6. *** Нейропептиды:

16 Вопрос Опиатные рецепторы и опиоиды мозга.

Опио́идные реце́пторы — разновидность рецепторов нервной системы, относящихся к рецепторам, сопряжённым с G белком.

ФУНКЦИЯ: — регулирование болевых ощущений.

природных опиатов (опиума, морфина, героина, кодеина).

четыре основные группы : μ- (мю), δ- (дельта), κ- (каппа) и ноцицептивные рецепторы.

Тип рецепторов	Опиоид	Предполагаемое действие
1 (мю)	Эндорфин	Аналгезия
2	Эндорфин	Угнетение дыхания, влияние на сердечно-сосудистую систему и на моторику ЖКТ
 (дельта)	Энкефалин	Аналгезия (нет угнетения дыхания)
 (каппа)	Динорфин	Аналгезия, успокаивающий эффект (нет угнетения дыхания)
 (эпсилон)	Эндорфин	Связь с гормональной регуляцией
 (сигма)	?	Дисфория, галлюцинации, учащение дыхания и сердцебиения

Они связываются как с эндогенными (вырабатываемые в организме), так и с экзогенными (поступающими извне) опиоидными лигандами(агентов, соединяющихся с биологическими рецеп) . Опиатные р. распространены в головном, спинном мозге, в желудочно-кишечном тракте

Мю-рецепторы разделяют на мю-1 и мю-2 - они локализованы в желатинозной субстанции спинного мозга, ядрах ствола мозга, гипоталамусе, таламусе, в соматосенсорных зонах коры.

Дельта-рецепторов много в лимбических структурах, перегородке, гипоталамусе.

Каппа-рецепторы (каппа-1 и каппа-2) содержаться в желатинозной субстанции, ЦСОВ, гипоталамусе, коре мозга.

ОБЬЯСНЕНИЕ: Такие препараты как морфин, героин или кодеин связываются с этимим рецепторами в мозге, чтобы уменьшить чувство боли. Эти препараты также могут вызывать сильнейшее чувство эйфории.

При сильном болевом воздейтвии активируются зоны гипоталамуса и возбуждаются адренэргичские механизмы, что и приводит к блокаде болевой чувствительности с последующим вовлечением опиатной системы.

Нейропептиды=> Опиоидные пептиды (энкефалины, эндорфины и др.) являются наиболее важными представителями этой группы, они принимают участие в механизмах регуляции работы других нейромедиаторов,

Благодаря сходству с наркотическими вещ., получили название «эндогенные (внутренние) опиаты».

Большая часть опиоидов образуется в гипофизе, часть – в надпочечниках

Эндогенные (внутренние) опиаты. Включают эндорфины и энкефалины (очень схожи, но послабее, можно выделять в отд группу или типа недоиспользованные эндорфины)

Физиологически, эндорфины и энкефалины обладают сильнейшим обезболивающим, противошоковым и антистрессовым действием, они понижают аппетит и уменьшают чувствительность отдельных отделов центральной нервной системы.

Эндорфины нормализуют артериальное давление, частоту дыхания, ускоряют заживление поврежденных тканей, образование костной мозоли при переломах.

В настоящее время считается, что эндорфины синтезируются в гипофизе и гипоталамусе, а энкефалины – в гипоталамусе. Ещё одно различие эндорфинов и энкефалинов – в том, что эндорфины оказывают селективное, а энкефалины – более общее угнетающее воздействие на рецепторы ЦНС.

Основная мишень эндорфинов – это так называемая опиоидная система организма, и опиоидные рецепторы в частности.

По характеру взаимодействия на:

- агонисты (активируют все типы рецепторов) — морфин, тримеперидин, трамадол, фентанил и др.;

- частичные агонисты (активируют преимущественно мю-рецепторы) — бупренорфин;

- агонисты-антагонисты (активируют каппа- и сигма- и блокируют мю- и дельта- опиатные рецепторы) — пентазоцин, налорфин (блокирует преимущественно мю-опиатные рецепторы и в качестве анальгетика не применяется);

- антагонисты (блокируют все типы опиатных рецепторов) — налоксон, налтрексо

ЕЩЕ НЕйРОПЕПТИДЫ: Нейропептид Y. - в периферических нервах сердечно-сосудистой системы и в центрах ее регуляции, способен оказывать прямое сосудосуживающее действие, а также стимулировать пищедобывательное поведение, снимает состояние тревожности.

Соматостатин. Это вещество, с одной стороны, является гипоталамическим фактором (нейрогормоном), а с другой стороны, обсуждается его роль в качестве медиатора в парасимпатических нейронах в сердце, где соматостатин вызывает торможение.

Нейротензин. Вызывает гипотензию (снижение артериального давления), гипотермию (снижение температуры тела).

