Транквилизаторы

Это вещества избирательно устраняющие отрицательные эмоции – страх, тревогу, напряжение, агрессию.

Синонимы:

• Атарактики

• Анксиолитики – растворяющие тревогу

• Антифобические – против страха

Классификация:

1. Производные бензодиазепина

• Диазепам (Реланиум, Седуксен, Сибазон)

• Феназепам

• Оксазепам (Нозепам, Тазепам)

• Альпразолам (Алзолам, Золдак)

• Лоразепам

• Тофизопам (Грандаксин)

• Медазепам (Мезапам, Рудотель)

2. Производные разных химических групп

• Буспирон – агонист серотониновых рецепторов

• Афобазол

• Мебикар

• Гидроксизин (Атаракс)

• Оксилидин

Лекция №13 Транквилизаторы

(продолжение)

Механизм действия:

• Анатомический субстрат – лимбическая система, гипоталамус, РФ ствола мозга, таламические ядра

• ГАМК-ергическое торможение – «бензодизепиновые» рецепторы + рецепторы ГАМК

• ГАМК – реализует функции через открытие в мембране нейрона каналов для ионов хлора

Рисунок смотри на снотворные

Фармакологические эффекты

• Анксиолитический – снижение страха, тревоги, напряжения

• Седативный – успокаивающий (не основной, средства с седативным эффектом)

• Снотворный – особенно при нарушении процесса засыпания

• Противосудорожный

• Противоэпилептический

• Миорелаксирующий (Зачет: почему транквилизаторы противопоказаны при миастении. Миастения – мышечная слабость  они обладают миорелаксирующий действием, центральный компонент – миорелаксирующий)

• Потенцирующий

• Амнестический – в больших дозах

• Вегетотропный – снижение активности симпатико-адреналовой системы

Применение

• Главное применение, в отличие от нейролептиков (при психозе) – невроз (неадекватная реакция на нестандартную ситуацию)

• Бессонница

• Психосоматический нарушения (ГБ, стенокардия, аритмии, ЯБЖ, БА и др.)

• Премедикация и атаральгезия (разновидность потенцирования наркоза)

• Судороги, эпилепсия

• Спастические состояния (при поражениях головного мозга), гиперкинезы

• Абстиненция при алкоголизме и наркомании

Побочные эффекты

• Нарушение внимания, памяти

• Сонливость, мышечная слабость, нарушение координации движений

• Привыкание

• Лекарственная зависимость

• Импотенция

• Не совместимы с алкоголем (потенцируют их действие)

«Дневные» транквилизаторы

• Мезапам (Рудотель)

• Грандаксин (Тофизопам)

• Мебикар

• Афобазол – не бензидиазепиновый. Мембранный модулятор ГАМК-реуепторного комплекса – приближает к физиологической норме – максимально физиологический механизм. Обладает мембранопродуктивными совйствами. Не вызывает ни привыкание, ни вялости и сонливости.

Противопоказания

• Миастения

• Заболевания печени и почек

• Водителям и лицам, выполняющим точные виды деятельности

• Алкоголь совместно

• Беременность – I триместр

Психостимуляторы

Это средства, усиливающие умственную и физическую работоспособность, устраняющие усталость, ускоряющие процессы мышления, и укорачивающие потребность во сне.

Их действие проявляется и как у больных лиц, так и у здоровых.

Классификация

• Производные пурина (ксантина): Кофеин

• Производные фенилалкиламина: Фенамин (Амфитамин) – как препарат сравнения

• Производные сиднонимина: Сиднокарб, Сиднофен

• Про.адамантана: Ладастен

Кофеин

Производное пурина (ксантина) – триметил-ксантин, 3 метильных группировки. Есть 2 метил ксантин – Эуфиллин (выраженный спазмолитик, есть диуретические свойства, расслабление гладких мышц).

Является алколоидом (листья чая, семена кофе, какао, орехи колы).

Кофеин – псианалептик, т.е. является и психостимулятором и аналептиком.

