57. Гістидінемія

Спадкове захворювання, обумовлене порушенням обміну амінокислоти гістидину. Патологія успадковується аутосомно-рецесивно. Серед новонароджених захворювання зустрічається з частотою 1:17000. В основі хвороби лежить відсутність ферменту, що у біохімічних перетвореннях гистидина, що призводить до підвищення його вмісту в крові і дисбалансу аміно-кислотного обміну.

У разі повної відсутності ферменту клінічні симптоми з'являються в перші 3 - 4 міс життя у вигляді судом, затримки рухового і психічного розвитку.

У хворих переважає негативний емоційний комплекс: вони мляві, плаксиві, чи не тягнуться до іграшок. Поступово стан погіршується, наростає набряк мозку, що приводить до смертельного результату.

Якщо активність ферменту знижена, то симптоми захворювання розвиваються повільно. Відставання в психічному розвитку спостерігається тільки у частини хворих. Характерно порушення мови з переважанням моторної алалії. Відзначається також зниження слух, з чим частково може бути пов'язана затримка розумового розвитку.

Діагноз підтверджується при біохімічному дослідженні крові та сечі. З метою лікування призначають дієти з обмеженням продуктів (насамперед тваринного походження), що містять гістидин. У харчуванні переважають фруктові соки, пюре, безбілковий хліб

58. Амавротична ідіотія

Хвороба Тея-Сакса

   Хвороба Тея - Сакса (амавротична ідіотія) належить до групи внутрішньоклітинних ліпідозів. Це захворювання заутосомно-рецесивним типом успадкування. Відзначається збільшення в мозку гліколіпіду - гангліозиду, а також підвищення рівня гангліозидів у печінці, селезінці, що свідчить про генералізоване порушення обміну гангліозидів.

Гістологічно проявляється картина генералізованого розпаду гангліозних клітин нервової системи. Хвороба починається у віці 4-6 місяців. Часто це захворювання носить сімейний характер. У хворих рано виявляється зниження зору. Дитина не може фіксувати погляд, не стежить за іграшками. Досить рано на очному дні виявляється симптом "вишневої кісточки" - вишнево-червона цятка в макулярній ділянці, оточена сірувато-білим кільцем. Згодом розвиваються атрофія зорових нервів і повна сліпота. Зникають орієнтувальні і захисні реакції. Порушення призводять до повної нерухомості. 

При хворобі Тея - Сакса спостерігається симптом підвищеної реакції на звукові подразники - діти різко здригаються від звичайного звуку, можуть відзначатися судоми. Смерть настає в середньому через 1-2 роки після початку захворювання.

Специфічне лікування амавротичної ідіотії не розроблено

Можливе встановлення гетерозиготного носія мутантного гена у батьків хворих. У випадку вагітності жінки, гетерозиготної за геном амавротичної ідіотії Тея - Сакса, доцільне дослідження гексоамінідази-А в амніотичній рідині, отриманій на 18-20-й тиж-день вагітності. При значному зниженні гексоамінідази-А показане штучне переривання вагітності.

59. Лейкодистрофія

Лейкодистрофії - група важких спадкових захворювань обміну речовин, що характеризуються ураженням білої речовини головного мозку. При лейкодистрофії порушений метаболізм мієліну, тобто речовини, яка утворює оболонку нервових відростків і забезпечує ефективну передачу сигналів в нервовій системі (саме мієлін надає білому речовині мозку його колір).

Мієлін складається з цілого ряду різних компонентів, і тому його функціонування залежить від багатьох генів. Дефект в одному з цих генів може порушити формування мієлінових оболонок або підтримання їх в нормальному стані. Передача нервових сигналів різко сповільнюється, виникають рухові й інтелектуальні розлади, погіршується сприйняття сигналів від органів чуття. У міру подальшого руйнування мієліну ці розлади посилюються, протягом декількох років приводячи до глибокої фізичної і психічної деградації і потім до загибелі хворого. Алогенна трансплантація кісткового мозку є поки єдиним методом, що дозволяє зупинити або уповільнити розвиток хвороби у деяких хворих

Частота народження і фактори ризику

Лейкодистрофії - рідкісні захворювання. Так, адренолейкодистрофія зустрічається з частотою приблизно 1 на 40 тисяч новонароджених хлопчиків. Метахроматіческая лейкодистрофия має частоту близько 1 на 50-70 тисяч новонароджених, глобоідной-клітинна лейкодистрофия - близько 1 на 100 тисяч. Деякі різновиди лейкодистрофії настільки рідкісні, що в усьому світі описано лише кілька сотень випадків

Лейкодистрофії - генетично обумовлені захворювання, причому тип спадкування залежить від конкретної різновиди лейкодистрофії. Більшість лейкодистрофії (у тому числі метахроматическая і глобоідной-клітинна) успадковуються за аутосомно-рецесивним типом, тобто ймовірність захворювання дитини становить 25% у випадку, якщо обидва батьки є носіями хвороби. Такі захворювання вражають хлопчиків і дівчаток з однаковою частотою. Вони частіше виникають у спільнотах, де поширені близькоспоріднені шлюби, і можуть зустрічатися з різною частотою у різних націй.

