2.Составьте технологическую схему производства инъекционного препарата с применением установки для сублимационной сушки.

А) Принцип работы: объекты сушки размещаются на смонтированных в рабочей камере полках. В полках выполнены термостатирующие каналы, для циркуляции теплоносителя и хладоагента. Особенность конструкции является наличие 2 холодильных машин, первая из которых служит для охлаждения рабочих полок, вторая - для охлаждения десублиматора.

Замораживание объекта сушки производится непосредственно на полке сублимационной установки. Охлаждение десублиматора осуществляется каскадной холодильной машиной. Десублиматор и рабочая сушильная камера разделены вакуумной задвижкой. Наличие вакуумной задвижки позволяет по окончании цикла сушки начать оттайку десублиматора, при этом уже высушенный продукт хранится под вакуумом в сушильной камере до начала его выгрузки и упаковки в удобное рабочее время.

Для обеспечения возможности длительного хранения лиофилизированных препаратов должны быть предусмотрены для каждого конкретного продукта специальные меры и оборудование для выгрузки, укупорки и упаковки флаконов с препаратом с учетом всех требований технологии и правил организации производства и контроля ЛП. Свойства каждого конкретного препарата, форма и величина сосуда, в котором он должен высушиваться, определяют способ его замораживания и температуру, при которой он должен быть охлажден.

Для стерильно высушиваемых препаратов замораживание более целесообразно производить непосредственно в сушильной камере, чтобы избежать опасности бактериального загрязнения при перегрузке. Для заморозки препаратов, высушиваемых непосредственно во флаконах или ампулах для их применения, последние обычно устанавливают в металлические поддоны. Раствор препарата заливается в сосуд приблизительно на высоту 0,5, максимально 2 см. Поддоны, имеющие выдвижное днище, с установленными на них сосудами вдвигаются на плиты сушильной камеры. Затем путем удаления (вытаскиванием) днища флаконы устанавливают непосредственно на поверхность плит сушильной камеры. Холодоносителем плиты охлаждают до -30 - 45ºС, пока препарат не замерзнет.

Б) Метод стерилизации

Возможны:

1.Радиационная стерилизация – программированная криорадиационная стерилизация – раствор предварительно замораживают и облучают. По идее, при сушке сублимацией раствор высушивают из замороженного состояния, следовательно можно стерилизовать в процессе сушки.

2.Газовая стерилизация – применяется для термолабильных веществ. А сублимацией и сушат термолабильные вещества, поэтому можно применить этот метод.

В герметическую камеру вводят смесь этилена оксида и СО2 (9:1), время стерилизации – 4 – 6 часов, температура – 43 – 45С, давление – 196 кПа. После стерилизации оксид этилена удаляют продуванием стерильного воздуха или азота в течение 14 дней или вакуумируют. Но метод ограниченно применяется из-за возможного химического взаимодействия этиленоксида с ионами хлора.

В) ТС-1 Производство ампул

- установка для калибровки дрота

- мойка и сушка дрота камерным способом

- полуавтомат для выделки ампул ИО-8 " Тунгерам"

ТС-2 Подготовка ампул к наполнению

- вращающийся диск для резки капилляров ампул

- диск кассета

- душ для наружной мойки ампул

- лабораторный вакуум для мойки ампул

- кристаллизаторы

- установка для шприцевой мойки

- шкаф сушильный

- паяльная горелка

- автоклав

- потенциометр

- полярископ

ТС-3 Приготовление раствора для инъекций

- весы и разновесы

- измерительные цилиндры

- мерные колбы цилиндры бюретки

- рефрактометр

- фильтр "Микросорб"

ТС-4 Наполнение ампул раствором

- аппарат модели АП-4М2

ТС-5 запайка ампул

- полуавтомат АП-6М

ТС-6 Стерилизация ампул с раствором

- паровой стерилизатор АП-7

ТС-7 Проверка целостности

- ванна с мителеновым-синим

ТС-6 Контроль чистоты раствора

- электролампа с рефрактором

- черный и белый экран

- калибровочные шприцы и цилиндры

- потенциометр

- прибор Михаэлиса

- чашка Петри с различными средами

ТС-9 Упаковка и маркировка

- полуавтомат для маркировки ампул

- приборы для укладки в картонные коробки

3. Из 30 кг 96% этанола приготовить 70% этанол и определить объем спирто-водной смеси при температуре 25 С?

