- •Глава 1
- •Основные понятия, история изучения,
- •Цели и задачи токсикологии
- •И экотоксикологии
- •Глава 2 элементы токсикометрии и критерии токсичности ядов
- •2.1. Токсикологический эксперимент и его подготовка
- •2.1.1. Условия проведения эксперимента
- •2.1.2. Способы введения токсикантов
- •2.1.3. Выбор и подготовка лабораторных животных к эксперименту
- •2.1.4. Условия содержания лабораторных животных
- •2.1.5. Маркировка животных
- •2.2. Экспериментальное определение параметров токсикометрии
- •2.2.1. Критерии токсикометрии
- •2.2.2. Планирование эксперимента
- •2.2.3. Методы расчета среднеэффективной дозы токсикантов
- •2.2.3.1. Метод беренса
- •2.1. Обработка материалов по установлению токсичности тубазида по методу Беренса
- •2.3. Основные типы классификаций вредных веществ (ядов) и отравлений
- •2.5. Классификация загрязняющих воду веществ по токсикологическим параметрам
- •2.6. Классификация загрязняющих воду химических веществ по их способности к материальной кумуляции
- •2.7. Классификация загрязняющих воду химических веществ по стабильности
- •2.3.1. Проявления действия яда
- •Глава 3 биохимические основы токсического действия химических веществ
- •3.1. Понятие о рецепторе
- •3.2. Взаимодействие токсических веществ с ферментами
- •Глава 4
- •Поступление, транспорт, распределение,
- •Превращение и выделение ядов
- •Из организма
- •4.1. Поступление ядов в организм
- •4.2. Транспорт ксенобиотиков в организме
- •4.3. Распределение и депонирование ксенобиотиков
- •4.4. Превращение и обезвреживание ядовитых соединений
- •4.5. Связывание, транспорт и выведение ксенобиотиков
- •4.6. Выделение из организма
- •4.7. Токсикокинетика
- •4.8. Лечебно-профилактическое питание
- •Глава 5 накопление и комбинированное действие ядов
- •5.1. Кумуляция ядов
- •5.1. Классификация кумулятивного действия ксенобиотиков
- •5.2. Комбинированное действие ядов
- •Глава 6 основные токсиканты в природных средах и сельскохозяйственной продукции
- •6.1. Источники загрязняющих веществ, их состав и пути распространения
- •6.1. Объемы выбросов загрязняющих веществ в атмосферу и сбросов загрязненных сточных вод в поверхностные водные объекты в Российской Федерации в 1995 г.
- •6.2. Газообразные неорганические соединения и кислоты
- •3. Чувствительность древесных пород, декоративных и культурных растений к длительному загрязнению воздуха (по Dassler, 1981)*
- •6.3. Тяжелые металлы
- •6.4. Основные биогеохимические свойства тяжелых металлов
- •6.3.1. Свинец
- •6.3.2. Кадмий
- •6.3.3. Ртуть
- •6.3.4. Мышьяк
- •6.3.5. Медь
- •6.3.6. Цинк
- •6.3.7. Олово
- •6.3.8. Железо
- •6.3.9. Стронций, сурьма, селен
- •6.3.10. Никель
- •6.3.11. Хром
- •6.3.12. Алюминий
- •6.3.13. Технология переработки пищевого сырья с повышенным содержанием тяжелых металлов
- •6.4. Радионуклиды
- •6.4.1. Основные представления о радиоактивности и ионизирующих излучениях
- •6.4.2. Источники и пути поступления радионуклидов в организм
- •6.4.3. Устойчивость живых организмов к воздействию радиации
- •6.4.4. Биологическое действие ионизирующих излучений на организм человека
- •6.4.5. Технологические способы снижения содержания радионуклидов в пищевой продукции
- •6.5. Полиароматические углеводороды и диоксины
- •6.5. Относительная канцерогенность различных пау
- •6.5.2. Диоксины и соединения
Глава 5 накопление и комбинированное действие ядов
5.1. Кумуляция ядов
Хроническое отравление тесно связано с кумуляцией в организме самого яда или вызванных им изменений. Накопление массы яда в организме называют материальной кумуляцией, а накопление вызванных ядом изменений — функциональной кумуляцией. Без функциональной кумуляции невозможно хроническое отравление. Нередко наблюдаются одновременно материальная и функциональная кумуляции. Функциональная кумуляция происходит в результате хронического отравления хлорированными углеводородами, бензолом, бензином, многими другими газами и парами, легко выделяющимися из организма с выдыхаемым воздухом; материальная кумуляция — при отравлении металлами. Чем быстрее накапливаются вредные для организма последствия систематического вдыхания вредного вещества, тем больше опасность хронического отравления. Чем выше кумулятивность, тем ниже предельно допустимая концентрация, предупреждающая хроническое отравление, что учитывается при гигиенической регламентации вредных веществ. Чем быстрее будут накапливаться вредные для организма последствия при систематическом воздействии ксенобиотика, тем большую потенциальную опасность в плане развития хронического отравления он представляет. Выяснение кумулятивных свойств ксенобиотиков — непременное условие разработки эколого-гигиенических нормативов их содержания в объектах производственной и окружающей среды.
Показателем функциональной кумуляции является коэффициент кумуляции (Kк). Он отражает сроки гибели животных при повторном введении им дозы, составляющей одну и ту же долю от смертельной дозы или систематически повышающихся доз. Кк оценивают как отношение суммарной дозы, полученной в опыте с повторным введением вещества (LD50), к LD50 при однократном введении: Кк = LD50/LD50. Обычно затравки проводятся ежедневно, дозы выражаются в долях от LD50 (при однократных введениях) и чаще составляют 1/10, 1/20 и 1/50 LD50). Наиболее сравнимые результаты получают при внутрибрюшинном способе введения веществ.
В основе распространенных методов оценки кумулятивное™ ксенобиотиков лежит учет общего количества вещества (в расчете на 1 кг массы тела экспериментального животного), которое может быть введено до его гибели при повторном введении несмертельных разовых доз. При ежедневном введении равных доз изучаемого соединения (1/5; 1/10 LD50) оценка кумулятивных свойств фактически проводится по числу введений вещества, приводящему к гибели 50 % подопытных животных (n50): Кк = n50d/LD50, где d — ежедневно вводимая доза (кратная LD50), LD50— среднесмертельная доза при однократном введении, учитываемая, как правило, на 14-е сутки; Кк — коэффициент кумуляции (Каган, Станкевич, 1964). Данный метод не предусматривает ограничений по времени, и процедура установления Кк, особенно при выборе низких разовых доз (1/50 LD50), может длиться 2—4 мес.
Поскольку значение Кк вводимых разовых доз, кратных LD50), зависит от значения d, сопоставление степени кумулятивнести вредных веществ правомерно проводить только при одинаковом значении d/LD50
Для сравнительной оценки кумулятивных свойств химических веществ пользуются классификацией, предложенной Л. И. Медведь, Ю. С. Каган и др.(1968) (табл. 5.1).