Энзимопатии

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД)

наследственный дефект ферментных систем

участвующих в гликолизе и гексомонофосфатном цикле

дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

Ген, вызывающий синтез (Г-6-ФД)

локализован на Х-хромосоме

этот дефект сцеплен с полом

Носители аномального гена (гетерозиготы)

матери

от которых наследуют патологию мужчины

Аномалия проявляется

у гомозиготных женщин

и у мужчин

Клинические проявления варьируют

у гетерозиготных женщин

Выявлены различные варианты Г-6-ФД

Тип А

выявлен у уроженцев Центральной Африки (защита от малярии)

Тип В

у выходцев стран средиземного моря (итальянцев, греков, арабов, евреев)

действие лекарственных препаратов, инфекция, токсические вещества (окислители)

При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

окисляются сульфгид-рильные группы Нв

цепи глобина переходят в нерастворимую форму

образуются внутриэритроцитарные тельца Гейнца

ЭЦ гемолизируются в сосудах

Развивается гемолитический криз

желтуха

анемия

лихорадка

возможен геморрагический синдром

↓ Нв

ретикулоцитоз

Эритроциты изменены

макроцитоз, пойкилоцитоз

непрямой билирубин повышен

определяется гемоглобинурия

флавинат

2 мг 2-3 раза в сутки

способствуют увеличению уровня восстановленного глютатиона в ЭЦ

рибофлавин

0,015 г 2-3 раза в сутки

гетерогенная группа заболеваний

характеризующихся наличием аномального гемоглобина

в результате нарушения синтеза или структуры цепей глобина

Гемоглобин представляет собой тетрамер

состоящий из двух пар полипептидных цепей

(альфа, бета, гамма и дельта)

При рождении в крови ребенка содержится фетальный гемоглобин HbF (альфа₂ гамма₂)

в котором бета-цепи замещены гамма-цепями

количество HbF постепенно уменьшается, у взрослых составляет менее 1 %

Известно более 400 разновидностей аномальных Hb

различающихся по свойствам

Наследование аномальных гемоглобинов осуществляется

либо от одного родителя

(по гетерозиготному типу)

либо от обоих родителей

(по гомозиготному типу)

Скрытая гемоглобинопатия выяв-ляяется при специальном исследова

Клинические признаки хрони-ческой гемолитической анемии

хроническая гемолитическая анемия

характеризующаяся серповидной деформацией эритроцитов

в Центральной Африке

особенно в странах малярийного пояса у 30 % населения

носители признака серповидноклеточности не болеют тропической малярией

Серповидноклеточный синдром обусловлен

специфическим дефектом молекулы гемоглобина – заме-щением глутаминовой кислоты на валин в бета-цепи HbS

Эритроциты, содержащие HbS,

в условиях кислородной недостаточности принимают форму двояковогнутого диска и похожи на серп

Деформированные эритроциты

подвергаются фагоцитозу клетками ретикулоэндотелиальной системы и гемолизируются

Образования аномальных ЭЦ

в условиях дезоксигенации крови обратим

Носительство признака серповидноклеточности у гетерозигот (AS)

Серповидноклеточная анемия у гомозигот (SS)

Сочетание гетерозиготной формы серповидноклеточной анемии с бета-талассемией (S-бета)

Проявления заболевания

широко варьируют

в зависимости от типа наследования патологического гена, детерминирующего HbS

У гомозигот SS

в 2-3 месяца

Конституциональные особенности

высокий рост

башенный череп

короткое туловищ с удлиненными конечностями

инфантилизм

высокая восприимчивость к инфекциям

Феномен окклюзии сосудов

макроинфаркты

микроинфаркты

с болевыми кризами в области живота, грудной клетки, суставов

Возникновение болевого криза провоцируется инфекцией или охлаждением

Повторные кризы накапливают функциональные и органические изменения в органах

Абдоминальные боли

Атралгии

Неврологические осложнения

имитируют острую хирургическую патологию

боли в кистях и стопах, синдром кисть-стопа

гемипарез, судороги, нарушение сознания

Поражение печени

Поражение сердца и СС недостаточность

Почечная недостаточность с гематурией

инфаркты, абсцессы, фиброз

Изменения костей

Изменения кожи

Изменения глаз

асептический некроз

хронические язвы

инфаркты сетчатки

остеомиелит

дистальных отделов

отслойка сетчатки

остеосклероз

нижних конечностей

кровоизлияния в стекловид тело

Анемия

гемолитические кризы

один из первых симптомов