Cv  Cm ГФ №1

93,79-95,97

93,86-96,02

0,07-0,05

Х-0,02; х=0,028;

69,96-62,36

70,05-62,44

0,09-0,08

0,05-у; У=0,04

93,83\ 62,4/62,4……….х = 3*93,83\62,4=4,51;

0 / \31,43……..у

93,83

4,51-3=1,51(вода)

V=4,51кг/0,9209(плотность)=4,9

№9. 1. Ситуационная технологическая задача. Составьте технологическую схему производства таблеток массой 0,1 г с использованием гранулирования со следующим составом:

атропина сульфат 0,0005, молочный сахар, крахмал, тальк, желатин, стеарат кальция.

1.Обоснование технологии по предполагаемой прописи. На основании изучения физико-химических и технологических свойств веществ, входящих в пропись, определяют значение их для производства таблеток.

2.Составление рабочей прописи для получения заданного количества таблеток. Дозу лекарственного и количество каждого из вспомогательных веществ в одной таблетке умножают на заданное количество таблеток.

3.Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ. Отвешивают, иногда измельчают до требуемого размера, если частицы имеют крупнокристаллическую структуру. Просеивают для удаления посторонних включений и получения фракций с требуемым размером частиц. Подсушивают до оптимальной влажности.

4.Сухое гранулирование.( из порошка прессуют брикеты, которые затем размалывают, получая крупку.)

5.Опудривание гранулята. Операции осуществляется свободным нанесением тонкоизмельчённых веществ на поверхность гранул. Путём опудривания в таблетируемую массу вводят вспомогательные вещества и/или ЛВ. Проводят в смесителях.

6.Анализ гранулята: гранулометрический (фракционный) состав, насыпная (объёмная) плотность, сыпучесть, прессуемость.

7.Прессование. Из приготовленной массы прессуют заданное количество таблеток.

8.Оценка качества: внешний вид, отношение высоты к диаметру, средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток, точность дозирования ЛВ, прочность на истирание, распадаемость, растворение.

9.Упаковка, маркировка.

А) Обоснуйте выбор вспомогательных веществ.

Молочный сахар – наполнитель (разбавитель), т.к. ЛВ мало (менее 0,05 г).

Крахмал – наполнителем (так как масса ЛВ меньше 0,05); разрыхлитель, улучшающий смачиваемость таблетки и способствующий образованию в ней гидрофильных пор, т.е. уменьшает время распадаемости; крахмальный клейстер – связывающее вещество.

Стеарат кальция - скользяще вещество (смазывающее и препятствующее прилипанию) – способствует облегчённому выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращая образование царапин на их гранях; противоприлипающее предотвращают налипание массы на стенки пуансонов и матриц, а также слипание частичек друг с другом; снимают электростатический заряд с частичек гранулята, что улучшает их сыпучесть.

Тальк – скользящее вещество (обеспечивает скольжение, смазывающее, противоприлипающее).

При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам.

Б) Обоснуйте цель предварительного гранулирования и выбор метода.

Влажная грануляция невозможна в виду неустойчивости атропина, происходит его гидролиз. Применяем метод сухого гранулирования. Сухое гранулирование – порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют – вторичное уплотнение. Первоначальное уплотнение можно рассматривать как приём для увеличения времени воздействия на порошок давления прессования. Его проводят на брикетировочных машинах или специальных компакторах. Полученные брикеты или пластины затем разламывают и превращают в гранулят, обладающий лучшей сыпучестью, чем исходный порошок. РТМ.

В) Составьте аппаратурную схему производства.

ТС-1 Подготовительная весы ручные и тарирные

Разновесы, сита с размером отверстий 0,2-0,5 им

-смеситель червячно-лопастного типа

ТС-2 Гранулирование

- гранулятор (пресс гранулятор для сухого гранулирования)

ТС-3 Анализ гранулята

-ручные весы

- цилиндр

- стеклянная воронка

- пергаментная бумага

- секундомер

- транспортир

ТС-4 Таблетирование

-РТМ

ТС-5 Контроль качества таблеток

- микрометр

-весы аналитические

- разновес

прибор «Эрвека», для определения прочности на сжатие

фриабилятор для определения прочности на истирание

прибор "качающаяся корзинка"

прибор "вращающаяся корзинка"

спектрофотометр

мерные колбы

пипетки

термометр