- •Глава 1
- •Основные понятия, история изучения,
- •Цели и задачи токсикологии
- •И экотоксикологии
- •Глава 2 элементы токсикометрии и критерии токсичности ядов
- •2.1. Токсикологический эксперимент и его подготовка
- •2.1.1. Условия проведения эксперимента
- •2.1.2. Способы введения токсикантов
- •2.1.3. Выбор и подготовка лабораторных животных к эксперименту
- •2.1.4. Условия содержания лабораторных животных
- •2.1.5. Маркировка животных
- •2.2. Экспериментальное определение параметров токсикометрии
- •2.2.1. Критерии токсикометрии
- •2.2.2. Планирование эксперимента
- •2.2.3. Методы расчета среднеэффективной дозы токсикантов
- •2.2.3.1. Метод беренса
- •2.1. Обработка материалов по установлению токсичности тубазида по методу Беренса
- •2.3. Основные типы классификаций вредных веществ (ядов) и отравлений
- •2.5. Классификация загрязняющих воду веществ по токсикологическим параметрам
- •2.6. Классификация загрязняющих воду химических веществ по их способности к материальной кумуляции
- •2.7. Классификация загрязняющих воду химических веществ по стабильности
- •2.3.1. Проявления действия яда
- •Глава 3 биохимические основы токсического действия химических веществ
- •3.1. Понятие о рецепторе
- •3.2. Взаимодействие токсических веществ с ферментами
- •Глава 4
- •Поступление, транспорт, распределение,
- •Превращение и выделение ядов
- •Из организма
- •4.1. Поступление ядов в организм
- •4.2. Транспорт ксенобиотиков в организме
- •4.3. Распределение и депонирование ксенобиотиков
- •4.4. Превращение и обезвреживание ядовитых соединений
- •4.5. Связывание, транспорт и выведение ксенобиотиков
- •4.6. Выделение из организма
- •4.7. Токсикокинетика
- •4.8. Лечебно-профилактическое питание
- •Глава 5 накопление и комбинированное действие ядов
- •5.1. Кумуляция ядов
- •5.1. Классификация кумулятивного действия ксенобиотиков
- •5.2. Комбинированное действие ядов
- •Глава 6 основные токсиканты в природных средах и сельскохозяйственной продукции
- •6.1. Источники загрязняющих веществ, их состав и пути распространения
- •6.1. Объемы выбросов загрязняющих веществ в атмосферу и сбросов загрязненных сточных вод в поверхностные водные объекты в Российской Федерации в 1995 г.
- •6.2. Газообразные неорганические соединения и кислоты
- •3. Чувствительность древесных пород, декоративных и культурных растений к длительному загрязнению воздуха (по Dassler, 1981)*
- •6.3. Тяжелые металлы
- •6.4. Основные биогеохимические свойства тяжелых металлов
- •6.3.1. Свинец
- •6.3.2. Кадмий
- •6.3.3. Ртуть
- •6.3.4. Мышьяк
- •6.3.5. Медь
- •6.3.6. Цинк
- •6.3.7. Олово
- •6.3.8. Железо
- •6.3.9. Стронций, сурьма, селен
- •6.3.10. Никель
- •6.3.11. Хром
- •6.3.12. Алюминий
- •6.3.13. Технология переработки пищевого сырья с повышенным содержанием тяжелых металлов
- •6.4. Радионуклиды
- •6.4.1. Основные представления о радиоактивности и ионизирующих излучениях
- •6.4.2. Источники и пути поступления радионуклидов в организм
- •6.4.3. Устойчивость живых организмов к воздействию радиации
- •6.4.4. Биологическое действие ионизирующих излучений на организм человека
- •6.4.5. Технологические способы снижения содержания радионуклидов в пищевой продукции
- •6.5. Полиароматические углеводороды и диоксины
- •6.5. Относительная канцерогенность различных пау
- •6.5.2. Диоксины и соединения
2.3.1. Проявления действия яда
Яды, оказывая разностороннее и сложное действие на организм, могут вызывать следующие патологические процессы: воспаление, дистрофические изменения, лихорадку, аллергические состояния, опухолевый процесс (канцерогенез), нарушения в развитии плода (тератогенез), повреждение наследственного аппарата (мутагенез). Последние три формы рассматривают как отдаленные последствия действия ядов. Развитие патологических процессов в значительной мере обусловлено конкурентными отношениями между чужеродными ядовитыми веществами и естественными химическими веществами организма со сходной структурой. Замещая или вытесняя естественные химические вещества, ксенобиотики нарушают нормальное течение биохимических реакций, что приводит к нарушениям в структуре и функциях клетки, ткани, органа, организма в целом. Подобные взаимоотношения наблюдаются как при местном действии ядов, так и при поступлении их во внутреннюю среду организма.
