№1 1. Спланируйте свои действия по составлению надлежащей номенклатуры технологической нормативной документации и порядке ее оформления для выпуска нового лекарственного препарата.

Нормативная документация — это документы, устанавли¬вающие правила, общие принципы или характеристики, касающиеся разных видов деятельности или их результатов.

НТД подразделяется на:

1.технологические регламенты. 2. ГФ 3. ФС 4. Временные ФС. 5. ГОСТ. 6. ОСТ. 7. ТУ. 8. Руководящий нормативный документ. 9. Производственные и техологические инструкции.

Тех. процесс про-ва ЛП осуществляется на основании двух регламентов — технологического, имеющего отношение к производству конкретного наименования продукции, и технического, содержащего требования к комплексу оборудования и его безопасной эксплуатации на данном производственном участке в данном цехе.

Технологический регламент — это нормативный документ, в котором для конкретного комплекса технолог. оборудования изложены условия, обеспечивающие выпуск полупродуктов или лекарственных средств определенной ЛФ заданного качества, эффективную безопасность эксплуатации оборудования и требования по охране окружающей среды.

Требования данных регламентов гарантируют качество выпускаемой продукции, рациональное безопасное проведение технических процессов, сохранение оборудования, исключение возможности возникновения аварий и загрязнения окружающей среды.

Действие технологического регламента распространяется на производство конкретного лекарственного препарата при условии наличия технического регламента.

Технологический регламент, независимо от его типа, должен содержать следующие разделы:

1.Характеристика готовой продукции.

2.Схемы производства и технологический процесс:

—блок-схема производства;

—-характеристика сырья, материалов и полуфабрикатов;

—описание стадий технологического процесса;

—материальный баланс.

3.Контроль производства.

4.Приложения:

—перечень технологических инструкций изготовления;

—перечень форм протоколов.

Технический регламент содержит следующие разделы:

1.Общая характеристика производства.

2.Аппаратурная схема, спецификация оборудования и КИП.

3.Эксплуатация технологического оборудования и КИП.

4.Общая схема системы контроля качества.

б. Безопасная эксплуатация производства и охрана окружающей среды.

6.Общий перечень производственных инструкций.

7.Информационные материалы:

—- приложение о техническом состоянии производства;

—информационное приложение о лекарственном средстве;

—протоколы валидации производства.

2. Составьте технологическую схему получения жидкого экстракта (1:1) из коры крушины методом перколяции.

Технологическая схема. (например получить Хл)

1 Стадия. Подготовительная.

1. подготовка экстрагента:

1.1. расчет экстрагента: 1:1, значит Х+Х *Кпоглощения этанола

1.2. расчет крепкого спирта, отмеривание

1.3. доведение крепкого спирта до рассчитанного объема экстрагента

1.4. проверка концентрации (например ареометром)

2. подготовка сырья (1:1) отвешивают (весы)

2 Стадия. Экстракция.

2.1. Намачивание (мацеранционный бак) 4-5ч

2.2. Настаивание (перколятор) 24-48ч

2.3. собственно перколяция - слив перколята и одновременная подача сверху экстрагента проводится со скоростью, не превышающей 1/24 или 1/48 части используемого объема перколятора за 1 ч.

С целью максимальной интенсификации экстрагирования вместо типичного перколиро¬ания используют настаивание, циркуляцию и их сочетание: 1)первую, достаточно концентрированную вытяжку, сливают отдельно, целиком спуская ее из перколятора. Затем перколятор заполняют свежим экстрагентом, который после настаивания в течение 3—6 ч сливают полностью. Полученную вторую вытяжку присоединяют к первой, а с сырьем проводят еще 1—2 подобные операции, пока не соберут требуемое количество вытяжки.

2) В другом случае в процессе настаивания проводят циркуляцию экстрагента в перколяторе-экстракторе с помощью насоса, который подает вытяжку из нижней части в верхнюю. Такая циркуляция экстрагента проводится до равновесной концентрации. Время настаивания сокращается многократно. Далее проводят перколирование путем вытеснения чистым экстрагентом. Извлечения представляют собой мутные жидкости, содержащие значительное количество взвешенных частиц. Очистку извлечений проводят отстаиванием при температуре не выше 10 °С до получения прозрачной жидкости.

Для жидких экстрактов извлечения разделяют на две порции. Первую порцию в количестве 85% по отношению к массе сырья собирают в отдельную емкость. Затем ведут перколяцию в другую емкость до полного истощения сырья. При этом получают в 5-8 раз (по отношению к массе загруженного в перколятор сырья больше слабых вытяжек, которые называют “отпуском”. Этот “отпуск” упаривают под вакуумом при температуре 50-60°С до 15% по отношению к массе сырья, загруженного в перколятор. После охлаждения сгущенный остаток растворяют в первой порции извлечения. Получают вытяжки в соотношении 1:1 по отношению к сырью. Метод перколяции

3Стадия. Рекуперация этанола из отработанного сырья.

1. Если нет водяного пара на прои-ве, то методом вымывания водой. С целью уменьшения потерь экстрактивных веществ и экстрагента из шрота предварительно отжимают экстрагент на прессе и полученную вытяжку используют в соответствующем производственном процессе. Шрот после пресса заливают водой и настаивают 1,5 ч. При этом этанол диффундирует из сырья в воду. После чего со скоростью перколяции получают промывные воды. Их количество зависит от концентрации экстрагента. Далее промывные воды подвергаются простой перегонке с целью укрепления этанола. Промывные воды в емкости нагревают до кипения электронагревателем. Образующиеся пары спирта с водой поступают в конденсатор, из которого конденсат собирается в сборнике отгона.

2. На крупных фарм.заводах рекуперацию .проводят в перколяторах, после полного слива вытяжки, методом перегонки с водяным паром (в перколятор с паровой рубашкой прогревается поступлением пара в рубашку; через штуцер подается острый пар который проходит через всю толщу сырья и увлекает этанол, который проходя через поверхностный конденсатор (трубчатый или змеевиковый) превращается в дистиллят и попадает в сборник).