Адренолейкодистрофія зазвичай характеризується Х-зчепленим успадкуванням і, отже, в більшості випадків виникає у хлопчиків - якщо мати є носієм хвороби, ймовірність захворювання у її сина становить 50%.

Сім'ям, де вже були випадки народження дітей з будь-яким типом лейкодистрофії, перед народженням всіх наступних дітей рекомендується консультація генетика.

Ознаки та симптоми

При народженні діти з лейкодистрофією зазвичай виглядають здоровими і деякий час розвиваються відповідно до віку. Проте потім поступово виникають симптоми ураження центральної нервової системи. Ці симптоми трохи різняться в залежності від конкретного захворювання та його форми, але все ж мають спільні риси.

Звичайними є рухові порушення. У дітей погіршується координація рухів, відзначаються проблеми з рівновагою, стає важко ходити і бігати. Можливі м'язова слабкість, аномально підвищений або знижений тонус м'язів, м'язові посмикування. З'являються судомні напади. Виникають зміни в поведінці. Поступово знижуються пам'ять і інтелект. Погіршуються зір і слух. Дитина поступово «відкочується назад» у своєму розвитку, втрачаючи раніше придбані рухові й інтелектуальні навички. На пізніх стадіях розвитку хвороби виникають сліпота, глухота, параліч, неможливість нормально ковтати їжу. Як правило, чим у більш ранньому віці з'являються ознаки захворювання, тим швидше воно прогресує.

Є й симптоми, характерні для конкретних видів лейкодистрофії. Так, при адренолейкодистрофії, крім порушень з боку центральної нервової системи, виявляються також ознаки ураження надниркових залоз.

Діагностика

Поразка білої речовини головного мозку, характерне для лейкодистрофії, виявляється за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ). Як правило, аномалії на МРТ, пов'язані з руйнуванням мієліну, видно задовго до появи клінічних симптомів, а згодом ступінь цих аномалій відповідає тяжкості стану пацієнта. При багатьох лейкодистрофії в лікворі виявляється високий рівень білка.

Для уточнення типу лейкодистрофії можуть застосовуватися біохімічні тести - вимірювання рівнів ферментів, чий синтез транспортні порушені при конкретної хвороби, або виявлення тих речовин, які накопичуються при цій хворобі. Можливі й інші дослідження, включаючи молекулярно-генетичні.

Для деяких різновидів лейкодистрофії (включаючи метахроматичні, глобоідной-клітинну і адренолейкодистрофії) розроблені методи пренатальної діагностики.

Лікування

Фактично єдиним методом лікування лейкодистрофії в даний час є алогенна трансплантація кісткового мозку (або пуповинної крові) від здорового донора. У разі успіху вона може привести до нормалізації рівня відсутнього білка, а значить, до збільшення тривалості та якості життя. Так, відомі випадки використання трансплантацій для лікування адренолейкодистрофії, метахроматіческая лейкодистрофії і глобоідной-клітинної лейкодистрофії.

У той же час використання трансплантацій при лейкодистрофії пов'язано з серйозними обмеженнями. Дуже важливо провести трансплантацію якомога раніше, до розвитку помітних неврологічних порушень. Дійсно, трансплантація не дозволяє «виправити» вже виникли ураження центральної нервової системи, а тільки зупиняє або уповільнює їх подальше прогресування. Але при цьому необхідно враховувати також швидкість розвитку неврологічних поразок.

Так, при найбільш швидкозростаючих формах лейкодистрофії часто не вдається уникнути загибелі або важкої інвалідизації хворого навіть після трансплантації. Це пов'язано з тим, що після трансплантації проходить ще деякий час (так, при деяких лейкодистрофії мова може йти про 12 або навіть 24 місяцях) до того моменту, як робота донорських клітин призведе до нормального функціонування мієліну. І весь цей час розвиток хвороби буде продовжуватися. Тому при формах з дуже раннім початком хвороби надії пов'язані в основному з тими трансплантаціями, які проведені до появи клінічних симптомів (наприклад, якщо у старшої дитини в родині вже була виявлена ​​лейкодистрофия і тому молодшій дитині проведена рання діагностика). При більш повільному розвитку хвороби шанси на успіх підвищуються.

Як і при будь алогенних трансплантації кісткового мозку, серйозними факторами ризику для життя пацієнта є реакція «трансплантат проти хазяїна», можливість інфекційних та інших ускладнень, а також відторгнення трансплантата.

Якщо трансплантація кісткового мозку неможлива або не рекомендована, то залишається паліативна терапія, спрямована на полегшення симптомів хвороби. Постійно розробляються нові підходи до лікування, але поки вони залишаються експериментальними.

Є думка, що трохи сповільнити розвиток адренолейкодистрофії (у тому числі в очікуванні трансплантації) можна за допомогою спеціальної дієти. Іноді також використовують масло Лоренцо - засіб, розроблений батьками хлопчика, хворого адренолейкодістрофіей. Проте до цих пір неясно, наскільки ефективно це засіб.