Технология приготовления растворов

В процессе изготовления жидких лекарственных форм ис­пользуют различные дисперсионные среды (растворители, экстрагенты).

Растворители — это индивидуальные химические соедине­ния или их комбинации, способные растворять различные вещест­ва, т. е. образовывать с ними однородные системы, состоящие из одного или нескольких компонентов. Они представляют собой составную часть раствора, как правило, большую. Растворитель способствуют лучшему проникновению в кровь, различные ткани растворенного вещества. При этом сам растворитель не влияет на организм человека и соответственно не является лекарственной субстанцией. В качестве растворителя чаще всего используют во­ду очищенную (т. е. воду, не содержащую минеральных солей и каких-либо других примесей), реже — спирт этиловый 70, 90, 95%-ный, глицерин и жидкие масла (вазелиновое, оливко­вое, персиковое). Следовательно, выделяют водные, спиртовые, глицериновые и масляные растворы.

Экстрагенты составляют меньшую часть в растворе. Они представляют собой непосредственно активное вещество, оказы­вающее влияние на течение болезни, а также такие растворители, которые используются для экстракции растительного или друго­го биологического сырья. К дисперсионным средам предъявляются такие требования, как достаточная растворяющая способность при изготовлении растворов, химическая индифферентность и биологическая безвредность, отсутствие неприятного вкуса и запаха, благоприятных для размножения микроорганизмов условий, а также экономичность в производстве. Экстрагенты, кроме того, должны обладать избирательной растворимостью, высокими диффузионными способностями для обеспечения про­никновения их через поры биологического материала, десорбирующими свойствами.

В технологическом отношении важнейшим вопросом, связан­ным с растворением жидкостей, является концентрация раство­ров, другими словами — сколько вещества необходимо раство­рить или смешать в каком количестве или с каким количеством. Необходимая концентрация растворов определяется указаниями в рецепте или в стандартный прописи, регламентируемой Госу­дарственной фармакопеей. Концентрация раствора — это коли­чество растворенного вещества, содержащегося в определенном весовом количестве или определенном объеме раствора.

В фармацевтической практике концентрация растворов выра­жается различными способами:

1. отношением растворенной жидкости к растворителю;

2. отношением растворенной жидкости к самому раствору;

3. процентным содержанием растворенной жидкости.

При первом способе концентрация обозначается например: 1 + 9, т. е. в 9 частях растворителя растворяется (смешивается) 1 часть растворяемого вещества.

Второй способ предполагает использование соединительных зна­ков: «:», «=», «—». Например, 1:10, или 1 = 10, или 1—10. Во всех трех случаях 1 весовую часть исходного вещества смешивают с 9 частями растворителя.

При третьем способе выражения концентрации растйора важ­но различать весовые, объемные и весообъемные проценты. Они неравнозначны. Весовой процент обозначает 1 весовую часть раст­воренной жидкости⁴ (вещества) в 100 весовых частях раствора. Объемный процент — 1 объемная часть (например, 1 мл) раство­ряемой жидкости в 100 объемных частях (мл) раствора.

Весообъемный процент соответствует 1 весовой части (грам­му) растворенной жидкости в 100 объемных частях (мл) раствора.

Весовые и объемные проценты связаны друг с другом следую­щим соотношением:

А=В х (/,/7;,),

где А — концентрация в весовых процентах; В — концентрация в объемных процентах; /, — плотность исходной жидкости; /₂ — плотность полученного раствора.

Весовые и весообъемыне проценты связаны отношением:

где А — концентрация в весовых процентах;

С — концентрация в весообъемных процентах;

/₃ — плотность полученной жидкости.

Объемные и весообъемные проценты также связаны между собой:

В = Сх(1 //,),

где В — концентрация раствора в объемных процентах;

С — концентрация в весообъемных процентах;

1_Х — плотность исходной жидкости.

Если концентрация выписанного в рецепте лекарственного ве­щества указана в процентах, следует подразумевать весообъем­ные проценты. А вот под процентным содержанием спирта (70, 96%-ный) следует подразумевать объемный процент. Раство­ры с большой концентрацией растворенного вещества называют­ся концентрированными, с малой концентрацией — разбавленными. Необходимо различать понятия «концентрированный» и «насы­щенный» раствор.

