6.3. Максимально очищенные органопрепараты для парентерального применения

Данная группа представляет собой органопрепараты экстракционного типа, в которых первичный экстракт глубоко очищен от балластных и сопутствующих веществ.

Указанная группка органопрепаратов подразделяется на:

1. Препараты из животного сырья, содержащие комплекс БАВ, максимально очищенные от балластных и сопутствующих веществ.

2. Препараты, полученные на основе индивидуальных БАВ, выделенных из сырья животного происхождения.

Процесс производства препаратов данной группы строго индивидуален, но можно выделить следующие стадии:

Технологическая схема получения препаратов индивидуальных веществ.

ВР – 1. Санитарная подготовка производства.

ВР – 1.1. Подготовка производственных помещений

ВР – 1.2. Обработка оборудования.

ВР – 1.3. Санитарная подготовка технологической одежды

ВР – 1.4. Санитарная подготовка персонала

ВР –2. Подготовка сырья и экстрагента.

ВР-2.1 Измельчение сырья.

ВР-2.2 Подготовка экстрагентов.

ТП – 3. Экстракция (получение извлечения).

ТП – 4. Очистка извлечения и получение технического продукта.

ТП – 5. Очистка технического продукта (выделение индивидуальных

веществ).

ТП – 6. Стандартизация.

УМО – 7. Фасовка, упаковка, маркировка

ПО – 8. Переработка отходов.

Стадии ВР – 1 и ВР – 2 проводятся аналогично препаратам предыдущих групп.

ТП – 3. Экстракция

Извлечение БАВ при получении максимально очищенных препаратов проводится аналогично препаратам предыдущей группы, но особое внимание уделяют подбору оптимальных параметров технологического процесса – температурного режима, времени экстрагирования, РН среды и т.д.

ТП – 4. Очистка

Особенностью парентеральных препаратов является глубокая, максимальная очистка от балластных и сопутствующих веществ. В классической технологии обычно предусматриваются следующие виды очистки, последовательность и способы проведения которых могут быть самые разнообразные:

. Грубая очистка

Очистка от белков проводится следующими методами:

- отстаиванием извлечений на холоду (0-4⁰С);

- высаливанием (т.е. добавлением солей тяжелых Me, спирта этилового высокой концентрации, дубильных веществ);

- доведением до изоэлектрической точки (способом кислотно-щелочной обработки);

- термофракционированием.

Очистка от жиров проводится следующими методами:

- отстаиванием на холоду (0-4⁰С);

- экстрагированием органическими растворителями (авиационный бензин, эфир).

. Очистка от низкомолекулярных органических веществ и веществ, используемых при грубой очистке, проводится с использованием следующих способов:

- диализа;

- электродиализа;

- осаждения;

- ультрафильтрации.

Первые три способа очистки изложены в разделе «Новогаленовые препараты» (см. выше).

Ультрафильтрация

Ультрафильтрацию и обратный осмос объединяет общий термин – гиперфильтрация. Ультрафильтрация - это процесс проникновения растворителя и низкомолекулярных соединений из раствора в растворитель через полупроницаемую мембрану с диаметром пор до 0,1мкм. Препятствием для диффузии более крупных молекул служит структура мембраны. Обратный осмос – процесс проникновения растворителя через полупроницаемую мембрану из раствора в растворитель. Отличительной особенностью ультрафильтрации и обратного осмоса от обычного фильтрования является то, что на мембранах не образуется осадка, и перераспределение веществ осуществляется только в жидкой фазе (рис. 21 ).

Р₁ Р₂< Р₁ Р₂

Н₂О Н₂О+НМ

вода раствор вода раствор

Осмос обратный осмос

или ультрафильтрация

А Б

Рис. 21. Мембранные методы разделения низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ

НМ – низкомолекулярные вещества;

Р₁ – давление над раствором в сосуде 1;

Р₂ – давление над раствором в сосуде 2;

 - осмотическое давление раствора.

Если осмотическое давление раствора в сосуде 2 больше, чем давление над раствором ( > Р_2), то наблюдается явление осмоса, в результате которого вода из сосуда 1 будет проникать через мембрану в сосуд 2 (рис. 21 А). При превышении давления над сосудом 2 выше осмотического давления (Р₂ > ) будет наблюдаться обратный осмос или ультрафильтрация (рис. 21Б). Обратный осмос заключается в движении молекул воды через мембрану из сосуда 2 с раствором в сосуд 1 с растворителем, в результате чего происходит концентрирование раствора. При ультрафильтрации из раствора в растворитель будут проникать не только молекулы воды, но и низкомолекулярные вещества, в результате чего достигается очистка раствора или извлечения от низкомолекулярных (разделение высокомолекулярных и низкомолекулярных соединений). Движущей силой обратного осмоса или ультрафильтрации является разность давления над раствором и осмотическим давлением (Р = Р₂-). Установки для ультрафильтрации работают под давлением 3-10 кгс/см², для обратного осмоса 70-80 кгс/см². Основные различия между ультрафильтрацией, осмосом и обратным осмосом представлены в табл. 11.

Таблица 11