Этиология папилломавируса человека.

Папилломавирусы чрезвычайно широко распространены и эпителиотропны. Это очень важно, так как известно, что большинство раковых опухолей человека представляют собой злокачественные образования, состоящие из эпителиальных клеток. В течение последних десяти лет установлено, что инфекция, вызванная ВПЧ, связана с развитием предраковых поражений половых органов - внутриэпителиальных неоплазий шейки матки, вульвы, влагалища, ануса, полового члена, а также плоскоклеточного рака.

Описаны различные пути, объясняющие генез карциномы из вирусных папиллом шейки матки. При некоторых исследованиях обнаруживали ДНК ВПЧ в нормальном неизменённом эпителии полового тракта у обоих полов, который выступает в качестве вирусного резервуара, скрывающего вирусную инфекцию. Папилломавирусная инфекция очень часто участвует в патологическом процессе при аногенитальных поражениях, хотя роль вируса в канцерогенезе остаётся до конца не выясненной. Вирусы папилломы человека считаются агентами, отвечающими за предраковые поражения гениталий и плоскоклеточный рак кожи у мужчин и женщин.

Существует множество других агентов вирусной и невирусной природы, которые действуют совместно или раздельно с ВПЧ в многоступенчатом процессе канцерогенеза.

Патогенез папилломавируса

Вирус папилломы человека в процессе инфицирования внедряется в эпителиальные клетки, чаще в клетки базального слоя. Как правило, обязательным условием является наличие микротравм. Различные воспалительные процессы облегчают процесс попадания вирусов, поскольку, например, слизистая влагалища теряет в таких ситуациях факторы защиты, а отечная (воспалительно измененная) слизистая наружного отверстия уретры более восприимчива к механизму проникновения вируса. Наиболее чувствительна к внедрению вируса зона трансформации шейки матки, место перехода многослойного плоского эпителия шейки в цилиндрический, что и обуславливает самый больший процент поражения именно это области. Различные ссадины, мацерации, кожные заболевания способствуют инфицированию кожных покровов папилломавирусом.

Проникнув в клетки базального слоя вирус перемещается в ядро клетки, где неопределенно долгое время может находиться в неактивном состоянии. При наличии благоприятных для него факторов начинается процесс репликации и распространение вирусных частиц в глубину и широту эпителиальной ткани. Это приводит к нарушению дифференцировки клеток и формируются определенные морфологические изменения тканей. Репликация имеет ограниченный цикл, число копий генома папилломавируса значительно увеличивается (около 100-400 копий на клетку). Этот процесс выражен в шиповатом слое эпидермиса. В ороговевающем слое наблюдается окончательная сборка вирионов и их выделение с поверхности кожи.

ДНК вируса после внедрения в клеточные структуры существуют в виде двух форм: эписомальная и интегрированная форма. В первом случае она существует отдельно от ДНК клетки-хозяина. Это наблюдается в тканях кондилом, дисплазиях шейки матки низкой степени. Интегрирование вирусной ДНК с ДНК эпителиальной клетки запускает механизм канцерогенеза, что приводит к дисплазиям высокой степени и раку. Эта форма не способна к репликации, вирусный материал ликвидируется и возникает нестабильность клеточного генома. Ранние белки Е5, Е6 и Е7, синтез которых контролируется генами ВПЧ, взаимодействуют с белками-супрессорами опухолевого роста. В этом процессе принимают непосредственное участие метаболиты Эстрадиола : 16-альфа-гидроксистерон и 2-гидроксистерон. Первое вещество стимулирует пролиферацию эпителиальных клеток. Инфицированные клетки в большей степени образуют 16-альфа-гидроксистерон. Тем самым, нарушается процесс регуляции деления клеток, что при наличии фоновых процессов приводит к возникновению пула раковых клеток.

Инкубационный период папилломавируса составляет от 3-х месяцев до нескольких лет. Некоторыми авторами течение ВПЧ-инфекции делится на три стадии: 1. Латентная стадия или бессимптомное вирусоносительство. На этом этапе времени вирус располагается в клетках базального слоя эпителия. Активные проявления папилломавирусной инфекции отсутствуют и не определяются известными методами диагностики (кольпоскопия, цитологическое и гистологическое исследования). Морфологически изменений тканей не наблюдается. Вирус в эписомальном состоянии, число вирусных частиц небольшое. 2. Стадия субклинических проявлений ПВИ. В этом периоде изменения тканей не видны невооруженным глазом. Имеются невыраженные изменения в кольпоскопической картине, цитологическом и гистологическом исследовании.

3.Стадия клинических проявлений ПВИ. При этой стадии наблюдается изменение морфологического строения клеток эпителия. Визуально эти изменения характеризуются наличием кондилом и симптоматическим CIN (Cervical Intraepithelial Neoplasia – цервикальная интраэпителиальная неоплазия).

В то же время присутствие вируса в организме человека не всегда приводит к развитию патологического процесса. У лиц молодого возраста по неопределенным причинам может наступить элиминация от папилломавируса. Также может наблюдаться и регресс клинических проявлений ПВИ. Чаще элиминация встречается в возрасте до 25 лет.