16. Липопротеидный фактор в атерогенезе; понятие об атерогенных липопротеидах (лп), роль модификации лп в патогенезе атеросклеротического поражения артериальных сосудов.

Липопротеиды необходимы организму для доставки ТАГ и ХС. Существуют несколько видов ЛП:

• Хиломикроны – занимаются доставкой ТАГ из клеток кишечника в лимфокапилляры.

• ЛНП – переносят эфиры ХС и ХС в ткани.

• ЛОНП – транспортируют эндогенные липиды (ХС и ТАГ) из печени в ткани.

• ЛПП – промежуточная форма превращения ЛОНП в ЛНП. Переносят эфиры ХС.

• ЛВП – «хорошие» липопротеиды, занимающиеся удалением избытка ХС из клеток и других ЛП. Также является донором апопротеинов Е, А и С-II.

Атерогенными ЛП являются ЛНП, ЛПП и ЛОНП, а антиатерогенными – KDG/

Проатерогенный механизм:

1. ЛНП повышают адгезивные свойства эндотелиоцитов и способствуют проникновению моноцитов в поврежденный сосуд (I стадия атеросклероза);

2. ЛНП усиливают воспаление и активируют иммунные ответы, способствующие развитию атеросклероза (II стадия);

3. ЛНП участвуют в образовании и гибели пенистых клеток, в формировании и разрыве некротического ядра бляшки (II-IV стади)

4. ЛОНП снижают тромболитическую способность сосудистой стенки, а также усиливают воспаление.

5. ЛНП и ЛОНП «обворовывают» ЛВП (забирают ХС) и, таким образом, идет накопление ХС в сосудах.

Антиатерогенный механизм:

1. ЛВП выносят избыток ХС из сосудистой стенки (забирают ХС из пенистых клеток через транспортеры ABCA1 и ABCG1, которые нагружают ХС на апобелок ЛВП А1).

2. ЛВП обладают антивоспалительным действием.

3. ЛВП стимулируют продукцию NO (активирует NO-синтазу).

4. ЛВП ограничивают окисление липидов (за счет антиоксидантных ферментов).

5. ЛВП защищают эндотелиоциты (ингибируют апоптоз).

17. Основные звенья патогенеза атеросклероза (этап инициации, этап прогрессирования, этап развития осложнений), их механизмы.

Стадии атеросклероза:

1. Первичное повреждение эндотелия и адгезия лейкоцитов:

• Поврежденные эндотелиоциты выставляют на свою поверхность адгезивные молекулы,

• Происходит изменение проницаемости поврежденных клеток, благодаря чему в них из крови проходят ЛНП.

• Химически модифицированные ЛНП (модифицируются при переходе их крови в стенку) повышают адгезию лейкоцитов к эндотелию.

2. Образование пенистых клеток, воспаление и начало формирование бляшек:

• Макрофаги с помощью рецепторов захватывают ЛНП и либо утилизируют их, либо, в большей степени, накапливают их. В результате образуются пенистые клетки, перегруженные ХС.

• Формируется атерома.

• В свою очередь, фагоцитоз ЛНП сопровождается активацией макрофагов и повышением продукции провоспалительный цитокинов.

3. Формирование фиброзного колпачка и липидного\некротического ядра бляшки:

• Макрофаги выделяют фактор роста, стимулирующий пролиферацию и миграцию ГМК из среднего слоя сосудов во внутренний. В итоге в атеросклеротической бляшке накапливаются ГМК, который секретируют коллаген, эластин и протеогликаны.

• Формируется фиброзный колпачок.

• Под этим колпачком формируется из погибших пенистых клеток и липидов некротическое ядро бляшки.

4. Разрыв колпачка и тромбоз:

• Некротическое ядро оказывает физическое воздействие на колпачок и способствует разрыву бляшки.

• Из ядра на внутреннюю поверхность сосуда поступают прокоагулянтные продукты, которые вызывают коагуляцию Б крови.

• Разорвавшийся колпачок в разы увеличивает вероятность образования тромба

Бляшка разрывается по причине истончения стенки (уменьшения коллагена в ней) и повышающегося давления от пенистых клеток, постепенно накапливающихся.

18. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Нарушения нейрогенных и гуморальных прессорно-депрессорных механизмов регуляции системного артериального давления в патогенезе гипертонической болезни.

Эссенциальная или Первичная артериальная гипертензия или ГБ развивается при длительном стрессе. Он в свою очередь вызывает невроз, который нарушает трофику мозговых структур, отвечающих за регуляцию АД. Возникает очаг застойного возбуждения вегетативных центров, в первую очередь сосудисто-двигательного центра. Как итог - расторможенность сосудисто-двигательного центра, что приводит к стойкой артериальной гипертензии.

Помимо этого, важным компонентом в развитии ГБ является выброс в кровоток из мозгового слоя надпочечников КА. Развивается гипертензия, когда α-адренергические эффекты КА превышают влияние на β-адренорецепторы.

19. Стадии гипертонической болезни (транзиторная, стабильная артериальная гипертензии). Роль ремоделирования сердечно-сосудистой системы в механизме стабилизации гипертензии при гипертонической болезни.

Транзиторная стадия (I) является началом заболевания и характеризуется развитием «расторможения» сосудисто-двигательного центра и влиянием на β-адренорецепторы КА (непосредственное нарушение нейрогенных и гуморальных механизмов регуляции).

В стабильную стадию (II) наступает лабильность и инертность нервных структур сосудисто-двигательного центра. В данную стадию будет формироваться порочные круги с участием ЮГА, барорецепторный, гипофизарно-надпочечниковый и сосудистый (повышение чувствительности сосудистой стенки к КА). Сам порочный круг представляет собой вот что:

• В результате парабиоза барорецепторов, возникшего из-за артериальной гипертензии, происходит «растормаживание» СДЦ, что приводит к спазму сосудов.

• Спазм сосудов вызывает повышение АД, чувствительности стенки сосудов к КА и гипоксию тканей.

• Гипоксия тканей влияет на работу гипофиза и ЮГА в почке. Со стороны гипофиза повышается секреция АКТГ, а, следовательно, и выброс глюкокортикоидом и минералокортикоидов в кровоток, которые спазмируют сосуды, а со стороны ЮГА – активируется РАС, которая также спазмирует сосуды.

Стадия органных изменений (III) описывает изменения под действием повышенного АД в самих органах, а именно:

• Развивается гипертрофия ЛЖ, кардиосклероз и СН.

• Наступает ишемия внутренних органов из-за гиалиноза, склероза и атеросклероза сосудов.

• Поражается паренхима почек с развитием ХПН, задержкой жидкости в организме и повышением АД.