Насыщенный раствор — это такой раствор, в котором взятое вещество больше не растворяется даже при длительном взбалты­вании (перемешивании). Концентрированный раствор не обяза­тельно должен быть насыщенным. Например, состав, содержа­щий 50 г кальция хлорида в 100 мл раствора, является достаточно концентрированным, но при комнатной температуре он далеко не насыщенный. Для получения насыщенного раствора при этом следует дополнительно взять около 80 г кальция хлорида. В неко­торых случаях насыщенный раствор может быть разбавленным. Как правило, это наблюдается, если данное вещество плохо раст­воряется в растворителе. Так, насыщенный раствор кальция суль­фата, который при 20°С содержит только 0,21 г каль'ция суль­фата в 100 мл жидкости, является достаточно разбавленным. Необходимая концентрация растворов определяется соответ­ствующими указаниями в рецепте или, если раствор стандартизо­ван, в соответствующей прописи. Количественно концентрацию растворов выражают одним из трех способов: чаще всего — в процентах, реже (при больших разведениях) — в отношениях (напри­мер, 1:1000, 1:5000 и т. п.) и совсем редко — в массообъемных соотношениях (например, 0,1 — 200 мл, 0,5 — 180 мл и т. п.).

1. В процентах.

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% — 200 ml D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

2. Раздельным способом, т. е. перечислением растворяемого вещества и растворителя.

Rp.: Natrii bromidi 4,0

Aquae destiliatae 200 ml

M. D. S. По 1 ст. л. З раза в день.

3. С указанием доведения раствора до заданного объема. Rp.: Natrii bromidi 4,0

Aquae destiliatae ad 200 ml

M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

4. Отношением количества вещества в граммах к количеству раствора в мл.

Rp: Solution is natrii bromidi ex 4,0 — 200 ml D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

5. Отношением количества вещества к количеству раствора в частях (в данном случае используются знаки деления «:», напри­ мер, 1:10, т. е. 1 весовую часть исходного вещества необходимо растворить до получения 10 мл раствора, т. е. получается 10%-ный раствор).

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 1:50—200 ml D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

Этот способ прописывания обычно используют для растворов ядовитых веществ.

Пример

Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi 1:500—5000 ml.

D. S. Для дезинфекции.

Иногда используется способ выражения концентрации раствора отношением растворенного вещества к растворителю (например, 1+2; 1+9). При этом 1 весовая часть растворяемого вещества раст­воряется в 2 частях по массе или соответственно в 9 частях по массе растворителя, т. е. в первом случае получается 33,3%-ный раствор, во втором — 10%-ный раствор. Наиболее часто для выпи­сывания растворов используют первый способ, т. е. обозначение концентрации раствора в процентах. При этом важно различать про­цент по массе, процент по объему и процент по массообъему. Про­цент по массе обозначает 1 часть (по массе) растворенного вещества в 100 частях (по массе) раствора, процент по объему — соответ­ственно 1 часть по объему (например, 1 мл) вещества в 100 частях по объему (мл) раствора. Процент по массообъему соответствует 1 части по массе (гр) растворенного вещества в 100 частях по объе­му (мл) раствора. Связь процентов по массе и по объему можно вы­разить соотношением:

. А =В xp_l/p₂,

где А — концентрация в процентах по массе;

В — концентрация в процентах по объему;

р, — плотность исходной жидкости;

р₂ — плотность получаемого раствора.

Проценты по массе и проценты по массообъему связаны дру­гим отношением:

А = С X 1 /р„

где А — концентрация раствора в процентах по массе;

С — концентрация раствора в процентах по массообъему;

р₃ — плотность раствора.

Переход от процентов по объему к процентам по массообъему можно осуществить с помощью следующей формулы:

В = С X 1 /р„

i де В — концентрация раствора в процентах по объему;

С — концентрация раствора в процентах по массообъему;

р, — плотность исходной жидкости.

Если концентрация прописанного в рецепте раствора указана и процентах, то следует подразумевать проценты по массообъему. При определении спирта под его процентным содержанием пони­мают процент по объему. Официальные растворы, т. е. произ­веденные в промышленных условиях, могут продаваться с эти­кеткой без указания на ней концентрации раствора, так как всем (работающим в медицине) людям известно, что, к примеру, в изо­тоническом растворе натрия хлорида содержится 1,8 г натрия хлорида на 200 г воды (т. е. раствор 0,9% концентрации).

Растворы, применяемые в фармацевтической практике, готовят различными способами — по массе, объему и массообъемным спо­собом. Наиболее распространен последний способ, при котором раст­воряемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. Объемный способ исполь­зуется для изготовления растворов этанола различной крепости. По массе обычно готовят растворы на вязких растворителях, таких как глицерин, масла растительные (при этом растворяемое вещество и растворитель берут в количествах по массе). Процесс изготовления растворов включает несколько стадий: проверку доз веществ спис­ков А и Б, расчет количества растворителя, растворение, фильтро­вание, упаковку, укупорку, контроль качества готового препарата.