Брадикинин. Является местным стимулятором боли, веществом, расширяющим сосуды, повышает проницаемость сосудистой стенки.

Ангиотензин II. Вызывает сужение сосудов (гипертензию), а на уровне ЦНС – чувство жажды.

Аминокислоты:

- кислота, аспарагиновая кислота, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и др

7)Глутамат (возбуждающая аминокислота) образуется преимущественно из глюкозы. В основном тусуется в конечном мозге и мозжечке (там в 2 р >, чем в стволе мозга и спинном мозге). Самый распр НТ в НС

На постсинап.нейроне глутамат связывается с постсинап. рецепторами (н-р, NMDA-рецепторы) и активирует их. - в когнитивные функции (обучение и память).

Транспортёры глутамата обнаружены на нейрональных мембранах и мембранах нейроглии. Они быстро удаляют глутамат из внеклеточного пространства. При болезни могут начать работать наоборот и глутамат скопится снаружи клетки. Этот процесс приводит к поступлению большого количества ионов кальция в клетку через каналы NMDA-рецепторов, что вызывает повреждение и даже гибель кл – явл эксайтотоксичности.

Глутаминовая кислота участвует в реализации эпилептического припадка. Эти изменения в эпилептическом очаге приводят к открытию потенциал-зависимых кальциевых каналов, что снова стимулирует выброс глутамата и дальнейшую деполяризацию.

Роли - в патогенезе шизофрении и депрессии. гипофункция NMDA-рецепторов является причин шизофренией.

•Известно, что существенную роль в регуляции мозговой деятельности, в частности, в процессах памяти, играет L-глутамат - основной возбуждающий нейромедиатор в ЦНС как позвоночных, так и многих беспозвоночных животных. Физиологическое действие L-глутамата осуществляется посредством ионотропных (NMDA- и не-NMDA-подтипов) и метаботропных глутаматных рецепторов (mGluR).

Аспарагиновая кислота. Больше аспарагиновой кислоты (аспартата) в среднем мозге и в сером веществе спинного мозга. Возможно, что этот медиатор участвует в регуляции спинномозговых рефлексов.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Этот медиатор образуется из глутаминовой кислоты. Это один из самых распространенных тормозных медиаторов в ЦНС (обнаруживается примерно в 50% нервных окончаний). Много ГАМК в коре б.п., в коре мозжечка, в черной субстанции среднего мозга.

Нарушения в ГАМК-эргической системе мозга связывают с развитием эпилепсии, расстройства сна, дисфункциями в деятельности сердечно-сосудистой системы.

Глицин – простейшая аминокислота (не имеет оптический изомеров!). Сладкий на вкус

ФУНКЦИЯ регулятором обмена веществ, нормализует и активирует процессы защитного торможения в ЦНС, уменьшает психоэмоциональное напряжение, повышает умственную работоспособность.

- регулирует деятельность глутаматных (NMDA) рецепторов, за счет чего способен:

уменьшать психоэмоциональное напряжение, агрессивность, конфликтность, повышать социальную адаптацию; улучшать настроение; облегчать засыпание и нормализовать сон; повышать умственную работоспособность; уменьшать вегето-сосудистые расстройства, уменьшать выраженность общемозговых расстройств при ишемическом инсульте и черепно-мозговой травме; уменьшать токсическое действие алкоголя и лекарственных средств, угнетающих функции ЦНС; снижать тягу к сладостям.

Природные антагонисты глицина, связываются с его рецепторами, – столбнячный токсин и алкалоид стрихнин.

Нейромодуляторы, - химические вещества, которые действуют как нейромедиаторы, но не ограничиваются синаптической щелью, а рассредотачиваются повсюду, модулируя действие многих нейронов в определенной области.

- реализуются не через ионо-, а через метаботропные рецепторы

•ГАМК и её синтетические агонисты через оба типа своих рецепторов (ГАМК-А и ГАМК-В) вызывают один и тот же основной эффект – снижают активность головного мозга.

– моноамины: катехоламины (КА) и индолилалкиламины. КА синтезируются из аминокислоты тирозина, активность ключевого фермента синтеза тирозингидроксилазы увеличивается системой цАМФ – протеинкиназа А. КА обеспечивают функционирование симпатико-адреналовой системы.

Дофамин освобождается в основном в синапсах базальных ядер головного мозга, норадреналин – в стволе мозга и окончаниях симпатических нервов, адреналин секретируется мозговым веществом надпочечников. Дофамин – тормозной модулятор, снижающий эффекты возбуждающего медиатора ацетилхолина. У пожилых людей нередко возникает паркинсонизм – гибель нейронов, синтезирующих дофамин. Это приводит к тому, что ацетилхолин проявляет избыточную активность. Возникает скованная походка, дрожание пальцев, лицо становится маскообразным, не выражающим эмоций. .