Лекция №12 Ненаркотические анальгетики

Продолжение

Производное анальгина – парацетамол – считается самым безопасным анальгетиком

• Нет противовоспалительного действия, т.к. ингибирует ЦОГ-3 в ЦНС, в периферических тканях синтез простогландинов не нарушается.

• Хорошая переносимость

• Небольшая терапевтическая широта

Особенности биотрансформации (взрослые):

• 80% конъюгация с глюкуронидом

• 17% гидроксилироавние (цитохром Р-450)

• В результате образуется активный метаболит – N-ацетил-бензохинонимин (токсичен!)  он же конъюгирует с глютатионом (терапевтические дозы)

Токсические дозы – N-ацетил-бензохинонимин инактивируется частично

При передозировке:

• Накопление N-ацетил-бензохинонимина – некроз клеток (гепато- и нефротоксичность)

Лечение: (в первые 12 часов!)

• Ацетилцистеин – способствует образованию глутатиона

• Метионин – активирует конъюгацию – присоединение веществ, которые образуют метаболиты

Дети до 12 лет:

• Недостаточность цит Р-450

• Сульфатный путь биотрансформации

• Нет токсичных меаболитов

Индометацин – внутрь, в мышцу, ректально и местно

Один из самых эффективных противовоспалительных, способствует выведению мочевой кислоты (при подагре).

Высокая токсичность:

• Ульцерогенное действие

• Угнетение кроветворения

• Отеки, повышение АД

• Неврологические и психические расстройства

• Может угнетать родовую деятельность

Противопоказан детям до 14 лет, но назначают даже новорожденным – однократно, максимум 1-2 раза при открытом артериальном протоке, ускоряет развитие закрытия артериального – Боталлого протока.

Диклофенак (Вольтарен, Ортофен)

• Является золотым стандартом

• Один из наиболее противовоспалительных препаратов

• Выражено анальгезирующее, жаропонижающее свойство

• ! Токсичность значительно ниже, значительная широта ТД, хорошая переносимость

• Не желателен при ЯБЖ, т.к. ульцерогенность есть, но ниже

Мовалис

Внутрь, ректально, в/м.

• Избирательный ингибитор ЦОГ-2

• Считается высокоэффективным и малотоксичным НПВС нового поколения

• Длительно действие – 1 раз\сут 7.5мг

• Нет ульцерогенного действия

• Хорошая переносимость

• Противоопухолевая активность

К 3 зачету дочитать:

Снотворные, противоэпилептические, противопаркинсонические, противоподагрические, местные анестетики, средства для наркоза!

Психотропные средства

Классификация:

• Психолептики – делающие душу нежной, вещества с угнетающим действием – нейролептики (антипсихотики), транквилизаторы, седативные, антиманиакальные – нормотенические.

• Психаналептики – оживдяющие, со стимулирующим действием – психостимуляторы, антидеперессанты, ноотропы, аналептики

• Психодислептики – галлюциногены – LSD25, продукты индийской конопли, экстези, анаша

Нейролептики – антипсихотические вещества – это средства устраняющие основные симптомы психоза – бред и галлюцинации. Используется при психозах, в частности при шизофрении.

Шизофрения – ненормальное восприятие. Есть продуктивная симптоматика и негативная шизофрении. Продуктивная – бред, галлюцинации, нарушение мышления. Негативная – снижение уровня эмоционального реагирования – эмоциональная уплощенность, апатия, социальная отрешенность, ограничение контактов, сужение интересов, обеднение речи, прогрессирующее слабоумие.

Невроз – адекватное восприятие, но неадекватная реакция.

