала(фурацилина), фуразолидона, фурагина, фурантоина(фурадонина).

7. Строение лекарственных веществ, производных бензо-альфа-пирона(кумарина) и бензо-гамма-пирона.

8. Связь между строением и фармакологическим действием в ряду кумарина.

9. Общие реакции и реакции дифференциации этилбискумацетата (неодикумарина), фепромарона и аценокумарола (синкумара).

10. Определение специфических примесей, влияющих на доброкачественность этилбискумацетата(неодикумарина).

11. Количественное определение производных кумарина. Методы официнальные и возможные по химической структуре.

12. Свойства, методы анализа, применение фениндиона(фенилина).

13. Обосновать условия хранения изучаемых лекарственных веществ.

Практическая часть занятия - направленная на развитие компетенции (ориентировочная основа действий)

1. Руководствуясь указаниями частных ФС, ГФ XII, исследовать необходимые характеристики (цвет, запах, растворимость) для предварительного определения подлинности анализируемых лекарственных веществ.

2. Провести общие реакции, подтверждающие принадлежность объекта исследования к группе производных фурана или кумарина.

3. В соответствии с указаниями в частной статье провести реакции подлинности лекарственного вещества.

4. Установить доброкачественность, определив наличие допустимых и недопустимых примесей, в том числе специфических.

5. Выполнить количественный анализ по методикам, описанным в ФС.

6. Представить результаты исследования по каждому пункту преподавателю.

7. Оформить протокол в соответствии с принятой схемой.

Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии

Студент должен знать:

• физические и химические свойства лекарственных веществ, фурана и пирана;

• особенности определения допустимых и недопустимых примесей в соответствии с требованиями ФС;

• теоретические основы методов количественного определения препаратов, производных фурана и пирана.

Студент должен уметь:

• выполнить реакции идентификации и дифференциации нитрофурала (фурацилина), нитрофурантоина (фурадонина), фуразолидона, фурагина, этилбискумацетата (неодикумарина), фепромарона и аценокумарола;

• провести исследования фурацилина на предмет содержания специфической примеси семикарбазида и оценить доброкачественность образца;

• определить количественное содержание лекарственного вещества в анализируемом образце.

Студент должен владеть:

• навыками работы с частными статьями ФС, ГФ XII;

• методами дифференциации веществ, близких по химической структуре и

физико- химическим свойствам.

Вопросы самоконтроля

1. Представить схему синтеза лекарственных веществ, производных фурана и пирана.

2. Записать схему синтеза лекарственных веществ нитрофуранового ряда.

3. Дать характеристику физических и химических свойств лекарственных веществ в зависимости от строения их молекул.

4. Изложить сущность методики и написать химизм реакций, подтверждающих

подлинность производных фурана: амиодарон, гризеофульвин, нитрофурал(фурацилин), фуразолидон, фурагин, нитрофурантоин; пирана: токоферола ацетат, натрия кромогликат, рутозид, кверцетин, дигидрокверцетин, этилбискумацетат, фепромарон, аценокумарол, фениндион.

5. Обосновать происхождение специфических примесей в фурацилине и бискумацетате(неодикумарине). Представить химизм реакций и методики их определения.

6. Дать теоретическое обоснование и представить химизм методов количественного определения изучаемых лекарственных веществ.

7. Пояснить условия хранения лекарственных веществ и препаратов с учетом химических свойств и фармакологической активности.

8. Применение и формы выпуска.

Ситуационные задачи

1. Масса тигля с сульфатной золой при озолении фурацилина составила -26,4781 г, масса тигля с навеской вещества до озоления - 26,9809 г, масса пустого тигля - 26,4774 г. При определении в сульфатной золе примеси тяжелых металлов окраска испытуемого раствора не превысила окраску эталона, для приготовления которого взяли 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,005 мг/мл свинец-иона и добавили 9 мл воды очищенной.

Соответствует ли фурацилин требованиям ФС, если содержание сульфатной золы должно быть не более 0,1%, тяжелых металлов - не более 0,001%?

2. Рассчитайте содержание лекарственного вещества в анализируемом образце, если точную навеску нитрофурантоина(фурадонина) массой 0,0986 г внесли в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавили 2,5 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, после растворения довели водой до метки. 0,6 мл полученного раствора довели водой до метки в мерной колбе вместимостью 100 мл.

Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная на спектрофотометре при длине волны 360 нм (или на ФЭК при фиолетовом светофильтре) в кювете с толщиной слоя 1,0 см относительно воды составила 0,274. Удельный показатель поглощения Е_1см^1% раствора фурадонина-стандарта в тех же условиях равен 466,7.

3. Рассчитайте значение удельного показателя поглощения фурадонина, если точную навеску массой 0,1000 г внесли в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавили 2,5 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида и довели водой до метки(стандартный раствор). В 6 мерных колб вместимостью 100 мл вносили по 0,6 мл стандартного раствора и доводили водой до метки. Оптические плотности полученных растворов, измеренные на фотоколориметре или спектрофотометре при длине волны 445 нм в кювете с толщиной слоя 1,0 см относительно воды составили: 0,280; 0,276, 0,284; 0,282; 0,280; 0,278.

Литература основная:

1. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие.– М.:МЕДпресс-информ, 2007. – С. 379-401.

2. Фармацевтическая химия: Учебное пособие/под редакцией А.П.Арзамасцева.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- С. 331-347.

3. ГФ РФ XII издания, часть 1. – М.:НЦЭСМП, 2007. – С. 17, 92, 118.

4. ГФ СССР XI издания, выпуск 1. – М.: Медицина, 1987. - С. 12, 165, 175.

5. Лекционный материал.

Литература дополнительная:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебник для ВУЗов.- Пятигорск, 2003.- 720 с.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учебное пособие/под редакцией А.П. Арзамасцева. – М.:Медицина, 2004. – 384 с.

3. Саушкина А.С. Сборник задач по фармацевтической химии/под редакцией Беликова В.Г. – Пятигорск.: издательство ПятГФА, 2003. – 274 с.