3.3 Стабілізація розчинів

При виготовленні та зберіганні лікарських препаратів нерідко спостерігається зміна їх властивостей, що протікає з різною швидкістю і ступенем прояву. Це пов'язано зі зменшенням вмісту лікарських речовин або зниженням їх фармакологічної активності, зміною властивостей лікарських форм і т. д. Подібні зміни впливають на термін придатності (зберігання) препаратів, який може коливатися від декількох годин (розчини антибіотиків) або днів (розчини ферментів) до декількох років. Питанням стабільності лікарських засобів в даний час приділяється велика увага.

До фізичних процесів, що протікають переважно при зберіганні, слід віднести укрупнення часток дисперсної фази, розшаровування, зміна консистенції, випаровування, сублімацію та ін.

Хімічні процеси протікають нерідко при виготовленні препарату, особливо при термічній стерилізації, і супроводжуються різноманітними хімічними реакціями - гідроліз, омилення, окислювально-відновні процеси, фотохімічні і ензиматичні перетворення, рідше спостерігаються полімеризація і ізомеризація та ін.

Біологічні процеси, зумовлені життєдіяльністю мікроорганізмів, часто призводять до небажаних хімічних перетворень діючих речовин, іноді - до зміни зовнішнього вигляду лікарської форми.

Стабільність лікарських препаратів залежить від багатьох факторів - температури зберігання, освітленості, складу навколишньої атмосфери, способу приготування, технології лікарської форми, допоміжних речовин, виду лікарської форми, особливо її агрегатного стану, упаковки та ін.

Використовувані в даний час методи стабілізації лікарських засобів - хімічний та фізичний, нерідко застосовуються в комплексі, доповнюючи один одного. Хімічні методи засновані на додаванні хімічних речовин - стабілізаторів, антиоксидантів та консервантів. Фізичні методи базуються на захисті лікарських речовин від несприятливих впливів зовнішнього середовища, застосуванні лікарських і допоміжних речовин високого ступеня очищення, використанні сучасного технологічного оснащення і результатів наукових досліджень у технології лікарських форм - застосування наведених розчинників, зневоднення препаратів, ампульованих в струмі інертних газів та ін.

Таким чином, стабільність препарату - це здатність біологічно активної речовини зберігати фізико-хімічні властивості та фармакологічну активність протягом певного терміну зберігання, передбаченого нормативно-технічною документацією.

Стабільність інфузійних розчинів, в першу чергу, залежить від якості вихідних розчинників і лікарських речовин, класу і марки скла ампул і флаконів, наявності кисню у воді і розчинах, рН розчинів, температури і часу стерилізації, наявності іонів важких металів, умов зберігання препаратів і т.д.

Основний принцип стабілізації препаратів передбачає максимальне усунення факторів, що сприяють зміні лікарських речовин.

Стабілізатори можуть уповільнювати або прискорювати небажані хімічні реакції, створювати певні значення рН розчинів, підвищувати розчинність лікарських речовин або утримувати їх в підвішеному стані. Вибір стабілізатора, в першу чергу, залежить від природи лікарських речовин.