Локализация действия:

• Кора ГМ

• Продолговатый мозг (ДЦ; СДЦ) – аналептик, нужны более высокие дозы. Действует в условиях угнетения

• Спинной мозг – облегчает нейронную передачу возбуждения

Механизм действия:

• Большие дозы: снижение фермента ФДЭ – повышение внутриклеточного цАМФ

• Терапевтические дозы:

Нейрохимический механизм – угнетение аденозиновых (А-рецепторов) в ЦНС и на периферии

Фармакологические эффекты:

• Повышение умственной и физической работоспособности

• Действие кофеина на ССС зависит от ряда факторов – дозы, локализации сосудистой области, от типа (прямое или центральное), и от исходного состояния функций (сосуда, нейрона ДЦ и т.д.)

• Расширение сосудов скелетных мышц, сердца, почек – тонус зависит от вида регуляции

• Суживает сосуды кожи, слизистой, органов брюшной полости – тонус регулируется СДЦ

• Тонизирование мозговых сосудов – приведение их функции в норму, когда их функция снижена. Уменьшает давление черепно-мозговой жидкости

• Повышение АД при гипотонии – зависит от исходного тонуса

• Увеличение силы и частоты СС (прямое действие на сердце)

• Увеличение диуреза – расширение сосудов почек, увеличение клубочковой фильтрации

• Стимуляция ДЦ и СДЦ – аналептический эффект (повышение функции жизненно важных центров)

• Снижается агрегация тромбоцитов

• Повышение секреции желез желудка

• Расслабление бронхов

• Повышение основного обмена – гликогенолиз, липолиз

Показания к применению:

1. Астения – уменьшение физической работоспособности, сонливость

2. Мигрень – головная боль связана с пульсирующими колебаниями мозговых сосудов

3. Энурез – ночное недержание мочи

4. Инфекционные и другие заболевания со сниженной функцией ЦНС, дыхательной и ССС

5. Острое отравление алкоголем

Фенамин (Амфетамин)

Бензольное кольцо с радикалом, в 3 и4 положении ничего нет. Похоже на катехоламин, но нет 2-х ОН групп в 3 и 4 положении.

Нейрохимический механизм действия (похож на Эфедрин):

• Повышение высвобождения НА и ДА

• Ингибирует МАО

• Ингибирует ОНЗ (обратный нейрональный захват) ДА и НА

• Стимулирует рецепторы

• Постепенное истощение запасов в депо катехоламинов

• Обладает периферической адреномиметической активностью

• Анорексигенное действие (отсутствие аппетита)

• Вызывает мощную лекарственную зависимость (поэтому сейчас его не применяют)

Сиднокарб – отличие от Фенамина

• Нет выраженного периферического адреномиметического действия, эйфории и пристрастия

• Нет патологических реакций со стороны ССС – тахикардии и повышения АД

• Сильнее действует на АДЭ, чем на ДА структуры мозга

• Стимулирующее действие – постепенно развивается, длительно сохраняется

Если сравнить Сиднокарб с Сиднофеном, то:

• Слабее

• Есть антидеприссивный эффект

• При астенодепрессивных состояниях

• Применяют при: нарколепсия (патологическая сонливость), повышенная утомляемость, энцефалиты (сопровождаются сонливостью и вялостью), энурез

Ограничение применения: быстро и полностью расходуются резервный возможности организма, опасно систематическое подстегивание (следствие: упадок сил, истощение нервной деятельности, бессонница) – даже после однократного применения необходим полноценный отдых для компенсации сил организма.

Ладостен – 2 раза/сут (до 16.00)

• Повышает синтез, высвобождение дофамина, блок его ОНЗ (в небольшой степени)

• Улучшение, нарушенной стрессом, ГАМК-рецепции

• Психостимулирцющий

• Анксиолитический

• Иммуностимулирующий

• Автопротекторный – антгипоксант

Особенности:

• не развивается гиперстимуляция (бессонница, тревога)

• нет последействия в виде истощения функциональных возможностей организма

• эффект с первых приемов препарата

• показания: астения (стресс, переутомление, ИЗ, ИС и т.д.)

• не обладает поведенческой токсичностью

• нет привыкания, ЛЗ