54. Мікроцефалія

Мікроцефалія – це порушення розвитку нервової системи, при якому обвід голови особи менший більше ніж на два стандартних відхилення від середніх показників відповідно до віку та статі. Мікроцефалія може бути вродженою (часом спадковою), або ж виникати впродовж перших кількох років життя. Причинами цього розладу можуть бути численні стани, які спричиняють порушення розвитку мозку. Часто причиною є синдроми пов’язані із хромосомними аномаліями. Первинна мікроцефалія спричинена втратою (делецією) двох копій генів із випаданням відповідної функції, які кодують білок мікроцефалін.

У більшості випадків очікувана тривалість життя у хворих із мікроцефалією є знижена. Прогноз нормальної функції мозку також є несприятливим і залежить від причини мікроцефалії, а також присутності супутніх порушень.

У багатьох випадках основною причиною виникнення захворювання стає генетичний чинник. Було встановлено зв'язок між аутизмом, дуплікацією хромосом і макроцефалією з одного боку, а з іншого була знайдена залежність між шизофренією, делецією хромосом і мікроцефалією.

Мікроенцефалія (Microencephaly) - це захворювання або стан при якому у хворого розмір голови набагато менший середнього, це може бути викликано порушеннями в процесі швидкого росту нервових клітин внутрішньоутробно або впродовж перших років життя після народження. Термін "мікроенцефалія" використовується для позначення маленького розміру мозку ("Cephalus" перекладається як голова, а «encephalon» означає головний мозок).

Відповідно до міжнародної статистичної класифікації хвороб та споріднених проблем охорони здоров'я (МКХ-10) мікроцефалія міститься у статті "вроджені вади розвитку нервової системи", на відміну від макроцефалії, яку розмітили в розділі "вроджені вади розвитку і деформації опорно-рухового апарату ".

Мікроцефалія також може бути спричинена іншими системними захворюваннями батьків (особливо матері), які лише частково пов'язані з нервовою системою:

• алкоголізмом (що може призвести до інвалідності в результаті алкогольного синдрому плоду);

• цукровим діабетом

• вірусом вітряної віспи (вітрянка)

• краснухою

• впливом радіації.

Так, після скидання атомних бомб на Хіросіму і Нагасакі, значна кількість жінок, які в той час були вагітні народжували дітей з мікроцефалією. У цьому контексті, захворювання можна віднести до розряду черепно-лицевих аномалій

Ознаки і симптом

У новонароджених із мікроцефалією, як правило, проявляються різноманітніневрологічні порушення та приступи. Порушення інтелектуального розвитку можна назвати типовими, проте відхилення у розвиткумоторних функцій може проявитися дещо пізніше, а не в ранньому дитинстві. Діти з мікроцефалією можуть народжуватися з нормальним розміром голови, або ж, у більшості випадків, він зменшений. Проте, з часом голова не збільшується, хоча обличчя продовжує нормально розвиватися. Внаслідок цього, хвора дитина має маленьку (по відношенню до тіла) голову, похилий лоб, і відносно широку, часто зморщену шкіру голови. З часом, в міру того, як особа підростає невідповідність розмірів тіла і черепа стає все більш помітною, хоча і тіло і вага дитини, як правило – набагато менша норми (карликові). Розвиток моторних та мовленнєвих функцій, зазвичай суттєво затримується. Звичайним явищем є гіперактивність та розумова відсталість, хоча їх ступінь в кожному випадку різний. Крім цього, дитина може страждати від судом. Розвиток моторно-рухового апарату також варіює від незграбних рухів у одних випадках до спастичної квадріплегіі в

інших.

Мікроцефалія може бути також одним з симптомів інших генетичних захворювань, зокрема таких як:

- синдром Едвардса (трисомія по 18 хромосомі);

- синдром Патау (трисомія по 13 хромосомі);

- синдром котячого крику;

- синдром Прадера-Віллі.

Лікування

Для лікування мікроцефалії не існує жодних специфічних ліків. Тому воно спрямоване на лікування супутніх захворювань, симптоматичної та підтримуючої терапії.

55. Спадкоємні хвороби обміну речовин з ураженням нервової системи.

