Особенности обмена билирубина у новорожденных

1. отключение плаценты

2. более высокая продукция свободного билирубина (большое количество эритроцитов с короткой продолжительностью жизни)

3. наличие очагов экстрамедуллярного кровообращения в печени (сохраняются до 6 недель)

4. связывание билирубина с альбумином (У-протеин) снижено, особенно у недоношенных

5. замедлена конъюгация (активность глюкоронилтрансферазы) и транспорт билирубина в печени к моменту рождения

6. сниженная экскреторная функция печени (1-2% от экскреторной функции взрослых)

7. повышение реабсорбции билирубина в кишечнике (кишечно-печеночная рециркуляция) из-за преобладания моноглюкоронидов билирубина, а они легче подвергаются гидролизу, чем диглюкорониды.

8. в кишечнике новорожденных повышена концентрация β-глюкоронидазы, вызывающий гидролиз, и имеется дефицит кишечной анаэробной микрофлоры, под воздействием которой билирубин превращается в уробилиноген, уробилин и стеркобилин.

9. интенсивность желтухи у новорожденных увеличивается при гипоксии, гипогликемии, при назначении водорастворимых препаратов витамина К.

Токсические эффекты билирубина

1. билирубиновая интоксикация (основное проявление – билирубиновая энцефалопатия) – только у новорожденных

2. нарушение свертывания (снижение толерантности к гепарину, увеличение времени рекальцификации плазмы, снижение активности факторов II и VII, нарушение функции тромбоцитов, уменьшение продолжительности жизни эритроцитов)

3. разобщение окислительного фосфорилирования.

Уровень токсичности билирубина зависит от:

1. зрелости ребенка

2. концентрации билирубина в головном мозге, продолжительность

3. выраженности гипоксии, гипотермии, гипогликемии, гиперосмолярности

4. РДС

5. сепсис, менингит

6. дегидратация.

Методы определения уровня билирубина

1. инвазивный: в биологических жидкостях (венозная кровь) – Йендрашика и его модификации

2. неинвазивный: чрезкожный (транскутанный) – концентрация в дерме (капиллярная кровь - палец, пятка); прямая спектрофотометрия в коже (билирубинометр).

Обмен билирубина может нарушаться на любом из этапов. У взрослых в основе классификации желтушного синдрома лежит определение фракции билирубина:

1. избыток свободного билирубина (более 15% общего билирубина, непрямой билирубин в моче не определяется - ахолурические желтухи) возникает в результате двух процессов:

а. количество билирубина, поступающего в печень, превышает ее способность к конъюгации; избыточный гемолиз характеризуется снижением времени жизни эритроцитов

б. нарушение процесса транспорта непрямого билирубина в гепатоцит или самого процесса конъюгации («неусвоение печеночной клеткой»).

2. повышение конъюгированного билирубина или обеих фракций - нарушение пассажа билирубина в 12-ПК - холестатические (блок на гепатоцеллюлярном или подпеченочном уровнях). Если блок полный, то уробилина в моче нет. КБ в условиях любого холестаза поступает обратно в плазму и, будучи водорастворимым, появляется в моче.