Глава IV. Препараты индивидуальных веществ или вещества из лекарственного растительного сырья

В настоящее время ассортимент препаратов индивидуальных веществ из ЛРС достаточно широк. Это вызвано тем, что БАВ, выделенные из лекарственного растительного сырья, обладают разнообразными фармакологическими свойствами и следующими преимуществами по сравнению с синтетическими препаратами:

1. Более экологичны в производстве.

2. Более экономичны в производстве.

3. Менее токсичны при применении.

Препараты индивидуальных веществ из лекарственного растительного сырья классифицируются на основании их принадлежности к группам БАВ, т.е. по химическому строению:

Препараты, содержащие алкалоиды, флавоноиды, сердечные гликозиды, сапонины, кумарины и т.д.

Процесс получения препаратов индивидуальных веществ, сложный и многостадийный, специфичный для каждого вида сырья и выделяемых веществ, и во многом аналогичный получению новогаленовых препаратов.

Технологическая схема получения препаратов индивидуальных веществ

ВР – 1. Санитарная подготовка производства.

ВР – 1.1. Подготовка производственных помещений

ВР – 1.2. Обработка оборудования.

ВР – 1.3. Санитарная подготовка технологической одежды

ВР – 1.4. Санитарная подготовка персонала

ВР –2. Подготовка сырья и экстрагента.

ВР-2.1 Измельчение сырья.

ВР-2.2 Подготовка экстрагентов.

ТП – 3. Экстракция (получение извлечения).

ТП – 4. Концентрирование извлечения.

ТП – 5. Очистка извлечения и получение технического продукта.

ТП – 6. Очистка технического продукта (выделение индивидуальных

веществ).

ТП – 7. Стандартизация.

УМО – 8. Фасовка, упаковка, маркировка

ПО – 9. Переработка отходов.

Стадии ВР -1, ВР- 2, ТП – 3, ТП - 4 проводятся аналогично данным стадиям при получении новогаленовых препаратов (см. предыдущий раздел). Для каждого препарата выбирается свой наиболее оптимальный способ экстракции.

ТП – 5. Очистка извлечения и получение технического продукта.

Очистка извлечений от сопутствующих веществ в производстве препаратов индивидуальных веществ проводится теми же способами, что и при получении новогаленовых препаратов, отличие заключается в том, что все операции повторяются многократно.

• Фракционное осаждение наиболее часто проводится путем смены растворителя;

• Метод диализа используется для предварительной очистки извлечений от ВМС.

• Жидкостная экстракция – проводится всеми способами очень широко, особенно при выделении алкалоидов;

• Адсорбционная хроматография – наиболее часто для очистки и разделения сердечных гликозидов и последующего их разделения (Дигитоксин).

• Ионообменная хроматография – для очистки водных извлечений, содержащих алкалоиды (например: серотонина гидрохлорида из коры облепихи можно выделить с помощью ионного обмена на катионите КБ – 4П – 2).

ТП – 5. Очистка технического продукта (выделение и разделение индивидуальных веществ).

В результате проведения стадии очистки получают раствор индивидуальных веществ в каком-либо растворителе с минимальным содержанием сопутствующих веществ (технический продукт).

Очищенное на предыдущей стадии извлечение упаривают под вакуумом при остаточном давлении 6666,1 – 10665,76 Н/м² и получают суммарный препарат.

Для разделения суммы и выделения индивидуальных веществ на окончательном этапе применяют:

1. Сочетание хроматографического метода с кристаллизацией.

2. Сочетание жидкостной экстракции с кристаллизацией.

3. Концентрирование.

4. Кристаллизация.

Окончательным этапом в получении индивидуальных препаратов всегда является кристаллизация, которая, как правило, проводится многократно, при этом она носит название перекристаллизация.

Кристаллизация – это процесс выделения твердой фазы в виде кристаллов из растворов или расплавов. Осуществляется в основном тремя способами:

1. Удалением части растворителя (выпариванием).

2. Изменением температуры растворителя.

3. Сочетанием обоих способов.

Все способы приводят к понижению растворимости вещества и выделением его в виде кристаллов.

Кристаллизация может быть проведена из воды, водных растворов этанола и других органических растворителей. Обычно для этих целей подбирается растворитель, растворимость веществ в котором уменьшается с понижением температуры. Кристаллизацию с понижением температуры проводят из тех веществ, которые обладают положительной растворимостью (прямо пропорциональная зависимость между растворимостью вещества и температурой). Охлаждение проводят водой, рассолом или воздухом. Так, при охлаждении очищенного от сопутствующих веществ извлечения из рвотного ореха в первую очередь в осадок выпадает стрихнин, а другие алкалоиды остаются в растворе.

При отрицательной растворимости (обратно пропорциональная зависимость между растворимостью и температурой) кристаллизацию проводят путем нагревания раствора теплой водой или водяным паром, но данный способ используется достаточно редко.

Для тех веществ, растворимость которых не значительно зависит от температуры, кристаллизацию проводят с удалением части растворителя. Часть растворителя обычно удаляется с использованием вакуума, что предохраняет БАВ от разрушения.

Иногда кристаллизацию проводят путем высаливания веществами, связывающими воду (спирт этиловый высокой концентрации, концентрированные растворы аммиака и растворы солей, содержащие одноименный ион с данной смесью).

Стадии ТП -6, УМО-7, ПО-8 проводятся аналогично препаратам предыдущей группы.

Таблица 6

Перечень некоторых индивидуальных фитопрепаратов (препаратов индивидуальных веществ)

Лекарственное растительное сырье	Выделенный индивидуальный фитопрепарат	Форма выпуска, действие
1.Листья наперстянки	Дигитоксин (СГ), Список А	Субстанция, таблетки 0,1 Свечи 0,15 (кардиотоническое действие).
2.Листья наперстянки шерстистой	Дигоксин (целанид), СГ, список А	Субстанция, таблетки 0,1 0,25мг, 0,025% раствор в ампулах (кардиотоническое действие).
3. Рожки спорыньи	Эрготамина гидротартрат, список А (алкон)	Драже 1мг, ампулы 0,05 – 1мл, раствор во флаконах 0,1 – 10мл. Утеротолизирующий препарат.
4. Рожки спорыньи	Эргометрина малеат, список Б (алкон)	Субсранция, таблетки по 0,2мг; 0,02% - 1мл в ампулах (утеротолизирующий препарат).
5. Трава гречихи (цветки софоры японской)	Рутин (флавон)	Субстанция, пакеты – 1г. Таблетки 20мг. Р – витаминная активность, входит в состав препарата Аскорутин.
6.Трава глауциума (мачка желтого) 7. Кора хинного дерева	Глауцина г/хлорид, сп.Б Алкон Соли хинина (сульфат, г/хлорид, дигидрохлорид, подвисмутат).	Субстанция, таблетки 50 мг (противокашлевый препарат). Субстанция, таблетки, ампулы. Антиплазмодийный препарат.