Спадкові хвороби, що супроводжуються порушенням обміну речовин, розвиваються в результаті зміни генетичної інформації. Якщо формування певного ознаки представити як зчитування спадкового коду, записаного на ЦНК, і реалізацію його через складну ланцюг біохімічних перетворень, то спадкові хвороби обміну речовин можна розглядати як своєрідну, генетично викликану дезінформацію. У випадках, коли змінений ген, відповідальний за синтез того чи іншого ферменту або білка, при поділі клітини ця помилка повторюється. Досить однієї статевій клітині мати таку "опечатку", щоб мільйони клітин, що беруть від неї початок, мали цей дефект. Нормальне формування організму порушується, розвивається хвороба.

Поразка нервової системи при спадкових хворобах обміну речовин зумовлена ??порушенням структури генів, ответствнних за синтез білків і ферментів, безпосередньо або опосередковано пов'язаних з функціонуванням нервової системи. Патологія обміну речовин призводить до грубих морфологічних і функціональних змін в тканини мозку і периферичних нервах.

Велика частина захворювань обміну речовин, що протікають з ураженням нервової системи, обумовлена ??рецесивними генами, локалізованими в аутосомах. Хвороба проявляється в повній формі лише в тому випадку, якщо відзначається гомозиготний стан рецесивного гена, іншими словами, якщо "дефектний" ген мається на подвійній дозі (один такий ген дитина отримує від батька, інший - від матері). Якщо ж "дефектний" ген знаходиться в гетерозеготном стані, тобто пригнічується здоровим геном, то захворювання не проявляється. Однак у носіїв патологічного гена (гетерозиготний) спостерігаються легкі порушення обміну речовин, які можна виявити за допомогою спеціальних проб. Аутосомно-рецесивні форми захворювань обміну речовин зазвичай проявляються в дитячому віці, швидко прогресують і в відсутність відповідного лікування рано призводять до грубих розладів функцій організму. Значно рідше зустрічаються форми патології з іншими типами спадкової передачі - аутосомно-домінантним або рецесивним, зчепленим з підлогою, тобто з статевою хромосомою.

В даний час при багатьох спадкових захворюваннях встановлений специфічний біохімічний дефект, що обумовлює виникнення і розвиток патологічного процесу. Це зробило можливим доклінічну діагностику і проведення теоретично обгрунтованої корекції метаболічних розладів. У тих випадках, коли лікування проводять в ранній стадії хвороби або до появи клінічних симптомів, можна запобігти розвитку незворотних змін в організмі. Найбільш ефективна діагностика захворювань обміну речовин ще у внутрішньоутробному періоді на підставі біохімічного дослідження навколоплідної рідини. Однак цей метод діагностики тільки починає впроваджуватися в клінічну практику.

З метою раннього виявлення спадкових хвороб обміну речовин широко застосовують двоетапну систему клінічного та біохімічного обстеження, що дозволяє вже в перші тижні і місяці життя виявити групу дітей, загрозою з розвитку спадкових захворювань. Діти групи високого ризику підлягають динамічному спостереженню лікарів і детальному біохімічному обстеженню, метою якого є ідентифікація патології.

Залежно від того, який вид обміну речовин переважно порушений при тому чи іншому захворюванні, розрізняють спадкові хвороби обміну амінокислот, ліпідів, мукополі-сахаридов, глікозаміногліканів, мікроелементів, вуглеводів і т.д.

Спадкові хвороби обміну амінокислот являють собою найбільш вивчену групу захворювань. Удосконалення методів діагностики дозволило встановити, що серед новонароджених частота захворювань цієї групи коливається від 1: 10 000 до 1:100000. Частота гетерозиготних носіїв патологічного гена становить Г. 100 - 1:400.

При більшості хвороб вивчені тонкі біохімічні порушення, що призводять до формування патології. Генетичні детерміноване відсутність тих або інших ферментів виробляє до того, що амінокислоти в організмі не піддаються подальшому перетворенню, а в тканинах і біологічних рідинах накопичуються їх похідні, що надають токсичну дію на нервову систему. Більшість захворювань обміну речовин клінічно проявляється на першому-другому році життя шкірними порушеннями, затримкою психічного та рухового розвитку, судомами. Ці порушення прогресують, і надалі можуть формуватися грубі порушення мови, недоумство, парези та паралічі, розлади координації. Темп розвитку захворювання і характер розладів залежать від виду біохімічного дефекту. Розроблено ефективні методи лікування багатьох хвороб амінокислотного обміну, в основі яких лежить виключення з харчового раціону амінокислоти, яка не може бути засвоєна організмом.