Классификация антипсихотиков по химической структуре:

1. Типичные нейролептики

• Производные Фенотиазина, трициклическая структура:

1. Алифатические – Хлопромазин (Аминазин), Левомепромазин (Тизерцин)

2. Пиперазиновые производные – Трифтазин, Этаперазин, Фторфеназин (Модитен), Фторфеназин деканоат

3. Пиперидиновые – Перициазин (Неулептил), Тиоридазин (Сонопакс)

• Производные бутирфенона:

1. Галоперидол, Дроперидол, Трифлуперидол (Триседил)

2. Производные тиоксантена – Хлорпротиксен

3. Индола – Карбидин

• Экстрапирамидные расстройства – ригидность, тремор

2. Атипичные или нетипичные

1. Бензамиды – Сульпирид (Эглонил) + антидеприссивный эффект + цитопротекторное действие (хорошо при ЯБЖ)

2. Дибензодиазепины – Клозапин (Азалептин) – сильный побочный эффект – угнетение кроветворения (агранулоцитоз), восстановили, т.к. хорошо ц больных с устойчивыми формами. Оламзопин (Зипрекса) – заменитель Клозапина

3. Сероквель

• Не вызывают экстрапирамидных расстройств

• Меньше нейроэндокринных нарушений

• Действуют на различные подтипы рецепторов

• Устраняют и «негативную» симптоматику

Механизм действия

• Блок дофаминовых рецепторов мезолимбической сструктуры головного мозга (D-2 рецепторов)

• Блок адренергических (α), серотонинергических структур (РФ, лимбическая система, гипоталамус)

Основные фарм.эффекты, на примере Аминазина :

• Антипсихотический

• Нейролептический – на фоне ясного сознания и контакта наступает психомоторная заторможенность, угнетение болевой активности, инстинктов и эмоциональная индифферентность – безразличие к окружающему.

• Психоседативный – связан с болоком и H1 и альфа рецторов цнс

• Миорелаксирующий

• Потенцирующий

• Противорвотный, связан с блоком дофаминовых рецепторов тригерной зоны рвотного центра – только рвота токсического характера!

• Антигистаминный – блок H1 рецепторов

• Гипотермический – снижает и нормальную температуру тела, особенно на фоне низкой температуры окружающей среды. Используют в хирургии – искусственное ослажнение, с искусственным кровообращением – операции на сердце. Также при токсической температуре, не снимаемой другими средствами

• Гипотензивный – блок α-1 рецепторов

Применение Аминазина:

• Шизофрения, острый психоз, острое психомоторное возбуждение

• Потенцирование действия наркозных, снотворных, анальгетиков

• Токсическая рвота (цитостатики, лучевая терапия, наркоз), икота

• Искусственная гипотермия при злокачественной гипертермии

Побочные эффекты:

• Экстрапирамидные расстройства – тремор, акинезия, ригидность (скованность)- обусловлена нарушением обмена дофамина в ядрах стриополидарной системы – блок дофаминовых рецепторов черной субстанции  растормаживание стриополидарной системы

• Каталепсия (захват, удерживание) – невозможность совершать произвольные движения, и возможность сохранять длительное время неудобную позу – высшее проявление нейролептического действия

• Снижение АД

• Контактный дерматит, фотосенсибилизация

• Эндокринные нарушение – повышается секреция пролактина  нарушение менструального цикла, блок образования ГТГ – гинекомастия, галакторея

• Депрессия

• Гепатотоксичность

• М-ХБ: глаукома, мидриаз, нарушение аккомодации, сухость во рту, охриплость голоса, нарушение глотания, запор, затрудненное мочеиспускание, запор

• Нарушение кроветворнеия – тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения

• Злокачесвтенный нейролептический синдром – повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, колебания АД

Пиперазиновые производные фенотиазина

Более выражены эффеткы – антипсихотический, противорвотный.

Экстрапирамидные расстройства

Гиперпролактинемия

Мененее выражены – альфа АБ и М-ХБ

Пиперидиновые проиводные фенотиазина

Менее выражен седативный, антипсихотивный эффекты.

Все выражено в меньшей степени. Применяются у больных с психопатоподобным состоянием, при нарушениях поведения, расстройствах контакта, при агрессивности, оппозиция к родителям – «корректоры» поведения

Галоперидол – мощное антипсихотическое, противорвотное, нет М-ХБ, в меньшей степени α-АБ

Дроперидол – парентерально в ампулах, подкожно, в вену. Быстро, сильно и коротко. Антипсихотический и противорвотный – мощные. С фентанилом для нейролептоанальгезии (НЛА), при гипертоническом кризе.

Хлорпротиксен – успокаивающее и антипсихотическое; умеренное антидепрессивное; редко экстрапирамидные расстройства