Наиболее распространенной и хорошо заметной формой проявления патологической реакции на действие ксенобиотиков является воспаление. Хорошо растворимые в воде или жирах ксенобиотики вызывают воспаление непосредственно в точке приложения — на коже, слизистых оболочках глаз, в верхних дыхательных путях, пищеварительном тракте (сильные кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов, нитрогазы, хлор). Газы и пары с небольшим коэффициентом растворимости в воде накапливаются в концентрациях, достаточных для повреждения ткани, гораздо медленнее,
они успевают проникнуть и вызвать воспаление в более глубоко расположенных отделах, например, дыхательной системы.
Удушающие газы (оксиды азота, аммиак, фосген и др.) нарушают проницаемость сосудов, что приводит к отеку легких. Воспаление с последующим развитием цирроза печени Вызывают мышьяк, фосфор, свинец, хлорированные углеводороды. Некроз кожи и слизистых оболочек развивается при попадании на них фенола, извести, карбида кальция.
Изменения в виде различных дистрофий (белковой, углеводной, жировой) в почках, печени, миокарде, головном и спинном мозге обнаруживаются при очень многих острых и хронических интоксикациях.
Типичную лихорадку, сопровождающуюся резким повышением температуры тела, можно наблюдать при вдыхании быстро окисляющихся на воздухе паров меди, ртути, кобальта, никеля, сурьмы и особенно цинка. Высокодисперсные пары оксидов металлов, проникая в глубоко расположенные отделы дыхательных путей, легко денатурируют белки тканей. Всасывание этих, ставших чужеродными для организма белков и вызывает асептическую лихорадку.
В настоящее время выявлено несколько тысяч простых химических веществ и несколько сотен тысяч сложных органических соединений, способных изменять чувствительность организма и вызывать аллергию. Многие химические аллергены с низкой молекулярной массой (менее 1000) конъюгируют в организме с белковым носителем и приобретают свойства антигенов (чужеродных белков).
Ароматические амины, нитро-, нитрозосоединения образуют в процессе превращения в организме сильнейшие аллергены -хиноидные и бензохиноидные соединения. Выраженными аллергенными свойствами обладают также соединения мышьяка, ртути, кобальта, никеля, хрома, платины, органические оксиды, перок-сиды, формальдегид.
Как при прямом контакте с покровными тканями, так и особенно после резорбции во внутреннюю среду организма яд может действовать на любые ткани или лишь на некоторые из них. Один и тот же яд может обладать разной «избирательностью» в зависимости от пути поступления, дозы и состояния организма.
Изменения в нервной системе. Яды оказывают на нервную систему четыре типа действия: I) неспецифическое (неэлектролитное, наркотическое) действие (органические растворители); 2) специфическое поражение нервных клеток (сероуглерод, свинец, тетраэтилсвинец, ртуть, метиловый спирт); 3) специфическое блокирование медиаторного обмена (соединения фосфора, фосфорорганические пестициды); 4) вторичное действие, обусловленное местным или общим нарушением кровообращения либо состоянием гипоксии (оксид углерода, удушающие газы). 1*
Поражения органов дыхания. Вызывают главным образом газы, пыль, пары раздражающих веществ. Хорошо растворимые в воде яды и крупная пыль поражают верхние дыхательные пути, плохо растворимые яды и мелкая пыль поражают бронхи, бронхиолы, альвеолы. Кадмий, ванадий, марганец, фосген, оксиды азо-та вызывают токсический отек легких, токсическую пневмонию. Интоксикация аллергенами проявляется в виде астмоидного бронхита и бронхиальной астмы.
Изменения в сердечно-сосудистой системе. Проявляются в вегетативно-сосудистой дисфункции, дистрофии миокарда, очаговых органических поражениях. Вегетативно-сосудистые изменения вызываются при отравлениях нейротропными ядами, тетраэтил-свинцом, граназаном и др.; дистрофия миокарда — соединениями фосфора, мышьяка.
Изменения в системе крови. Длительные отравления бензолом и его гомологами приводят к развитию лейкопении, тромбоцитопе-нии, анемии; соединениями свинца — свинцовой анемии, нарушениям синтеза гемоглобина.
Изменения в системе органов пищеварения. Серебро, висмут, свинец, ртуть, сурьма способны откладываться в слизистой оболочке ротовой полости, особенно десен, и окрашивать ее в голубовато-серый цвет. Вдыхание паров органических кислот вызывает разрушение зубов и способствует развитию кариеса. Явления гастрита наблюдаются при отравлениях органическими растворителями, оксидами азота, цинком, хромом. Поражение печени происходит под действием хлорированных и бромированных углеводородов, эфиров азотной кислоты, соединений фосфора, сурьмы, мышьяка.
Поражение мочевыделительной и половой системы. Поражение почек имеет место при отравлении хлорпроизводными углеводородов, свинцом, сулемой, скипидаром; мочевого пузыря —ами-допроизводными бензола. Бензол, свинец, оксид углерода, сероуглерод, некоторые пестициды вызывают нарушение овариольно-менструального цикла. Нарушение сперматогенеза наблюдается при хроническом отравлении алкоголем, свинцом, мышьяком.
Поражение костной системы. Происходит при отравлении солями бария, вытесняющими из костей фосфор и кальций, солями кадмия, желтым фосфором, свинцом.