При захворюваннях, обумовлених генетично детермінованим порушенням обміну ліпідів (жирів), в клітинах нервової системи та інших органів відбувається надмірне накопичення жироподібних речовин внаслідок відсутності або недостатньої активності ферментів, що беруть участь у їх подальшому перетворенні. Такі захворювання називаються інакше внутрішньоклітинними Ліпоїдоз. Скупчення ліпідів у клітинах призводить до їх загибелі. При ряді захворювань поряд з нервовими клітинами в рівній мірі уражаються провідні шляхи. Ця група хвороб носить назву лейкодистрофії.

Порушення ліпідного обміну зазвичай проявляються в дитячому віці. Спостерігаються розлади поведінки, відбувається зниження інтелекту, розвиваються парези й паралічі, порушується функція аналізаторів. Прогресуючі симптоми призводять до тяжкої інвалідизації і повної психічної деградації хворих.

Захворювання, що протікають з порушенням обміну ліпідів, діагностують на підставі результатів ретельного клінічного та біохімічного обстеження хворого. З урахуванням ланок порушеного обміну роблять спроби терапії цих захворювань введенням відсутніх речовин

При хворобах, що протікають з порушенням обміну мукополі-сахаридов, спостерігається поєднане ураження нервової системи, судин, опорно-рухового апарату, очей, внутрішніх органів. Множинність поразки обумовлена ??тим, що мукополісахариди входять до складу сполучної тканини, що утворить основу всіх органів і систем організму. Неповноцінне формування сполучної тканини і накопичення мукополісахаридів в клітинах призводять до порушення багатьох функцій. Діагноз підтверджують визначенням надлишкової кількості мукополісахаридів у сечі. Генетичний дефект ідентифікують за допомогою дослідження ферментів, що беруть участь в обміні мукополісахаридів. Розробляються методи замісного лікування, але вони ще не набули широкого поширення. Спадкові порушення обміну вуглеводів виражаються в тому, що організм перестає засвоювати засвоювати ті чи інші цукру внаслідок відсутності певних ферментів. При цих захворюваннях часто розвиваються стани, що супроводжуються різким підвищенням або зниженням вмісту цукру в крові. Освіта побічних продуктів обміну (кетокислоти) може викликати Метаболічні та структурні зміни в тканині мозку. Диспансерне спостереження за дітьми з порушеннями вуглеводного обміну дозволило реально вирішити питання доклінічній діагностики цих захворювань. З ранньої діагностикою тісно пов'язана профілактика неврологічних порушень. Розроблено методи ефективного лікування багатьох генетично детермінованих порушень вуглеводного обміну з широким застосуванням дієтотерапії і спеціальних лікарських препаратів. У зв'язку з цим захворювання вуглеводного обміну мають значно меншу питому вагу в патології нервової системи, ніж порушення обміну амінокислот, нейроліпідози, мукополісахаридози.

На сучасному етапі складність лікування багатьох хвороб обміну речовин, особливо при вираженій клінічній симптоматиці, робить виключно актуальною їх профілактику У широкому сенсі профілактика спадкових хвороб включає перш за все комплекс соціально-гігієнічних заходів, спрямованих на оздоровлення навколишнього середовища . Специфічні завдання профілактики спадкових хвороб обміну речовин припускають вирішення питання про доцільність дітонародження, якщо в сім'ї є хворий з спадковою формою патології, виявлення гетерозиготних носіїв патологіческогс гена за допомогою спеціальних навантажувальних проб, діагностику захворювання у внутрішньоутробному періоді, при необхідності переривання вагітності. Питаннями профілактики спадкових хвороб обміну речовин займаються працівники спеціалізованих медико-біологічних відділень при великих лікарнях і медико-генетичних консультацій.