Пероральные гипогликемические (противодиабетические) средства

Применяют для лечения инсулиннезависимого типа. Это синтетические препараты, которые хорошо всасываются из ЖКТ.

Классификация:

1. Производные сульфонилмочевины:

1. 1 поколения:

- Толбутамид (Бутамид)

- Карбутамид (Букарбан)

- Хлорпропамид (Диабенез)

2. 2 поколения:

- Глибенкламид (Манинил, Глибурид, Диабета)

- Глипизид (Глидиазинамид, Минидиаб)

- Гликвидон (Глюренорм)

- Гликлазид (Диабетон)

3. 3 поколения:

- Глимепирид (Амарил)

2. Производные бигуанидина (бигуаниды):

- Метформин (Глиформин, Глюкофаг, Сиофор, Глюкофаж)

3. Другие группы:

- Акарбоза (Глюкобай)

- Новонорм (Репаглимид)

Производные сульфонилмочевины:

Сравнительная характеристика производных сульфонилмочевины – табл. 83 стр. 693.

Механизм действия:

- усиление секреции инсулина клетками поджелудочной железы;

- торможение секреции глюкагона;

- потенцирование действия инсулина на ткани, в которых транспорт глюкозы зависит от гормона. Увеличивается связывание инсулина с его рецепторами, в результате клетки сильнее реагируют на собственный инсулин больного и на меньшие дозы экзогенного инсулина.

Применение:

- инсулиннезависимый диабет у больных старше 40 – 45 лет при давности заболевания не более 5 лет при суточной потребности в экзогенном инсулине не более 30 – 40 ЕД /сут;

- диабет взрослых на фоне тучности в сочетание со строгой диетой;

- инсулинрезистентный диабет (менее эффективны, чем бигуаниды)

Побочные эффекты:

- диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос) – чаще препараты 1 поколения;

- аллергические реакции;

- угнетение кроветворения;

- гипогликемический эффект у пожилых людей (новонорм действует 2 – 3 часа, не вызывает эффекта, применяют при нетяжелых формах диабета 2 типа);

- развитие резистентности.

Противопоказания:

- не назначают, если диабет контролируется только диетой;

- инсулинзависимый диабет у детей и юношей, диабет беременных;

- сопутствующие серьезные заболевания ССС, недостаточность функций почек и печени;

- утяжеление течения диабета на фоне пероральной терапии, склонность к кетоацидозу, осложнения диабета (гангрена).

Во всех этих случаях необходим переход на инсулин.

Бигуаниды:

Эффект наступает через 4 – 6 часов и длится 10 – 12 часов. Хорошо всасывается в ЖКТ.

Механизм действия:

- стимулирует распад глюкозы в тканях (гликолиз) – глюкоза быстрее расходуется с образованием молочной кислоты (лактацидоз как осложнение);

- торможение глюконеогенеза в печени из жиров и аминокислот;

- замедление поглощения глюкозы в кишечнике;

- повышение связывания инсулина с его рецепторами в тканях;

- снижают уровень глюкозы после приема пищи и не вызывают гипогликемии.

Применение:

- диабет 2 типа с первичной или вторичной резистентностью к препаратам сульфонилмочевины (не сочетают с инсулином);

- диабет 2 типа на фоне ожирения и не склонный к развитию кетоацидоза (в отличие от других препаратов снижают объем жирового депо).

Побочные реакции:

- металлический вкус во рту

- чувство полноты и болей в эпигастрии

- тошнота, рвота, поносы

- лактацидемия

Противопоказания:

- ацидоз и склонность к нему

- хроническая сердечно – легочная недостаточность

- нарушения функций почек и заболевания печени

- анемия

- лихорадка

- беременность и лактация

Акарбоза:

Ингибирует в кишечнике фермент, который расщепляет полисахариды до моносахаридов. В результате уменьшается всасывание углеводов, поступающих с пищей, снижается уровень глюкозы в крови. Практически не всасывается из кишечника. Принимают во время еды.

Побочные эффекты: усиление газообразования в кишечнике, метеоризм, понос.

Глюкагон

Влияет на углеводный обмен противоположно инсулину: усиливает образование в печени глюкозы из аминокислот, образование кетоновых тел, вызывает распад гликогена печени. Резко и быстро повышает уровень глюкозы в крови. Кроме того, оказывает сильное кардиостимулирующее действие – повышает ЧСС, МОК, не обладает аритмогенными свойствами.

Применяют как средство неотложной помощи подкожно, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, гипогликемическом шоке при передозировке противодиабетических средств. Иногда назначают капельно внутривенно для лечения острой сердечной недостаточности, кардиогенного шока, передозировке В – адреноблокаторов.

9